芪參化瘀通脈方對穩定性心絞痛合并高血壓患者血壓及血管內皮功能的影響*

張克清，李相中，賈海蓮，王澤榮，路超，付占宇

安陽市中醫院，河南 安陽 455000

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD，簡稱冠心病)是指由于冠狀動脈粥樣硬化導致供應心臟血液的動脈血管的管腔出現狹窄或阻塞，造成供血不足，繼而引發心肌功能障礙和器質性改變(如缺血、缺氧或壞死等)[1]。高血壓是發生動脈粥樣硬化的危險因素之一，會造成內皮功能受損、心肌耗氧量增多，加快冠心病發生的進展速度[2]。而冠狀動脈粥樣硬化可以使動脈血管的彈性變差，阻力增加，進一步使動脈血壓升高。當上述兩種疾病共同存在時，將會嚴重影響人類的生命健康[3]。針對上述情況，臨床上主要以藥物治療為主要手段，其主要目的為控制血壓、血脂等的同時，延緩病情，減少并發癥和病死率。使用西藥雖然可以調控血脂和血壓水平，但是在改善血管內皮功能方面療效有限[4]。中醫藥在治療冠心病和高血壓方面積累了豐富的經驗。筆者觀察芪參化瘀通脈方對穩定性心絞痛合并高血壓患者血壓及血管內皮功能的影響，不僅控制了心絞痛癥狀，患者血壓也明顯改善，對血管內皮功能和血清炎癥因子也有明顯影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取安陽市中醫院心血管科2019年12月至2021年3月治療的穩定性心絞痛合并高血壓患者60例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組中，女11例，男19例；年齡35～70(40.1±4.7)歲；Ⅰ級心絞痛13例、Ⅱ級心絞痛11例、Ⅲ級心絞痛6例；收縮壓(135.6±12.0) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；舒張壓(82.4±10.7) mm Hg；合并2型糖尿病12例。對照組中，女13例，男17例；年齡36～70(41.6±5.1)歲；Ⅰ級心絞痛15例、Ⅱ級心絞痛10例、Ⅲ級心絞痛5例；收縮壓(136.7±12.5) mm Hg；舒張壓(82.4±11.3) mm Hg；合并2型糖尿病13例。兩組患者性別、年齡、疼痛程度、血壓等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準穩定性心絞痛是一種臨床綜合征，主要是因為冠狀動脈痙攣或冠狀動脈硬化而引起的冠狀動脈供血不足。繼而產生急劇的、短暫的心肌缺血和缺氧，臨床主要表現為陣發性，且持續時間短暫，通過休息或服用硝酸酯制劑后可得到緩解，減輕前胸壓榨性疼痛。具體診斷標準參照2007年中華醫學會心血管病學分會頒布的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[5]。

1.2.2 中醫辨證標準參照《中醫內科學》關于胸痹辨證標準制定。①主癥：胸痛、憋悶，痛引左肩及左臂內側；②次癥：心悸、頭暈、體胖、乏力，口唇紫紺；③舌脈：舌苔白膩，舌質暗或有瘀斑，舌體胖嫩，脈沉細澀無力，或結代。主癥兼2項以上次癥者，結合舌脈即可診斷[6]。

1.3 病例納入標準[7]年齡35～70歲；冠狀動脈造影或CTA證實有冠狀動脈狹窄50%以上；符合穩定性型心絞痛；原發性高血壓確診時間超過1年，目前服用2種以上降血壓藥物；同意口服芪參化瘀通脈方治療。

1.4 病例排除標準[8]急性冠脈綜合征患者；冠狀動脈慢性閉塞病變和嚴重鈣化病變；嚴重肝、腎功能不全，心力衰竭Ⅲ度及其以上；有可疑的或明確的血栓栓塞性疾病或炎癥性疾病病史者；妊娠患者和合并惡性腫瘤、精神病史者；對本方中藥過敏或不耐受者。

1.5 治療方法對照組給予常規降血壓和抗心絞痛治療[9]，給予硝苯地平控釋片(上海現代制藥股份有限公司，每片30 mg，批號：國藥準字H20000079)，每次30 mg，每日1次，口服；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，每片100 mg，批號：國藥準字J20080078)，每次100 mg，每日1次，口服；硝酸異山梨酯片(南京白敬宇制藥有限責任公司，每片5 mg，批號：國藥準字H32024005)，每次10 mg，每日2次，口服；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，每片20 mg，國藥準字J20030047)，每次20 mg，每晚1次，口服；酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，每片50 mg，批號：國藥準字H320253912)，每次25 mg，每日2次；合并糖尿病的患者，可同時給予控血糖的藥物。

治療組在對照組治療的基礎上給予芪參化瘀通脈方治療，方藥組成：黃芪50 g，黨參20 g，瓜蔞 20 g，姜半夏15 g，薤白30 g，枳實15 g，丹參20 g，川芎25 g，桃仁15 g，白僵蠶12 g，玄參15 g，生牡蠣 30 g，浙貝母12 g，夏枯草15 g，紅花20 g等。采用華潤三九股份有限公司生產的配方顆粒，每日1劑，分2次，每次開水融化200 mL藥液，飯后溫服，共治療30 d[9]。

1.6 觀察指標觀察兩組患者治療前后中醫證候積分：包括胸痛、憋悶、心悸、頭暈、乏力等[10]。觀察兩組患者治療前后右側肱動脈血壓：治療前后分別對所有患者取清晨靜坐位使用歐姆龍上臂式電子血壓計(HEM-7211)測量右側肱動脈收縮壓、舒張壓，并記錄對比。每次連續測量3次，取較低值[11]。比較兩組患者治療前后血管內皮功能和血清C反應蛋白：所有患者分別于治療前后清晨空腹采集肘靜脈血，于2 h內低溫離心，測內皮素-1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮，C反應蛋白(C reactive protein，CRP)[12]。

觀察治療前后兩組患者的腎功能、肝功能、血常規、尿常規等實驗室指標。

1.7 心絞痛療效判定標準顯效：心絞痛的主要癥狀消失，心電圖恢復到正常大致正常。有效：心絞痛的主要癥狀有所減輕，治療前心電圖S-T 段降低，治療后S-T 段回升0.05 mV以上，但未到達正常水平，在主要導聯倒置T波變淺、在25%以上者，或T波由平坦變為直立。無效：心絞痛等主要癥狀無改善，心電圖基本與治療前相同。加重：心絞痛等主要癥狀與心電圖較治療前加重或因藥物不能控制行經皮冠狀動脈介入術或冠狀動脈搭橋手術治療[13]。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者心絞痛臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者心絞痛臨床療效比較 例

2.2 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者治療前后中醫證候積分比較具體結果見表2。

表2 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者治療前后收縮壓和舒張壓比較具體結果見表3。

表3 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者治療前后收縮壓和舒張壓比較

2.4 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者治療前后ET-1、一氧化氮、CRP比較具體結果見表4。

表4 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者治療前后ET-1、一氧化氮、CRP比較

2.5 兩組穩定性心絞痛合并高血壓患者不良反應發生情況比較兩組患者治療前后肝功能、腎功能、血常規、尿常規均未見明顯異常，且均未見明顯不良反應發生。

3 討論

穩定性心絞痛和高血壓病均是心血管內科的常見疾病，高血壓又是冠心病的獨立危險因素，冠心病患者中有50%～70%患有高血壓病[14]，在冠心病的發生、發展及預后中起著非常重要的作用，當兩種疾病共存時，患者發生心血管疾病的風險驟增。對于穩定性心絞痛患者應以優化藥物治療和改善生活方式為基礎，規范選擇冠狀動脈搭橋術或PCI或單純優化藥物治療，而降血脂、降血壓等基礎治療是治療該疾病的基礎。高血壓病是最常見的合并癥，在心絞痛的發生、發展過程中起到重要作用，治療心絞痛必須同時控制血壓，目前，常用的降壓藥物有六大類，心絞痛合并高血壓常選用鈣離子拮抗劑和β受體阻斷劑，控制血壓的同時可以改善心絞痛癥狀，但是其本身存在不良反應，應用受到一些限制。因此，尋找既能治療心絞痛，又具有良好降壓效果的中醫藥治療方法也是中醫藥治療心血管疾病的緊迫任務。

穩定性心絞痛屬于中醫學“胸痹”范疇，高血壓屬于中醫學“眩暈”范疇。穩定性心絞痛合并高血壓的病機是以氣虛血瘀、痰濁阻滯、風陽上擾為主，治療以益氣祛瘀、化痰通絡、平肝熄風為原則。李相中教授根據瓜蔞薤白半夏湯、桃紅四物湯、消瘰丸合方加減擬芪參化瘀通脈方治療穩定型心絞痛的同時，加強了平肝熄風的作用，對高血壓有明顯效果[15]。方中黃芪、黨參大補心肺之氣，益氣通陽，同時健運脾胃，以治氣虛之本；桃仁、紅花、川芎、丹參、水蛭、土鱉蟲活血化瘀、通脈止痛，瓜蔞、姜半夏、薤白化痰通陽，兩組藥物起到祛瘀化痰作用，針對痰瘀之標；玄參、牡蠣、浙貝母、夏枯草、白僵蠶滋陰清熱、平肝潛陽、化痰熄風，加強活血化痰之力，同時佐制益氣通陽、活血化痰藥物的溫燥之性；紅花色紅，味辛、性溫，入心經，活血通經、祛瘀止痛，為全方引經之藥。全方共奏益氣通陽、祛瘀通絡、化痰熄風、平肝潛陽之功，終致氣旺血行、痰瘀消散、陰平陽秘、諸癥自除。現代研究提示，瓜蔞薤白半夏湯可以顯著控制穩定性心絞痛患者的心絞痛和中醫證候[16]，含有大劑量黃芪的益氣活血通絡湯具有明確的降低血壓作用[17]。藥理研究證明，大劑量黃芪可引起大鼠收縮壓與舒張壓短時間明顯下降[18]。本研究結果表明，芪參化瘀通脈方在改善心絞痛、降低血壓和改善中醫證候方面明顯優于單純西藥治療。

冠心病穩定性心絞痛和高血壓發生和發展均和血管內皮損失、內皮功能異常及炎癥反應相關[19]。血管內皮細胞有抗血栓形成、降低血管緊張性、負反饋調節炎癥反應等作用，內皮細胞受損時，可引起高血壓、冠心病等疾病的內皮素-1異常升高，內皮素-1分泌異常，一氧化氮對內皮素-1的生成能起到抑制作用，一氧化氮正常，則對疾病恢復有積極作用[20]。C反應蛋白作為重要的炎癥免疫因子，參與了動脈粥樣硬化的形成和發展過程[21]。研究表明，瓜蔞薤白半夏湯可以抑制急性心肌缺血大鼠血管內皮細胞產生內皮素-1，提高一氧化氮的水平，從而防止心肌損傷[22]，也可降低心絞痛患者hs-CRP[23]，從丹參中提取的丹參多酚酸鹽是水溶性酚類化合物，其具有抗血小板聚集、抗感染、調節血脂代謝和內皮細胞功能，可對血管起到保護作用[24]；夏枯草提取物可以明顯降低自發性高血壓大鼠的血壓，降低其內皮素[25]；紅花黃色素可以明顯升高冠心病心絞痛患者的一氧化氮，降低其內皮素-1[26]。本研究結果顯示，芪參化瘀通脈方可以明顯降低穩定性心絞痛合并高血壓患者的內皮素-1、C反應蛋白水平，升高一氧化氮水平，起到抑制炎癥因子和調節血管內皮功能的作用。

綜上所述，芪參化瘀通脈方不僅能明顯緩解穩定性心絞痛合并高血壓患者心絞痛癥狀，還可明顯降低患者血壓，調節血管內皮功能，降低C反應蛋白水平和中醫證候積分。但由于本研究樣本數量較小，且非多中心、雙盲對照研究，其結果可能存在偏差，下一步將采用規范的大樣本、多中心、隨機雙盲對照的研究方法，建立符合中醫自身特點的療效評價體系，提高研究結論的真實性、客觀性，從而最大限度地展現中醫藥治療穩定性心絞痛合并高血壓的療效優勢。