黃思敏 付 蓉 彭明紅
《太平惠民和劑局方》成書于宋代,由太平惠民和劑局主持編撰,是中國第一部由官方編撰的成藥典。該書根據痰飲的發病特點收錄了二陳湯等名方,在遣方用藥上獨具一格。該書收集當時醫家及民間切實可行的常用方劑,劑型多用丸散,便于保存,堪稱當時的成藥寶典[1]。書中方劑已廣泛應用于臨床,但在用藥思路等方面的研究仍顯不足。中醫傳承輔助平臺是由中國中醫科學院中藥研究所開發的以中醫數據為核心的分析軟件,該軟件集數據挖掘、網絡科學等學科方法和技術于一體,能夠有效避免既往單純依靠頻次統計來分析經驗的弊端,對各類疾病的選方用藥的傳承具有重要意義[2,3]。本研究基于中醫傳承輔助平臺,運用關聯規則算法、k均值聚類分析等[4]數據挖掘方法對《太平惠民和劑局方》治痰飲的藥物、核心藥對組合及組方規律進行分析,以期為臨床治療痰飲提供參考。
1.1 研究對象來源收集2007年由人民衛生出版社出版的《太平惠民和劑局方》治痰飲篇處方,共有44首;根據《中華人民共和國藥典》[5](以下簡稱《藥典》)統一規范化處理篩選出來的處方,如將“官桂”統一為“肉桂”,將“橘皮”統一為“陳皮”等;將《藥典》中未收錄,現已不入藥用的中藥予以剔除,如“玄精石”等。
1.2 方劑的錄入將篩選出的44首處方的方劑名稱和藥物組成錄入中醫傳承輔助平臺(V 3.0)系統,采用2人雙錄入雙審核的方法,以保證數據的準確性[6]。
1.3 數據分析
1.3.1 頻次統計分析通過中醫傳承輔助平臺系統“方劑統計”功能,將方劑中所有中藥的出現頻數、四氣五味及歸經情況進行統計,并按使用頻次從高到低的排序導出數據。
1.3.2 組方規律分析在“數據分析”模塊運用關聯規則算法、k均值聚類分析對目標處方的核心藥物組合和組方規律進行分析。本研究設置“支持個數”為5,“置信度”設置為0.7,運用k均值聚類分析方法提取核心組合,并對結果進行網絡可視化展示[7]。
2.1 用藥頻次統計通過統計分析《太平惠民和劑局方》治痰飲篇收集到的44首方劑,共得到中藥79味,使用頻次273次。使用頻次≥7次的中藥有12味,排在前5位的有半夏、人參、茯苓、干姜、生姜等;頻次和頻率(頻次/44×100%)分布見表1。
2.2 藥物性味及歸經分析系統提取出的79味藥物中,藥性分布主要為溫、平、寒、熱、涼,其對應頻次依次為141、48、39、32、3次,其中溫性所占比例最大,為54%,平性藥物所占18%,寒性藥物所占15%,熱性藥物所占12%,涼性藥物所占1%。見圖1。藥味主要分布為辛、甘、苦、酸、咸,其頻次分布為138、107、92、28、2次,其中以辛味為主,占38%,甘味占29%,苦味占25%,酸味占8%,咸味占0.005%。見圖2。歸經排名居前3位的依次為肺經、脾經、胃經,其使用頻率顯著高于其他經絡,占比分別為27%、22%、14%。見圖3。79味藥物中涉及功效共16種,其中常用的3種分別為化痰止咳平喘類、補虛類、溫里類,各占比23%、19%、13%。

表1 《太平惠民和劑局方》治痰飲方劑中使用頻次≥7次的中藥分布 (次,%)

圖1 藥性頻數統計結果

圖2 藥味頻數統計結果

圖3 歸經頻數統計結果

圖4 功效頻數統計結果
2.3 組方規律分析
2.3.1 基于關聯規則的組方規律分析應用關聯規則分析,將支持度個數設置為5,置信度設定為0.7,可得到《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑中的核心藥物組合13個(見表2),依據藥物頻次從高到低的前5個藥物組合分別為“半夏-生姜”“半夏-陳皮”“半夏-茯苓”“半夏-炙甘草”“半夏-人參”。關聯規則是指當出現“→”左側的藥物時,出現右側藥物的概率,共得到7個,前2位分別是白術→干姜,白礬→半夏。見表3?!短交菝窈蛣┚址健分翁碉嬈絼┑乃幬锝M合關聯規則網絡展示見圖5。

表2 《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑中的核心藥物組合(支持度個數為5,置信度為0.7)

表3 《太平惠民和劑局方》治痰飲篇方劑中關聯系數≥0.7的常用藥物

圖5 《太平惠民和劑局方》痰飲論治方劑中的核心藥物關聯規則網絡展示圖
2.3.2 k均值聚類分析計算平臺點擊“方劑分析-聚類分析”設置聚類個數為3,采用k-means算法,共提取3個核心處方組合。見表4,圖6。

表4 聚類藥組(聚類個數為3)分析結果

圖6 方劑聚類分析圖(kmeans算法+回歸模擬)
3.1 古代痰飲論治的特點《素問·經脈別論》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱,水精四布,五經并行”[8]。可見體內痰飲的產生與肺脾腎三臟的功能失調密切相關。《丹溪心法》指出治療痰病時“利藥過多,致脾氣虛”,容易導致痰飲,并指出理氣是治痰的關鍵,正如“氣順則一身之津液亦隨氣而順矣”[9]?!吨T病源候論》認為痰是由“血脈壅塞,飲水積聚”不消所致,而飲則因為“榮衛否澀,三焦不調”“飲水多,停積而成”[10],痰飲的形成與氣機血脈壅塞不通所致津液停聚密切相關。因此,肺脾胃與痰飲生成關系密切,而痰飲與水谷精微物質不能正常運化輸布密切相關。
3.2 《太平惠民和劑局方》中痰飲論治的特點《太平惠民和劑局方》把咳嗽附于治痰飲篇中,指出咳嗽與痰飲的關系密不可分,肺氣以宣降為順,逆則咳喘,咳嗽是因肺氣失于宣降所致?!端貑柌C氣宜保命集》曰:“咳謂無痰而有聲,肺氣傷而不清也。嗽是無聲而有痰,脾濕動而為痰也??人灾^有痰而有聲,蓋因傷于肺氣,動于脾濕,咳而為嗽也”。咳嗽治療當從肺、脾著手,尤以內傷咳嗽為甚。脾為生痰之源,肺為儲痰之器,脾濕生痰,上儲于肺,痰阻氣機,肺失宣肅,氣逆而咳。因此,咳嗽與痰飲密切相關,以肺脾為主,脾為其源,肺為其標,腎為其本?!端貑枴そ浢}別論》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱,水精四布,五經并行。合于四時五藏陰陽,揆度以為常也”。清代張志聰《黃帝內經素問集注》:“肺應天而主氣,故能通調水道而下輸膀胱,所謂地氣升為云,天氣降而為雨也”。闡明了肺主行水和肺為水之上源的理論。而脾主運化主要指脾能運化水谷、水液,若脾失于運化,吸收消化功能失常,從而導致全身氣化不利,痰飲由生。根據所用藥物的選擇可知,《太平惠民和劑局方》在治療痰飲咳嗽方面著重于脾肺的作用,書中這一點與古今觀點相一致。雖然其本在腎,但此章節并沒有突顯重點治腎這方面。而在藥性的選擇上體現了仲景先師所說的:“病痰飲者,當以溫藥和之”的用藥原則。
3.3 《太平惠民和劑局方》的核心處方探討本研究共收集到《太平惠民和劑局方》處方44首,以辛甘溫類藥物及歸肺、脾、胃經的藥物為主,少用寒涼類及歸心包經藥物。其中使用頻率較高(≥10次)的7味中藥按照《中藥學》[11]教材記載的功效主要可分為以下4類:燥濕化痰的半夏、陳皮,補脾益肺的人參,利水消腫的茯苓、溫中祛寒的干姜、肉桂、生姜。這些藥物為“燥濕化痰”代表方二陳湯的基礎,體現了《太平惠民和劑局方》以辛甘溫之劑“溫陽化氣”的學術思想。誠如《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》所言:“病痰飲者,當以溫藥和之”[12]。根據藥物組合關聯規則中半夏配陳皮強化了燥濕化痰、理氣和胃之功,現已在二陳湯、溫膽湯等經典化痰方中得到廣泛應用[13,14]。如核心組合1中處方由半夏、生姜、茯苓、人參、炙甘草組成,該方印證了“病痰飲者,當以溫藥和之”的理論。生姜辛溫,與半夏相伍,和中化濕,除痰降逆,人參益氣健脾,甘草健脾益氣、調和諸藥,與茯苓同用,又調生痰之源,為佐使之用。諸藥同用,脾濕祛,肺氣調,痰飲清,咳嗽愈。正如《活法機要》所言:“治咳嗽者,治痰為先;治痰者,下氣為上”。
本研究通過對《太平惠民和劑局方》中治痰飲篇所提及方劑進行整理,基于中醫傳承平臺(V 3.0)系統采用頻次統計、關聯規則、聚類分析等方法對中藥治療痰飲的處方進行挖掘分析,結果顯示出的用藥規律與中醫對痰飲病“燥濕化痰、理氣和中”的治療原則相一致,并結合辨病、辨證依據進行隨證加減化裁,本研究在總結用藥規律的同時,也為臨床治療痰飲病以及新藥的研究提供一定思路。