阿奇霉素和美洛西林鈉聯合小兒肺熱咳喘口服液治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的效果觀察

李 斯，劉凌英，巫偉生

（深圳市龍華區中心醫院兒科 廣東 深圳 518110）

小兒肺炎鏈球菌肺炎是一種由肺炎鏈球菌所致的急性肺部炎癥，好發于5 歲以下兒童，臨床上以突發高熱、寒戰為主要表現，具有發病急驟、進展快速等特征，威脅患兒身心健康。既往治療小兒肺炎鏈球菌肺炎多選用西醫藥物，如阿奇霉素、美洛西林鈉等，雖可在一定程度上減輕肺炎癥狀，但療效欠佳，因此應考慮聯合中西醫結合用藥方案。近年來，小兒肺熱咳嗽口服液在小兒肺炎鏈球菌肺炎治療中受到了廣泛關注，其具備宣肺平喘、清熱化痰等功效，能夠抑制呼吸中樞，鎮咳效果顯著，還能夠抑制或殺滅致病病毒、細菌，不良反應少。本研究以80 例肺炎鏈球菌肺炎患兒，分析阿奇霉素、美洛西林鈉聯合小兒肺熱咳嗽口服液在小兒肺炎鏈球菌肺炎治療中的效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年1 月深圳市龍華區中心醫院收治的80 例肺炎鏈球菌肺炎患兒，根據治療方式的不同隨機分為對照組與研究組各40 例。

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》中肺炎鏈球菌肺炎診斷標準；②經體格、實驗室及X 線檢查確診肺炎鏈球菌肺炎；③患兒資料完整。排除標準：①對本研究用藥過敏；②伴結核病、支氣管哮喘；③伴精神異常；④伴免疫系統病癥。對照組男24 例，女16 例；年齡2 ～10 歲，平均年齡（6.02±1.34）歲；病程1 ～6 d，平均（3.41±0.53）d。研究組男25 例，女15 例；年齡2 ～9 歲，平均年齡（5.93±1.28）歲；病程1 ～7 d，平均（3.52±0.61）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組均行常規治療，即止咳、退熱、吸氧等對癥處理。對照組聯用阿奇霉素、美洛西林鈉治療：給予美洛西林鈉（生產廠家：山東魯抗醫藥股份有限公司，批準文號：H20055773，規格：1 g）靜脈滴注，用量0.1 ～0.2 g/（kg·d）；給予阿奇霉素（生產廠家：浙江亞太藥業股份有限公司，批準文號：H20063284，規格：0.25 g）靜脈滴注，用量10 mg/（kg·d），持續用藥10 d，初次用藥3 d 后停藥4 d 再用藥3 d。研究組在對照組基礎上聯用小兒肺熱咳喘口服液治療：給予小兒肺熱咳喘口服液（生產廠家：黑龍江葵花藥業股份有限公司，批準文號：Z10950080，規格：10 mL×6 支）口服，每日口服10 mL，每日口服4 次，持續用藥10 d。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組治療前后炎癥因子（腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白、白細胞介素6）、免疫功能指標（CD4、CD8、CD4/CD8）水平變化與治療后癥狀（肺部濕啰音、咳嗽、氣喘、發熱）消失時間、總有效率。兩組均于清晨空腹時采集5 mL 外周靜脈血樣，離心半徑、轉速分別為15 cm、3 000 r/min，離心10 min 后分離血漿，炎癥因子水平選取免疫吸附法測定，免疫功能指標選取堿性磷酸酶測定。（2）療效評價：①治愈。X 線顯示肺部陰影消失，肺部無啰音，癥狀消失，如發熱、咳痰及咳嗽等。②顯效。X 線顯示肺部陰影基本消失，肺部無啰音，癥狀顯著改善。③有效。X 線顯示肺部陰影有所減少，肺部啰音減少，癥狀有所改善。④無效。X線顯示肺部陰影無變化，肺部有啰音，癥狀無改善，甚至加重。治療有效率=（治愈+顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白、白細胞介素6 水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白、白細胞介素6 水平顯著降低，且研究組各因子水平低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒炎癥因子比較（± s）

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能指標水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組CD8水平顯著降低，CD4、CD4/CD8水平明顯升高，且研究組各指標水平優于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒免疫功能比較（± s）

2.3 兩組癥狀消失時間比較

治療后，研究組癥狀消失時間短于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒癥狀消失時間比較（± s, d）

2.4 兩組療效比較

治療后，研究組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒療效比較[n（%）]

3.討論

既往治療小兒肺炎鏈球菌肺炎多選用消炎藥物配合對癥治療（止咳化痰及吸氧），雖可緩解患兒肺炎癥狀，但療效欠佳。中醫中小兒肺炎屬“哮喘”“咳嗽”等范疇，病理機制為邪犯肺、肺失清肅。中醫治療以潤肺生津、宣肺止咳、清肺熱及清熱解毒為基本原則，小兒肺熱咳喘口服液作為一種中藥制劑，具有宣肺平喘、清熱化痰等作用，適宜用于治療小兒肺炎病癥。

腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白、白細胞介素6 作為常見炎性因子，可反映患兒炎癥反應改善情況：（1）白細胞介素6 作為炎癥感染發生中的一種細胞因子，可反映機體組織炎癥及損傷程度，于炎癥反應中可對急性反應蛋白的生成起到誘導作用，繼而增強細胞炎性。（2）C 反應蛋白于機體出現感染時其水平會急劇上升，通過測定這一指標水平可輔助判定是否存在炎癥反應。（3）腫瘤壞死因子α 作為一種炎癥因子，水平越高，即炎癥反應程度越高。CD4、CD8、CD4/CD8作為常見免疫功能指標，可反映機體免疫功能變化。CD4、CD8為免疫系統核心，CD4/CD8比值可反映機體免疫功能狀態，比值下降即代表細胞免疫功能受到抑制。

本文結果顯示，治療后，兩組腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白、白細胞介素6 水平顯著降低，且研究組各因子水平低于對照組；兩組CD8水平顯著降低，CD4、CD4/CD8水平顯著升高，且研究組各指標水平優于對照組；研究組癥狀消失時間顯著短于對照組；研究組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異均有統計學意義（＜0.05）。提示小兒肺炎鏈球菌肺炎治療中阿奇霉素、美洛西林鈉聯合小兒肺熱咳喘口服液的應用效果顯著。分析原因為：（1）美洛西林鈉作為一種廣譜青霉素類抗生素，其在氨芐青霉素氨基的基礎上進一步強加了甲磺酸咪唑基大型基團，具備廣泛抗菌活性，不僅能夠有效增強對革蘭陽性菌的抗菌活性，還能夠保留革蘭陰性菌的抗菌活性，抑制肺炎鏈球菌細胞壁合成，但單一應用療程較長，患兒極易出現耐藥性。（2）阿奇霉素作為一種常見抗生素，對胃腸不會產生較大刺激，肝腎毒性小，美洛西林鈉與阿奇霉素聯用可進一步提升抗菌功效，降低美洛西林鈉使用量，對患兒機體產生的影響較小，且不易產生耐藥性，可將小兒肺炎常見致病菌殺滅。（3）小兒肺熱咳喘口服液由知母、黃芩、連翹、金銀花、甘草、石膏、杏仁及麻黃等組成，由經方加減化裁而來。其中，知母具備除煩解熱作用，黃芩、連翹、金銀花具備清肺熱作用，甘草、石膏、杏仁及麻黃具備宣肺止咳作用，諸藥聯用共奏宣肺平喘、清熱化痰之效；現代藥理研究顯示，石膏、知母具備解熱之效，可對Th1/Th2 細胞產生調節作用，進一步增強患兒免疫功能，苦杏仁的鎮咳功效顯著；甘草可加快呼吸道黏液分泌，提升呼吸道纖維擺動頻率，在此基礎上促使痰液快速排出；連翹、金銀花可對病毒細菌生長予以有效抑制，緩解炎癥反應；黃芩、麻黃可對氣管炎性刺激予以有效抑制，達到松弛支氣管平滑肌之效，在此基礎上實現鎮咳平喘。因此，三種藥物聯用具有增效、協同效應，可進一步減輕患兒癥狀，促使患兒快速康復。

綜上所述，給予肺炎鏈球菌肺炎患兒阿奇霉素、美洛西林鈉聯合小兒肺熱咳嗽口服液治療效果顯著，可進一步抑制炎癥反應，縮短癥狀消失時間，增強免疫功能。