高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎的療效觀察分析

何文軍　

高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎的療效觀察分析

何文軍

（廣西賓陽縣人民醫院，廣西南寧 530400）

目的：分析小兒病毒性腦炎治療中高壓氧輔助治療效果。方法：選取廣西賓陽縣人民醫院2020年1月至2021年12月收治的39例小兒病毒性腦炎患兒為研究對象，利用隨機數字表法進行分組。對照組20例采取常規治療，觀察組19例加用高壓氧輔助治療，比較兩組總有效率、臨床癥狀（發熱、嘔吐、頭痛、昏迷、驚厥）消失時間、生化指標（血清神經元特異烯醇化酶、神經生長因子）、后遺癥（語言障礙、智力障礙、感覺障礙）總發生率差異。結果：觀察組的總有效率高于對照組，臨床癥狀消失時間短于對照組，后遺癥發生率與治療后的生化指標低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。結論：高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎療效確切，值得推廣。

小兒病毒性腦炎；高壓氧；總有效率；臨床癥狀消失時間；生化指標

引言

病毒性腦炎為病毒透過血腦屏障并感染中樞神經系統、累及腦部所致的軟腦膜彌漫性炎癥綜合征，屬于較為常見的無菌性腦膜炎類型[1]。該病癥可發生于任何年齡段，但尤以兒童常見，且能夠誘發病毒性腦炎的病毒類型多樣，包括腸道病毒、單純胞疹病毒、粘液病毒等[2]。病毒性腦炎起病后將會并發其他腦部疾病或者是全身性疾病，甚者死亡，故一經診斷就需要予以積極的治療。目前臨床針對小兒病毒性腦炎的治療以一般治療（臥床、維持呼吸道通暢、注意保暖、糾正水電解質紊亂）、控制腦水腫以及顱內壓、退熱、抗感染、營養腦細胞、控制驚厥發作為主，但仍有部分患兒療效欠佳。高壓氧治療是目前臨床治療腦外傷有效的輔助治療手段，在改善其預后、提高治愈率、降低致殘率起到了重要的輔助作用[3]。由于高壓氧能夠顯著改善重要臟器血供、腦組織代謝并促進腦損傷修復，故近年來臨床已經開展高壓氧治療小兒病毒性腦炎的摸索工作。基于此，本研究對此展開分析，以為其推廣使用積累臨床經驗，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西賓陽縣人民醫院于2020年1月至2021年12月期間收治的39例小兒病毒性腦炎患兒為研究對象，利用隨機數字表法進行分組。對照組20例患兒中男15例、女5例；年齡：9個月9天至12歲，平均年齡（8.57±1.53）歲；病程時間：0.5 d～12 d，平均病程時間（6.79±1.21）d；病情嚴重程度（腦電圖檢查）：中度（彌漫性中幅慢波）12例、重度（彌漫性高幅慢波）8例；病毒類型：腸道病毒11例、乙型腦炎病毒5例、皰疹病毒1例。觀察組19例患兒中男13例、女6例；年齡：10個月～12歲，平均年齡（8.62±1.59）歲；病程時間：1 d～12 d，平均病程時間（6.83±1.25）d；病情嚴重程度（腦電圖檢查）：中度（彌漫性中幅慢波）13例、重度（彌漫性高幅慢波）6例；病毒類型：腸道病毒10例、乙型腦炎病毒7例、皰疹病毒2例。納入標準：（1）病毒學檢查確診為病毒感染所致腦炎者；（2）年齡≤12歲者；（3）急性或者是亞急性起病，病程時間≤14 d者；（4）無高壓氧治療禁忌者；（5）患兒家屬如實了解研究方案內容且自愿參與此次研究者。排除標準：（1）中毒腦病者；（2）正在參加其他臨床試驗者；（3）病情危重，患兒家屬放棄治療者；（4）復治的小兒病毒性腦炎患兒；（5）植物生存狀態者。兩組小兒病毒性腦炎患兒的性別、年齡、病程時間、病情嚴重程度、病毒類型比較，差異無統計學意義（＞0.05），可以進行分組比對。

1.2 方法

對照組采取常規治療，方案如下：低流量吸氧、降顱壓、解痙止痛、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、營養支持、降溫、抗病毒等。

觀察組在常規治療基礎上加用高壓氧輔助治療。設備為煙臺宏遠氧業股份有限公司生產的GY3200D-A型一體式氧艙。參數設定如下：高壓氧艙壓力0.25 MPa、面罩吸氧30 min、中間休息10 min、加壓以及減壓時間均為30 min。每天高壓氧治療1次，以10次為一個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

選取總有效率、臨床癥狀消失時間、生化指標、后遺癥總發生率為觀察指標。臨床癥狀消失時間包括發熱消失時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、昏迷消失時間、驚厥消失時間。生化指標包括血清神經元特異烯醇化酶、神經生長因子，分別于治療前、治療結束后采集空腹靜脈血測定，儀器為日本日立公司生產的7180全自動生化分析儀。后遺癥包括語言障礙、智力障礙、感覺障礙，發生率＝語言障礙發生率＋智力障礙發生率＋感覺障礙發生率。

1.4 療效標準

依據發熱消失時間制定臨床療效判定標準如下：顯效：治療24 h～48 h時體溫恢復至正常水平；有效：治療48 h～72 h體溫恢復至正常水平；無效：治療72 h后體溫恢復至正常水平。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS25.0統計軟件對數據進行處理，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立檢驗，組內比較采用配對檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用2檢驗，＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的總有效率比較

觀察組總有效率94.74%，高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較

觀察組的發熱消失時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、昏迷消失時間、驚厥消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較（±s）

表2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較（±s）

組別n發熱嘔吐頭痛昏迷驚厥 觀察組192.34±0.201.78±0.222.57±0.331.23±0.232.27±0.25 對照組203.85±0.352.56±0.283.86±0.422.35±0.364.85±0.42 t值 16.4239.63910.62711.50823.153 P值 ＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒的生化指標比較

治療前兩組患兒的血清神經元特異烯醇化酶、神經生長因子比較，差異無統計學意義（＞0.05），治療后均較各組治療前下降，且觀察組各指標數值低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒的生化指標比較（±s）

表3 兩組患兒的生化指標比較（±s）

組別n血清神經元特異烯醇化酶（ng/L）t值P值神經生長因子（μg/L）t值P值 治療前治療后治療前治療后 觀察組1922.41±2.5910.68±1.9215.859＜0.0011.37±0.120.44±0.1025.952＜0.001 對照組2022.38±2.5513.25±2.0212.551＜0.0011.39±0.150.68±0.1216.530＜0.001 t值 0.0364.068－－0.4586.766－－ P值 0.971＜0.001－－0.649＜0.001－－

2.4 兩組患兒的后遺癥總發生率比較

觀察組的后遺癥總發生率10.52%，低于對照組的后遺癥總發生率（25.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的后遺癥總發生率比較[n(%)]

3 討論

小兒病毒性腦炎又被臨床稱之為散發性腦炎，一年四季均可以發病，為病毒直接侵犯腦實質所致。在當前臨床工作中誘發小兒病毒性腦炎最為常見的病毒為腸道病毒，約占所有患兒的80%，其次為蟲媒病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒或者是其他病毒[4]。當病毒經由患兒的呼吸道、消化道進入淋巴系統之后將會快速繁殖，并通過血流感染顱外部分臟器，患兒伴有明顯的發熱癥狀，而當病毒進一步繁殖時將會感染腦以及腦膜引發一系列中樞神經癥狀，包括驚厥、顱內壓增高，此時患兒表現出嗜睡、昏睡、昏迷及深度昏迷、不同程度的意識障礙，部分可表現為精神情緒及行為異常，如躁狂、幻覺、失語、記憶力障礙等。在所有病毒之中單純皰疹病毒引起的癥狀表現最為嚴重，包括單癱、偏癱、四肢癱或者不自主運動等。由于小兒病毒性腦炎將會對中樞神經系統形成嚴重損傷，且此種損傷并不會在病毒消失就會立即恢復，受累神經因時間過長普遍繼發缺血變性而誘發遲發性腦病，甚者導致患兒死亡，而調查研究顯示，若未得到規范而系統的治療，由該病癥所致的死亡率可達80%，所以必須引起患兒家屬及臨床的高度重視。

目前臨床針對小兒病毒性腦炎的治療尚缺乏特異性療法，總體上以低流量吸氧、降顱壓、解痙止痛、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、營養支持、降溫、抗病毒等為主。盡管該治療方案可以取得較好的效果，但不足之處在于后遺癥發生率相對較高，究其原因與中樞神經系統缺血缺氧時間過長、損傷過重有關。因此，進一步提高小兒病毒性腦炎患兒臨床療效成為當務之急。

高壓氧治療是將患者置于一個大氣壓的環境中呼吸純氧或者是高濃度氧以治療缺氧性疾病的治療方案，時至今日已經被廣泛應用于中毒（一氧化碳中毒、二氧化碳中毒、硫化氫中毒、氫化物中毒、氨氣中毒、光氣中毒、農藥中毒、化學藥物中毒等）、由溺水或者是電擊傷所致的腦缺氧和腦水腫、心血管疾病（冠心病、心絞痛、心肌梗死）所致的心源性休克、胃與十二指腸潰瘍、空氣栓塞等治療工作中并取得了較好的效果。由于小兒病毒性腦炎起病后將會引起嚴重的腦組織血管內皮細胞變性、壞死、神經脫髓鞘、神經元凋亡，導致腦組織處于缺血缺氧狀態而引起多種癥狀表現以及運動障礙、感覺障礙、智力障礙、語言障礙等后遺癥。既往研究觀點認為中樞神經細胞受損后無法再生，但隨著研究的不斷豐富，此種觀點被推翻，在有利條件下軸索能夠形成新的側支循環，樹突數量隨之增加并形成新的神經連接，代償壞死部分神經功能，實現改善癥狀表現、預防后遺癥的目的。高壓氧治療恰恰能夠解除中樞神經系統缺血缺氧狀態、促進受損神經細胞再生，故將高壓氧治療應用于小兒病毒性腦炎治療工作中成為研究領域關注的重要內容。

本研究中，觀察組總有效率為94.74%，后遺癥總發生率為10.52%，均優于對照組的總有效率（85.00%）、后遺癥總發生率（25.00%），差異有統計學意義（＜0.05），表明高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎能夠進一步提升臨床療效、降低后遺癥總發生率。進一步研究結果顯示，觀察組的發熱消失時間、嘔吐消失時間、頭痛消失時間、昏迷消失時間、驚厥消失時間均較對照組更短，提示高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎可以縮短臨床癥狀消失時間。在血清神經元特異烯醇化酶、神經生長因子比較上，觀察組治療后均顯著低于對照組，差異亦有統計學意義（＜0.05），表明高壓氧輔助治療小兒病毒性腦炎能夠改善生化指標，利于中樞神經系統的修復。

結合以上研究結果可知，高壓氧輔助治療方案能夠促使小兒病毒性腦炎患兒從中獲得更大收益，在今后工作中具有廣闊的推廣使用前景。總結原因如下：高壓氧治療能夠顯著提升患兒體內血氧含量，在標準大氣壓下患兒的動脈血氧分壓迅速上升至1433 mmHg，較空氣之中的氧分壓高出14倍且物理溶解氧則增加13倍，而隨著血氧分壓的增加，血氧彌散半徑進一步擴大，一般情況下患兒處于0.25 MPa壓力環境中氧分壓即可以從正常水平的7.3 MPa提升至22.6 MPa，而腦實質中的血氧彌散半徑則是由30 μm擴大至100 μm以上，吸入的純氧能夠有效改善重要臟器組織的缺氧問題，腦組織血供得以恢復和提升，使得神經細胞以及神經元獲取更為充足的血氧供給，此方面對于緩解缺血缺氧裝填、促進神經連接形成、代償壞死部分神經組織功能具有重要意義[5]。當缺血半暗區中處于可逆狀態的細胞在充足的血氧供給滋潤下能夠再生并恢復原有生物活性功能時，就能幫助患兒建立側支循環，構建新的軸突網絡并促使受損中樞神經功能的自我修復。此外，高壓氧還具有促進生命中樞功能活動、清除氧自由基的功效，特別是氧自由基為目前已知的誘發氧化應激反應及氧化應激損傷的前提與基礎，小兒病毒性腦炎起病后往往伴有較為明顯的炎癥反應，隨著炎癥因子的快速釋放，在炎癥遞質介導下對中樞神經功能造成損傷，同時腦組織缺血缺氧下氧自由基大量形式，也會誘發氧化應激反應，而氧化應激反應與炎癥反應相互作用下引發炎癥瀑布級聯反應，進一步加重患兒中樞神經系統損傷程度。

神經元特異性烯醇化酶為糖代謝過程中形成的重要產物，廣泛存在于人體的神經組織以及神經內分泌組織之中，其中尤以腦組織的活性最高，時至今日已經成為臨床中反映神經元損傷程度的重要參照指標。正常生理狀態下神經元特異性烯醇化酶以低水平呈現，而當神經元損傷發生后將會影響糖代謝進程，使得神經元特異性烯醇化酶大量釋放并輕易的通過被破壞的血腦屏障進入腦脊液以及血液之中，檢測結果迅速上升并在持續釋放進程中喪失原有的生物學活性，與機體存在的氧化應激反應形成協同作用，從而釋放出大量的氧自由基，加重神經元損傷程度，此點也是導致小兒病毒性腦炎患兒出現后遺癥的重要原因之一。通過下調血清神經元特異性烯醇化酶水平則可以遏制氧自由基的形式與釋放、糾正糖代謝紊亂，實現改善患兒預后的目的。神經生長因子為當前臨床中最早被發現、研究最透徹的神經細胞生長調節因子，除了可以營養神經外，還能夠促進突觸生長，在中樞神經系統以及周圍神經元生長、發育、分化、成熟進程之中發揮了重要的促進作用。位于海馬、腦皮質源源不斷形成的神經生長因子通過膽堿能神經逆行運輸至神經受損區域，維持膽堿能神經元的存活以及功能，發揮出良好的營養神經作用。同時還可以在神經元受損后抑制其病理改變，促進神經元再生并縮短軸突再生開始時間、增加神經元數量和質量，實現促進神經組織修復的目的。小兒病毒性腦炎起病后神經元大量壞死、凋亡，而為了維持腦組織正常功能的運轉，在代償機制下釋放出大量的神經因子以應對消耗，在神經元自我修復后對于神經生長因子的依賴和需求量隨之下降，由此使其在治療后數值下降。因此，本研究指出，可以將高壓氧治療作為小兒病毒性腦炎的重要輔助治療手段加以使用，并且高壓氧輔助治療時機越早、患兒取得的療效越好。關于高壓氧治療的療程，以2個療程至3個療程為宜。但是，本研究亦指出，由于小兒病毒性腦炎患兒普遍伴有昏迷、驚厥等癥狀，在高壓氧治療期間容易因驚厥發作而窒息死亡，故需要醫務人員全程陪護并密切觀察患兒呼吸情況，并且根據后者實際情況選取適宜的參數，避免中樞神經性氧中毒的發生。

4 結束語

綜上所述，在小兒病毒性腦炎患兒臨床治療工作中高壓氧輔助治療更有助于縮短臨床癥狀消失時間、下調血清神經元特異烯醇化酶與神經生長因子水平、療效確切，具有廣闊的推廣使用前景。

[1] 呂丹，舒艷梅，朱琴. 阿昔洛韋聯合高壓氧治療小兒急性病毒性腦炎的臨床效果[J]. 臨床合理用藥雜志，2021，14(11): 36-37，41.

[2] 李仁君，任小玲，冉亞林. 高壓氧治療對病毒性腦炎患兒腦神經功能、Th17/Treg細胞水平以及TLR2/NF-κB通路的影響[J]. 中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2021，28(4): 469-474.

[3] 余明英，劉勤，彭丹，等. 高壓氧輔助治療對病毒性腦炎患兒療效及其作用機制[J]. 中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2021，28(5): 607-611.

[4] 賁友鳳，丁曉芳，袁伯穩. 高壓氧輔助治療聯合功能康復訓練對病毒性腦炎患兒臨床癥狀、血清學指標及腦電圖變化的影響[J]. 中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2021，28(2): 183-186，196.

[5] 張保霞，張曉，徐瑞. 短程甲基強的松龍沖擊聯合高壓氧對重癥病毒性腦炎患兒血清S100B蛋白、NGF水平及預后的影響[J]. 中國免疫學雜志，2019，35(21): 2638-2643.

Observation and Analysis of Curative Effect of Hyperbaric Oxygen Adjuvant Therapy for Children with Viral Encephalitis

Objective: To analyze the effect of adjuvant hyperbaric oxygen therapy in the treatment of children with viral encephalitis. Methods: A total of 39 children with viral encephalitis who were admitted to Binyang County People's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects, and the random number table method was used to group them. 20 cases in the control group were given routine treatment, while 19 cases in the observation group were additionally given hyperbaric oxygen adjuvant therapy. The total effective rate, clinical symptoms (fever, vomiting, headache, coma, convulsion) disappearance time, biochemical indexes (serum neuron specific enolase, nerve growth factor) and the total incidence of sequelae (language disorder, intellectual disorder, sensory disorder) were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, the disappearance time of clinical symptoms was shorter than that of the control group, the incidence of sequelae and biochemical indexes after treatment were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (<0.05). Conclusion: The effect of hyperbaric oxygen adjuvant therapy on children with viral encephalitis is definite and worthy of promotion.

pediatric viral encephalitis; hyperbaric oxygen; total effective rate; disappearance time of clinical symptoms; biochemical index

R729

A

1008-1151(2022)07-0037-04

2022-05-21

何文軍（1975－），男，廣西賓陽人，廣西賓陽縣人民醫院主治醫師，在職碩士研究生，從事小兒內科治療等相關工作。