不同分子分型乳腺癌患者的超聲特點及參數比較

吳延華 漳州正興醫院超聲科,福建省漳州市 363000

分子生物學研究技術的進展使臨床專家認識到激素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)等對乳腺癌發生、發展的影響。2011年國際乳腺癌會議以基因譜差異確定乳腺癌的4種分子分型[1]，在病理學基礎上進一步細化治療方案，提高手術后化療藥物治療的敏感性。分子分型由基因檢測或免疫組化技術識別，超聲是臨床最為常用的輔助診療技術之一，有諸多研究稱[2]乳腺癌不同分子亞型的超聲表現有一定的特征性及差異性，進而超聲檢查在不同分子分型的乳腺癌部分改變中可實行快捷無痛的直接或間接觀察，為臨床醫生診療工作提供更多參考依據，本研究在上述理論下進行不同分子分型乳腺癌的超聲特征比較及相關參數對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月—2020年12月于本院診療的110例乳腺癌患者為實驗對象，均為女性，年齡21～69歲，平均年齡(51.23±4.63)歲。

1.2 選擇標準 納入標準：經病理學確診為乳腺癌；神志清楚，配合良好；均為首次診斷。排除標準：乳房手術史；既往行乳腺癌靶向治療；轉移性乳腺癌；合并其他腫瘤。脫落與剔除標準：影像資料不完整；病情突發變化者。

1.3 方法 所有患者均行乳房超聲檢查，儀器為 Vivid E9超聲診斷儀(美國GE公司生產)，患者平躺，暴露乳房，探頭頻率為10MHz，按照順序掃查乳腺四個象限，仔細觀察腫塊部位、形態、邊界、有無后方衰減等，以Adler分級法評估血供情況。后進行病灶區域三維掃描，探頭頻率6～16MHz，描記圖像后轉入虛擬器官計算機輔助計算后臺，獲取相關數值。

1.4 觀察指標 以免疫組化技術統計分子分型結果；比較不同分型乳腺癌病例的超聲檢查結果，包括腫塊直徑、邊緣、邊界、有無鈣化等，其中富血供為Adler分級2～3級，乏血供為0～1級；對比三維超聲參數，包括平均灰階值(MG)、血流血管指數(VFI)、血管指數(R)[3]。

1.5 統計學方法 應用SPSS22.0軟件分析數據，各超聲檢查結果為二分類資料，采用χ2檢驗；MG、R、VFI為定量資料，用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分子分型結果分析 經過免疫組化檢測分析，110例乳腺癌患者中Luminal A型62例(56.36%)、Luminal B型14例(12.73%)、HER-2過表達型13例(11.82%)、三陰型21例(19.09%)。

2.2 超聲征象結果比較 各型乳腺癌病例的腫塊直徑及縱橫比比較差異無統計學意義(P>0.05)。在邊界清晰與否、邊緣情況、腫塊后方回聲、鈣化、血流情況、腋窩淋巴結轉移等方面比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各分子分型超聲征象結果比較(n)

2.3 相關超聲參數比較 HER-2過表達型：乳腺癌患者的MG值明顯高于其余三組亞型，三陰型乳腺癌MG值最低；Luminal B型VFI最高，其次為HER-2過表達型，Luminal A型最低；Luminal B型乳腺癌R值最高、Luminal A型最低，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組超聲檢查參數比較

2.4 不同分子分型乳腺癌 不同分子分型乳腺癌超聲征象見圖1～5，其中圖2、3為同一患者超聲征象圖。

3 討論

乳腺癌是臨床較為常見的腫瘤，其患病率、死亡率在我國及全球均呈上升趨勢，患病對象絕大部分為女性，對患者軀體、心理健康造成極大影響。影像學是乳腺疾病的重要檢查診斷手段，常用的包括鉬靶X線、核磁共振、超聲等，其中超聲檢查以彈性超聲、超聲造影、三維超聲等最為顯著，將乳房的超聲形態學檢查跨進功能學檢查領域。有研究報道[4]，同種病理類型乳腺癌在相同的內分泌系統治療方案下，可因其分子類型不同而產生治療敏感性差異，分子分型的確定理論上是對腫瘤新鮮組織進行基16:30 2022-8-2風險，如何應用影像學輔助診斷成為臨床研究熱點。

4種亞型乳腺癌的特征性超聲表現學術界并未有明確的統一觀點，本文分子分型以Luminal A型為主，這與高軍喜等[5]一致。超聲征象中，單從腫塊大小來看，4種亞型乳腺癌基本無差別；Luminal A型邊界模糊，腫塊后方有明顯的回聲衰減，整體表現為乏血供(如圖1)，上述征象發生率高于其他亞型，前兩者征象均是惡性腫瘤的典型超聲表現，提示腫塊周邊組織出現增生，腫塊內部膠原纖維多、排序雜亂且腫瘤細胞尚少，對超聲波的阻抗增加；而乏血供提示腫瘤增殖能力較低，新生血管的豐富程度與腫瘤生長速度、分化程度、侵襲能力、轉移能力等均有密切關聯，因此表1中Luminal A型乳腺癌患者大部分未出現微鈣化及腋窩淋巴結轉移，腫瘤惡性程度相對較低。Luminal B型乳腺癌的富血供、腋窩淋巴結轉移(如圖2、3)發生情況相對較高，有學者[6]證明該型乳腺癌較大概率發生腫塊垂直生長且形態不規則，筆者分析Luminal B型腫瘤血管豐富，轉移風險高，癌細胞快速分化并侵襲周圍組織，且浸潤程度、生長能力不完全一致，使得腫塊、常規生長平面兩者脫離，故而呈現垂直生長；發生腋窩淋巴結轉移后，晚期受侵襲淋巴結發生形態、質地改變，可出現低回聲，多個淋巴結融合后可發生鈣化、壞死，疾病進一步惡化，因此乳腺癌Luminal B型惡性程度高于Luminal A型。三陰型主要表現為腫塊邊界清晰、邊緣整齊，且后方回聲較少出現衰減，大部分無微鈣化、無淋巴結轉移、縱橫比< 1(圖4即為邊界清晰、邊緣整齊，內部無鈣化灶，且后方回聲無衰減)，但富血供，故忽視腫塊血流情況后常與良性腫瘤混淆，導致誤診。三陰型乳腺癌患者預后較差，內分泌治療基本無效，腫瘤惡性程度高、侵襲能力強，本文中80.95%的三陰型乳腺癌患者發生腋窩淋巴結轉移。HER-2過表達型乳腺癌(如圖5)的微鈣化比例、邊緣毛刺略高于其他亞型，血管內皮因子刺激癌細胞增生并向周圍組織浸潤，超聲下表現為腫塊周圍毛刺征；HER-2在細胞調控中主要起推進分裂、生長作用。何玉霜等[7]認為HER-2還可能對腫瘤患者的腫塊生長速度、腫瘤細胞侵襲轉移能力等均有刺激效果，癌細胞活躍增生，血氧、養分相對不足，部分腫瘤細胞缺乏灌注后壞死，進而形成鈣化灶，一般情況下鈣化灶超聲征象中后方無聲影，故此亞型乳腺癌惡性程度亦較高。

在三維超聲系列參數中，MG可反映受檢部位內部回聲情況，MG值越高提示腫塊內部回聲越雜亂不均，惡性風險更高，而表2顯示三陰型MG值最低，與其超聲征象中邊界清晰、微鈣化灶少等特點相吻合，進一步證明了針對該類型乳腺癌尤其注意鑒別診斷；HER-2作為原癌基因編碼，過度激活后提高了腫瘤細胞的轉化活性，較常出現微鈣化灶，因此MG值最高。VFI能依據血流灌注情況反映腫塊生長速度，R是評估腫瘤內部血管的量化指標，本文中Luminal B型VFI、R值均處于最高水平，其次為HER-2過表達型，究其原因在于兩者均有HER-2、Ki-67水平的高表達，前者關系癌細胞的增殖活性及新生血管數量，后者關乎腫瘤生長侵襲能力；三陰型雖惡性程度高，但無HER-2表達，Luminal A型則是低表達，故腫瘤內部血管數目較少，血供較為缺乏。

綜上所述，從分子生物學角度，乳腺癌以Luminal A型較常見，超聲檢查中良、惡性乳腺癌可出現部分征象的重疊及相似，掌握不同分子分型乳腺癌超聲征象及參數特點有利于臨床醫生更好地進行疾病類型預測，以制定更完善治療方案。