致康膠囊對肛瘺術后傷口愈合及血清表皮生長因子、纖維連接蛋白表達的影響Δ

張東臣，鮑虎豹，陸 莎，吳劍簫，馮 奇

(石家莊市中醫院肛腸一科，石家莊 050000)

肛瘺為肛腸科常見的肛周自發性腫痛和流膿的慢性疾病，由于其反復發作、較難自愈，故臨床以外科手術治療為主[1]。然而，由于發病部位特殊，較易聚集大量病菌，創面易感染而遷延不愈，嚴重影響患者的身心健康和生活質量，因此，如何加快創面的愈合成為一項亟待解決的難題[2-3]。高錳酸鉀坐浴為治療肛瘺術后創傷的傳統方法[4]。致康膠囊為止血涼血類中成藥，具有清熱涼血、生肌定痛和化瘀止血的功效，在臨床上常被用于崩漏、嘔血、便血及創傷性出血等[5-6]。但其應用于肛瘺術后創面愈合的研究鮮有報道。創面愈合是涉及多種細胞因子及胞外基質間相互作用的復雜生理過程，其中血清表皮生長因子(EGF)、纖維連接蛋白(FN)被認為是參與調節細胞增殖、分化而影響傷口愈合的重要因子[7-8]。因此，本研究將致康膠囊聯合高錳酸鉀坐浴用于肛瘺術后傷口的治療，觀察其對創面愈合情況以及血清EGF、FN表達的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源

納入2019年3月至2020年7月我院肛腸科收治的肛瘺術后患者120例。(1)納入標準：符合中華醫學會外科分會等制定的《痔臨床診治指南(2006版)》[9]中低位單純性肛瘺的相關診斷標準；年齡18～65周歲；入組前6個月內未接受過其他手術治療；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：妊娠期或哺乳期女性；肛瘺術后發生瘢痕粘連者；合并直腸或肛管器質性病變者；嚴重肝腎功能不全者；合并免疫系統、內分泌系統、心血管系統或神經系統等重癥疾病者；對本研究用藥過敏者。(3)剔除標準：研究期間中止用藥或不遵循醫囑者；研究期間服用其他藥物者；出現嚴重不良反應或并發癥者。

采用隨機數字表法分為對照組(n=60)和觀察組(n=60)。其中對照組患者中，男性53例(88.33%)，女性7例(11.67%)；平均年齡(39.14±4.23)歲；平均病程(6.54±1.32)個月；平均創面面積(9.14±1.95)cm2。觀察組患者中，男性51例(85.00%)，女性9例(15.00%)；平均年齡(40.09±4.17)歲；平均病程(5.98±1.12)個月；平均創面面積(8.97±1.84) cm2。兩組患者上述基線資料相似，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審查審批通過，符合赫爾辛基宣言相關要求。

1.2 方法

兩組患者均給予常規治療，即痔寧片(規格：0.48 g)1.44 g，1日3次；鹽酸左氧氟沙星注射液[規格：2 mL∶0.1 g(按C18H20FN3O4計算)] 0.4 g，1日1次。對照組患者在此基礎上給予高錳酸鉀外用片(規格：0.1 g)坐浴，將0.4 g高錳酸鉀溶于2 L的38 ℃的溫水中，進行坐浴，共14 d。觀察組患者在對照組的基礎上加服致康膠囊(規格：每粒裝0.3 g)1.2 g，1日3次，共治療14 d。

1.3 觀察指標

(1)創面滲液及水腫情況：連續觀察患者用藥前，用藥3 d、7 d和14 d后創面滲液和水腫的情況，分別按以下標準計分。0分為無滲液或水腫；2分為輕度滲液或水腫；4分為中度滲液或水腫；6分為重度滲液或水腫。(2)創面肉芽形態：連續觀察患者用藥前，用藥3 d、7 d和14 d后創面新生肉芽的形態，并按以下標準計分。0分為無肉芽；2分為肉芽鮮紅呈顆粒狀，輕擦即出血；4分為肉芽較為蒼白，擦拭不易出血；6分為肉芽暗淡腫脹，擦拭不易出血。(3)創面愈合情況：于換藥時采用游標卡尺量取創面最大長徑和最大寬徑，計算創面面積，創面面積=最大長徑×最大寬徑；計算創面愈合率，愈合率(%)=(初始面積-治療結束后面積)/初始面積×100%；同時記錄從術后到創面完全愈合所需的時間。(4)血清EGF和FN的表達水平：分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血4 mL，3 000 r/min離心(離心半徑20 cm)10 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(全自動酶聯免疫分析儀購自美國Beckman Coulter公司，試劑盒購自美國BioTSZ公司)檢測EGF和FN的表達水平。(5)安全性：觀察并記錄研究期間兩組患者發生的不良反應。

1.4 療效評定標準

觀察創面愈合情況及主要臨床癥狀的變化，按以下標準評定療效。痊愈：創面上皮完全覆蓋堅實的疤痕，且1周之后未見潰爛；顯效：創面愈合>75%，肉芽組織鮮紅，臨床癥狀明顯緩解；有效：創面愈合25%～75%，肉芽組織顏色較暗，臨床癥狀有所改善；無效：創面愈合<25%，肉芽組織較少，生長緩慢，顏色暗淡，臨床癥狀未見緩解[10]。總有效率=(痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

觀察組患者的總有效率為93.33%(56/60)，顯著高于對照組的76.67%(46/60)，兩組比較，差異有統計學意義(χ2=6.563，P=0.011)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 創面滲液及水腫比較

治療前兩組患者創面滲液和水腫積分相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。對照組自用藥后7 d開始滲液和水腫積分顯著低于用藥前(P<0.05)；觀察組自用藥后3 d開始滲液和水腫積分顯著低于用藥前(P<0.05)；觀察組用藥后3 d、7 d和14 d的滲液和水腫積分均低于對照組(P<0.05)，上述差異均有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者用藥前后創面滲液和水腫積分比較分)

2.3 創面肉芽形態比較

治療前，兩組患者創面肉芽形態積分的差異無統計學意義(P>0.05)；自用藥3 d后開始，兩組患者的創面肉芽形態積分均顯著低于用藥前，且觀察組患者的創面肉芽形態積分低于同一時間點的對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者用藥前后創面肉芽形態積分比較分)

2.4 愈合率和愈合時間比較

與對照組相比，觀察組患者創面愈合率較高、愈合時間較短，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者創面愈合率和愈合時間比較

2.5 血清EGF和FN表達水平比較

治療前，兩組患者血清EGF和FN表達水平的差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清EGF和FN表達水平顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，觀察組患者治療后的血清EGF和FN表達水平升高較為顯著，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者用藥前后血清EGF和FN的表達水平比較

2.6 不良反應比較

兩組患者在研究期間均未見明顯不良反應。

3 討論

肛瘺為難以自愈的慢性肛腸疾病，臨床治療以手術為主，然而由于手術部位特殊，且切口通常為開放或半開放，因此極易感染，導致創面水腫、滲液、疼痛及愈合延緩，給患者造成巨大痛苦[11]。因此，如何確保肛瘺術后創面快速、有效愈合成為當今的研究熱點。中醫認為，肛瘺術后的創面屬“潰瘍”范疇，其愈合遲緩的病機主要為濕熱滯留、氣滯血瘀、血氣虧損和經絡阻滯，而愈合過程的本質為除濕清熱、邪毒漸除、活血祛瘀、疏經通絡和消腫鎮痛的過程[12]。致康膠囊是由大黃、黃連、三七、白芷、阿膠、煅龍骨、白及、制沒藥、海螵蛸、茜草、龍血竭、珍珠、冰片和甘草共14味中藥組成的復方制劑，近年來在臨床被廣泛用于創傷性出血、功能失調性子宮出血、肛裂和潰瘍性結腸炎等疾病的治療[13-14]。致康膠囊吸收了“七厘散”“腐盡生肌散”等著名藥方精華，有止血、消腫、修復和促進創面愈合等藥理作用，在臨床中使用廣泛，可應用于婦科、內科、外科及其他領域，效果顯著[15-16]。

本研究將致康膠囊聯合西醫常規治療用于肛瘺術后傷口的治療，取得了良好的療效，兩組患者治療后創面水腫和滲液情況均得到顯著改善，肉芽組織生長加快；同時，觀察組患者創面水腫和滲液情況改善更為明顯，創面肉芽新生更好，且愈合率較高、愈合時間較短，提示致康膠囊可有效促進術后創面的愈合。沈欣等[17]在動物體內的研究結果表明，致康膠囊可活血化瘀，改善大鼠局部淤血狀況，消腫生肌，緩解軟組織的腫脹，同時可通過改善局部血運而促進創傷的修復。王福亭等[18]的研究結果發現，致康膠囊可能是通過抑制外周血炎癥水平、刺激局部血管收縮、改善血液高凝狀態和上調轉化生長因子-β的表達而實現促進創傷修復的作用。

創傷愈合是一個復雜的生理過程，諸多糖蛋白和細胞因子均在其中發揮了關鍵作用。EGF為機體中最主要的多肽生長因子，其與表皮生長因子受體(EGFR)具有極高的親和力，與肛周細胞膜外的EGFR結合后即可激活酪氨酸激酶，從而啟動信號轉導級聯反應，誘導糖酵解、DNA合成以及蛋白質增殖、分化，從而促進創面修復；同時，EGF可直接刺激血管內皮細胞分化和增殖，加快創面愈合[19]。FN為大分子非膠原糖蛋白，廣泛參與細胞黏附、遷移、增殖和分化過程。既往研究結果發現，FN由血小板釋放入血，借助血漿谷氨酰胺轉氨酶與纖維蛋白相交聯，增強FN黏附力，并加速聚集于創傷區域，發揮黏附、趨化等作用；當創面肉芽組織形成并趨于成熟時，FN又可包裹吞噬組織碎片，在創面修復的各階段均發揮了重要作用[20]。本研究中，兩組患者治療后血清EGF和FN表達水平均顯著升高，同時觀察組患者升高較為顯著，提示致康膠囊對肛瘺術后創面愈合的治療作用可能與提高血清EGF和FN的表達有關。苗大興等[21]的研究結果同樣表明，肛瘺術后應用中藥湯劑坐浴，患者血清EGF和FN的表達顯著提高，同時患者的疼痛和便血狀況得到緩解，創面愈合時間縮短，提示肛瘺術后創面愈合的改善可能與血清EGF和FN表達的上調有關。

綜上所述，致康膠囊可顯著提高肛瘺術后患者血清EGF和FN的表達，改善肛瘺術后傷口愈合，療效確切可靠。