婦炎凈膠囊研究概況

李芬梅　徐　卓　韋張靜

婦炎凈膠囊研究概況

李芬梅1徐卓1韋張靜2

（1.廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，廣西 梧州 543002；2.廣西中恒創新醫藥研究有限公司，廣西 南寧 530105）

婦炎凈膠囊由苦玄參、地膽草、當歸、雞血藤、兩面針、橫經席、五指毛桃、柿葉、菥蓂等9味中藥材組成，具有清熱祛濕、調經止帶的功效。臨床用于治療濕熱蘊結所致的帶下病、月經不調、痛經，以及慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎等證候者。文章從工藝優化、質量研究、藥理藥效研究、安全性評價研究和臨床應用等方面闡述婦炎凈膠囊的研究進展，為下一步開展婦炎凈膠囊相關研究提供參考和借鑒。

婦炎凈膠囊；慢性盆腔炎；慢性宮頸炎；研究概況

引言

婦炎凈膠囊，是國家藥品管理法頒布后廣西壯族自治區第一個獲得衛生部批準生產的中藥新藥[1]，是廣西梧州制藥（集團）股份有限公司的獨家生產品種、專利產品，處方專利“一種治療婦科疾病的中藥復方制劑及其制備方法（專利號：ZL 200410060988.7）”于2006年獲得授權。婦炎凈膠囊藥品標準被連續收載至1995年、2000年、2005年、2010年、2015年、2020年版的《中華人民共和國藥典》一部。婦炎凈膠囊以性寒味苦、具有清熱解毒、消腫止痛功效的苦玄參和地膽草為君藥，以五指毛桃、當歸、雞血藤作為處方的臣藥，佐使藥為兩面針、橫經席、柿葉、菥蓂，該品具有清熱祛濕、調經止帶的功效，用于治療濕熱蘊結所致的帶下病、月經不調、痛經，以及慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎等證候者[2]。本文對國內近年公開發表的與婦炎凈膠囊相關的文獻進行綜合分析，現綜述如下。

1 工藝優化

劉冠萍等[3-9]開展了婦炎凈膠囊處方九味藥材的提取工藝優化研究，其根據各藥材理化性質差異采取不同的提取方法來提高活性成分的含量，并通過開展動物藥效試驗來驗證各優化工藝的提取物在治療婦科炎癥方面的效果。現將婦炎凈膠囊的工藝優化研究情況及對應的藥效試驗結果整理如表1所示。

表1 婦炎凈膠囊工藝優化研究情況及對應的藥效試驗結果

雖然劉冠萍等在2012年完成了婦炎凈膠囊的工藝優化研究并申請了發明專利，但均未被收藏至《中華人民共和國藥典》婦炎凈膠囊【制法】項下。

2 質量研究

2.1 含量測定研究

《中華人民共和國藥典》中，婦炎凈膠囊以苦玄參苷IA作為本品的質量控制指標，苦玄參苷IA為四環三萜苷類[10]，是婦炎凈膠囊君藥苦玄參有效成分的主要苷元之一[11]，具有中樞鎮靜、鎮痛和安定作用[12]。陳勇等[13]采用雙波長薄層掃描法對婦炎凈膠囊中苦玄參苷IA的含量進行測定，采用硅膠GF254層析板層離之后，將層析板置于紫外燈下檢視定位，掃描測定按外標二點法計算得到苦玄參苷IA的含量，結果表明該方法重現性及穩定性好，結果準確、操作簡單方便，且無其他成分干擾。唐秀玲等[14]采用專屬性強、靈敏度高、重現性好的高效液相色譜法測定婦炎凈膠囊中苦玄參苷IA的含量，結果表明該方法專屬性強、靈敏度高、簡便、快速、結果準確。在婦炎凈膠囊的含量測定研究過程中，也有研究學者對婦炎凈膠囊的其他處方藥材成分開展含量測定研究。2009年張利等[15]采用高效液相色譜法測定婦炎凈膠囊中的補骨脂素（五指毛桃主要成分）的含量，2010年黃筑艷等[16]采用HPLC法測定婦炎凈膠囊中阿魏酸（當歸的主要成分）的含量，2012年楊仕林等[17]采用反相高效液相色譜法測定婦炎凈膠囊中原兒茶酸（雞血藤的主要成分）的含量，2020年朱雪妍等[18]提供了一種婦炎凈膠囊中木犀草素和芹菜素(菥蓂主要成分)的含量測定方法——高效液相色譜法。現將采用高效液相色譜法測定婦炎凈膠囊含量的研究情況匯總如表2所示。

目前在《中華人民共和國藥典》中婦炎凈膠囊【含量測定】項下只收藏了高效液相色譜法測定苦玄參苷IA含量的方法，其他四項含量測定方法及控制成分暫時均未被收載至《中華人民共和國藥典》中。

表2 婦炎凈膠囊含量測定方法（高效液相色譜法）研究情況表

2.2 鑒別方法研究

陳勇[19]采用薄層層析法對婦炎凈膠囊、炎見寧片等處方中含有苦玄參藥材的制劑進行鑒別，將婦炎凈膠囊供試品溶液、苦玄參對照藥材溶液、苦玄參苷IA 對照品溶液及缺苦玄參陰性對照溶液點樣于同一硅膠板上，展開，取出晾干，置于紫外燈下觀察，供試品溶液分別與苦玄參對照藥材溶液、苦玄參苷IA 對照品溶液在對應的位置均顯現相同顏色的斑點，結果表明該方法簡單、方便，可用于婦炎凈膠囊的定性分析。羅軼等[20]開展了婦炎凈膠囊的薄層色譜鑒別方法研究，其在2015年版《中華人民共和國藥典》中婦炎凈膠囊鑒別方法的基礎上，增加了婦炎凈膠囊中兩面針、當歸2味藥材的薄層色譜鑒別方法，該方法點樣量少、成本低、分離效果好、斑點清晰，且重現性好、專屬性強。通過結合苦玄參、當歸、兩面針3味藥材的薄層色譜鑒別方法對婦炎凈膠囊進行定性分析，鑒別效果更加全面，可進一步確保婦炎凈膠囊的藥品質量和用藥安全。

2.3 制劑穩定性研究

嚴柳歡等[21]按市售包裝將婦炎凈膠囊置于溫度為40℃±2℃、相對濕度為75%±5%的恒溫恒濕箱內6個月，前3個月每月取樣1次、第6個月取樣1次，共計取樣4次。研究結果表明，隨著時間的推移，婦炎凈膠囊制劑中的苦玄參苷IA的含量基本沒有變化，其他各項檢查指標水分、崩解時限和裝量差異等無明顯變化，未出現吸潮、粘結、變形等現象，表明本品有較好的化學穩定性和物理穩定性。

3 藥理藥效研究

黃生田[22]在婦炎凈膠囊的處方專利說明書中公布了本品的藥理藥效研究果，抗炎試驗的結果表明，本品對二甲苯所致的耳殼炎癥模型、醋酸所致的腹腔炎癥模型均有抑制作用，對皮下埋藏棉球所致的慢性炎癥模型有明顯抑制作用，提示本品有抗炎作用。2015年及2017年，黃敏等[23，24]公開發表了其開展金英膠囊體外抑菌作用和對模型動物大鼠子宮炎癥的改善作用研究結果，而婦炎凈膠囊是該研究的陽性藥。研究結果表明，婦炎凈膠囊能對大腸桿菌、枯草桿菌等菌種有明顯的抑制作用，并且本品1.2 g/kg的劑量便能阻止和減輕大腸桿菌所致的實驗性大鼠子宮炎癥及炎性粘連，實驗大鼠子宮組織表面光澤及彈性較好，宮腔無粘連閉塞，腔內無積膿積液，而金英膠囊的劑量需5.56g/kg以上才能達到與婦炎凈膠囊相同的治療效果。上述研究說明婦炎凈膠囊有明顯的抑菌抗炎作用。

4 臨床應用

梁永平[25]對婦炎凈膠囊臨床試驗治療的488例婦女內生殖器官炎癥的治療效果進行了分析，結果表明，婦炎凈膠囊臨床應用于帶下病或癥瘕為主癥的婦女內生殖器官炎癥，不管是急性炎癥還是慢性炎癥，不論是肝腎兩虛型、肝腎濕熱型，還是濕毒內侵型或濕毒瘀結型均取得較滿意的效果，對治療附件炎、宮旁組織炎、盆腔炎、子宮內膜炎的有效率分別為97.8%、98.5%、98.3%、97.8%，總有效率達98.2%。并且藥理實驗證明婦炎凈膠囊有較好的消炎作用，無明顯毒副作用。之后陸續有研究學者發表本品在治療宮頸炎、盆腔炎、咽喉炎等炎癥疾病的研究結果。

4.1 慢性宮頸炎

佟云[26]應用婦炎凈膠囊聯合左氧氟沙星口服用藥配合復方沙棘籽油栓局部用藥療效確切，且能從根本上治療慢性宮頸炎，尤其是對于輕、中度宮頸糜爛，治愈率分別能達到100%和96.2%，避免了一些物理治療造成的多量陰道排液及脫痂時導致的陰道出血的缺點。并且本品與左氧氟沙星聯合用藥起到扶正固本、增強免疫、降低左氧氟沙星耐藥性的作用。吳玉萍[27]應用微波配合婦炎凈膠囊治療慢性宮頸炎患者670例，療效顯著。李麗[28]采用婦炎凈膠囊聯合微波治療60例慢性宮頸炎患者，結果表明，婦炎凈膠囊聯合微波治療慢性宮頸炎的有效率為96.7%，而單用微波治療的有效率僅為73.3%，本品聯合微波治療慢性宮頸炎的療效優于單用微波治療，且治療后陰道清潔度顯著改善，不良反應少。慢性宮頸炎常于分娩、流產等損傷宮頸后，宮頸表面屏障作用被破壞，病原體入侵而導致感染，臨床表現主要為陰道分泌物增多、接觸性出血、血性白帶等，本品可促進炎性病灶的消退、軟化增生性病變組織，故在治療宮頸炎方面療效顯著。

4.2 慢性盆腔炎

黃映飛等[29]以婦炎凈膠囊內服治療30例由濕熱蘊結證引起的慢性盆腔炎患者，每日3次、每次3粒，以4周為一療程，連續治療3療程，結果顯示，婦炎凈膠囊療效總有效率為73.3%，并且能顯著降低盆腔炎患者的全血粘度、血漿比粘度、紅細胞壓積等（盆腔炎患者血液呈高粘狀態）。莊翡翠[30]將80例慢性盆腔炎患者隨機分為觀察組（康婦消炎栓、婦炎凈膠囊聯合用藥）和對照組（單用康婦消炎栓治療）各40例，結果表明，觀察組治療的總有效率達到92.5%，對照組治療的總有效率為75.0%，認為康婦消炎栓、婦炎凈膠囊聯合治療慢性盆腔炎具有良好的臨床療效，能明顯改善患者的預后。李娜等[31]將140例盆腔炎疾病患者分為A組（單純左氧氟沙星組，64例）和B組（左氧氟沙星組+婦炎凈膠囊，76例），結果表明聯合用藥對預防盆腔炎性疾病的后遺癥（盆腔痛）具有良好的作用。

4.3 其他臨床應用研究

莫小泉[32]運用婦炎凈膠囊治療慢性咽炎患者38例，痊愈有16例，好轉有18例，總有效率為89%。次達次仁等[33]將婦炎凈膠囊配伍到藥物流產中，發現藥物完全流產率明顯提高，并且可以減少陰道出血量、縮短陰道出血時間，降低清宮率，認為本品可作為藥物流產的輔助用藥。

5 安全性評價研究

黃生田[22]開展了的婦炎凈膠囊急性毒性、長期毒性的研究結果，對小鼠進行急性毒性試驗的劑量為每次灌胃16.0 g/kg，該劑量是臨床一次劑量的1000倍、是臨床日劑量的333倍，觀察三天未見異常，表明婦炎凈膠囊毒很低；用婦炎凈膠囊對大白鼠進行連續28天的長期毒性試驗，結果表明婦炎凈膠囊對大白鼠的一般狀況、臟器系數、血液生化指標、血常規和組織病理學等方面均未見明顯的毒性反應，提示本品無明顯的毒副作用，按照臨床劑量和療程使用婦炎凈膠囊是比較安全的。陳潔烽等[34]研究了婦炎凈膠囊等四種孕婦禁忌中成藥對斑馬魚胚胎發育的毒性，研究結果顯示，在該實驗濃度下婦炎凈膠囊對斑馬魚胚胎具有潛在致畸性，可導致斑馬魚胚胎的心臟或尾部水腫。提示應對本品及所含藥味在孕婦使用方面進行更深入的研究，以確保本品的用藥安全。

6 結束語

綜上所述，在工藝優化方面，目前公開的7種婦炎凈膠囊原料提取工藝優化方法均未被應用到實際生產中，原因可能是該提取工藝優化方法在生產成本和藥效方面與原提取工藝沒有明顯的優勢。在質量研究方面，目前開展了婦炎凈膠囊中苦玄參苷IA、補骨脂素、阿魏酸、原兒茶酸、木犀草素和芹菜素的含量測定研究，以及開展了本品中苦玄參、當歸、兩面針3味藥材的薄層鑒別方法研究，但法定的含量控制項只有苦玄參苷IA 和鑒別項只對本品種的苦玄參開展定性分析，建議可適當增加定性定量指標以提升本品的質量控制水平，以進一步提升本品的質量和安全性。在藥理作用研究方面，提示本品具有明顯的抑菌抗炎作用，這可能是本品用于慢性盆腔炎、附件炎等炎癥治療作用的現代藥理基礎。建議對本品的藥理作用做更深入的研究，以完善本品的藥理藥效、作用機制等基礎研究內容。在臨床應用方面，婦炎凈膠囊主要應用于帶下病或癥瘕為主癥的婦女內生殖器官炎癥，在治療宮頸炎、盆腔炎、子宮內膜炎、咽喉炎等炎癥具有明顯的療效，也可作為藥物流產的輔助用藥。為今后聯合用藥和進一步對該藥增加新的適應癥提供有價值的研究線索。在安全性研究方面，急性毒性、長期毒性研究結果表明本品毒性低、無明顯毒副作用，也有研究表明本品對斑馬魚胚胎具有潛在致畸性。根據婦炎凈膠囊藥品說明書，其不良反應和禁忌均為尚不明確，為了進一步了解婦炎凈膠囊的毒性成分，提高該產品安全性，建議開展婦炎凈膠囊的安全性評價研究，為其在臨床安全用藥方面提供客觀依據。

[1]劉冠萍. 婦炎凈膠囊提取工藝優化及質量標準提升[Z].梧州: 梧州制藥，2014.

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：一部[M]. 北京：中國醫藥科技出版社，2020．

[3]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療婦科炎癥的中藥組合物及其制備方法: 中國，103110738B，[P]. 2014-08-27.

[4]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療婦科炎癥的中藥組合物及其制備方法: 中國，103120727B[P]. 2014-08-06.

[5]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療婦科炎癥的中藥組合物及其制備方法: 中國，103110734A[P]. 2013-05-22.

[6]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療婦科炎癥的中藥組合物及其制備方法: 中國，103110736A[P]. 2013-05-22.

[7]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療子宮內膜炎的中藥組合物及其制備方法: 中國，103110731B[P]. 2014-08-27.

[8]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療婦科炎癥的中藥組合物及其制備方法: 中國，103110737B[P]. 2014-08-06.

[9]劉冠萍，張栩顏，梁云飛，等. 一種治療痛經的中藥組合物及其制備方法: 中國，103110735B[P]. 2014-06-11.

[10] 王力生.苦玄參的化學成分研究及應用[D]. 北京: 北京中醫藥大學，2004.

[11] 秦秀霞. 苦玄參藥理研究進展[J]. 亞太傳統醫藥，2014，10(2): 41-42.

[12] 張銀娣，劉小浩，沈建平. 綿毛黃芪苷和苦玄參苷的中樞抑制作用[J]. 南京醫學院學報，1990(1): 17-19，83-84.

[13] 陳勇，甄漢深，黃蘅，等. 婦炎凈膠囊中苦玄參甙I_A的含量測定[J]. 廣西中醫學院學報，1999(1): 38-39.

[14] 唐秀玲，呂軼峰. HPLC法測定婦炎凈膠囊中苦玄參苷I_A的含量[J]. 中國藥師，2011，14(3): 429-431.

[15] 張利，曹兆軍，惠大永. HPLC法測定婦炎凈膠囊中補骨脂素的含量[J]. 西北藥學雜志，2009，24(2): 97-99.

[16] 黃筑艷，張吉明. HPLC測定婦炎凈軟膠囊中阿魏酸的含量[J]. 長春師范學院學報(自然科學版)，2010，29(2): 75-77.

[17] 楊仕林，舒海燕，王雨來. RP-HPLC法測定婦炎凈膠囊中原兒茶酸的含量[J]. 中國藥房，2012，23(23): 2174-2175.

[18] 朱雪妍，吳桂凡，李立，等. 婦炎凈膠囊中菥蓂的質量檢測方法: 中國，112697940A[P]. 2021-04-23.

[19] 陳勇. 幾種含苦玄參的中成藥定性定量研究[J]. 中國現代應用藥學，2000(02): 106-108.

[20] 羅軼，吳桂凡，李立，等. 婦炎凈膠囊的薄層色譜鑒別方法: 中國，112526057A[P]. 2021-03-19.

[21] 嚴柳歡，蘭佩云. 婦炎凈膠囊的穩定性研究[J]. 輕工科技，2013，29(4): 51-52，56.

[22] 黃生田. 一種治療婦科疾病的中藥復方制劑及其制備方法: 中國，1287830C[P]. 2006-12-06.

[23] 黃敏，但紅梅，王林，等. 金英膠囊對大腸桿菌致病菌株所致大鼠子宮炎癥的影響及其體外抑菌實驗研究[J].中華中醫藥學刊，2015，33(11): 2767-2769.

[24] 黃敏，王林，Huang Xianhua. 金英膠囊對盆腔炎大鼠模型子宮內膜炎癥和炎性粘連的作用[J]. 亞太傳統醫藥，2016，12(14): 20-23.

[25] 梁永平. 婦炎凈膠囊488例療效分析[J]. 中成藥，1991(3): 22-23.

[26] 佟云. 局部與全身聯合用藥治療慢性宮頸炎臨床研究[J]. 中國療養醫學，2007(12): 751-752.

[27] 吳玉萍. 微波配合婦炎凈膠囊治療慢性宮頸炎的臨床觀察[J]. 湖北中醫雜志，2010，32(2): 33-34.

[28] 李麗. 婦炎凈膠囊聯合微波治療慢性宮頸炎60例療效分析[J]. 內蒙古中醫藥，2013，32(29): 38.

[29] 黃映飛. 盆炎愈湯治療慢性盆腔炎濕熱蘊結證的臨床研究[D]. 長沙: 湖南中醫藥大學，2007.

[30] 莊翡翠. 婦炎凈膠囊配合康婦消炎栓治療慢性盆腔炎的臨床觀察[J]. 北方藥學，2015，12(3): 53.

[31] 李娜，趙婷婷，王兵. 婦炎凈膠囊聯合左氧氟沙星治療盆腔炎性疾病臨床觀察[J]. 大家健康(學術版)，2016，10(7): 163-164.

[32] 莫小泉. 婦炎凈膠囊治療慢性咽炎38例[J]. 廣西中醫藥，1993(3): 20.

[33] 次達次仁，張軍. 婦炎凈膠囊配伍藥物流產100例臨床觀察[J]. 西藏醫藥雜志，2008(1): 45-47.

[34] 陳潔烽，劉彤，黃丹萍，等. 4種孕婦禁忌中成藥對斑馬魚胚胎發育毒性研究[J]. 中國藥物警戒，2017，14(4): 201-204，208.

Research Overview of Fuyanjing Capsule

Fuyanjing capsule is composed of 9 traditional Chinese medicines, such as Sophora flavescens, Radix Gentianae, Angelica sinensis, Caulis Spatholobi, Zanthoxylum nitidum, transverse meridian mat, five finger peach persimmon leaf, pennycress and so on. It has the effects of clearing heat and dampness, regulating menstruation and stopping band. It is clinically used to treat the syndrome of hypomenorrhea, irregular menstruation, dysmenorrhea, chronic pelvic inflammatory disease, adnexitis, endometritis and so on. This paper expounds the research progress of Fuyanjing capsule from the aspects of process optimization, quality research, pharmacological efficacy research, safety evaluation research and clinical application, so as to provide reference and reference for the related research of Fuyanjing capsule in the next step.

Fuyanjing capsule; chronic pelvic inflammatory disease; chronic cervicitis; research overview

R285; R96

A

1008-1151(2022)06-0137-04

2022-03-28

李芬梅（1990－），女，廣西桂平人，廣西梧州制藥（集團）股份有限公司中藥執業藥師，從事藥物研究相關工作。