補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方聯(lián)合玻璃酸鈉注射液膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及作用機(jī)制探討*

王春亮，呂立桃，李 賽

(1.柘城中醫(yī)院骨傷科病區(qū)， 河南 柘城 476200； 2.開(kāi)封市人民醫(yī)院骨科一病區(qū)，河南 開(kāi)封 475000)

骨關(guān)節(jié)炎為骨科常見(jiàn)多發(fā)疾病，主要特征為軟骨丟失、變性，軟骨下骨囊性病變、硬化及骨質(zhì)增生[1]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎為常見(jiàn)的一種骨關(guān)節(jié)炎，涉及全關(guān)節(jié)，為慢性低炎癥關(guān)節(jié)退行性疾病，多見(jiàn)于中老年人，發(fā)病率逐年上升[2]。該病的致病因素復(fù)雜，患病時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，故治療難度較高。患者的關(guān)節(jié)間隙變窄，周?chē)‰旌晚g帶等組織纖維化，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變，從而產(chǎn)生明顯疼痛且隨著病情的進(jìn)展而加重，影響膝關(guān)節(jié)功能，不利于患者生活和工作[3]。目前臨床治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有物理、藥物、手術(shù)等方式，但無(wú)特異性療法；治療目的主要是改善膝關(guān)節(jié)功能、控制疼痛以提高生活質(zhì)量[4]。中醫(yī)學(xué)將膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹證”范疇，病機(jī)主要為肝腎虧虛、瘀阻經(jīng)絡(luò)，治療以補(bǔ)肝益腎、祛邪除痹、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血柔筋為主。早期積極有效治療能緩解患者臨床癥狀、改善膝關(guān)節(jié)功能并延緩其退變，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量、改善疾病預(yù)后[5]。2019年8月—2021年3月，筆者采用補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方聯(lián)合玻璃酸鈉注射液膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎48例，觀察其療效并探討相關(guān)作用機(jī)制，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇柘城中醫(yī)院骨傷科病區(qū)收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者95例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。治療組48例，男21例，女27例；年齡57～75歲，平均(66.28±3.14)歲；病程1～11年，平均(6.14±2.05)年；X線影像學(xué)分級(jí)[6]Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)8例。對(duì)照組47例，男19例，女28例；年齡58～75歲，平均(66.57±3.05)歲；病程1～12年，平均(6.52±2.16)年；X線影像學(xué)分級(jí)Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)9例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》標(biāo)準(zhǔn)[7]：近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；晨僵時(shí)間不超過(guò)半小時(shí)，活動(dòng)有骨摩擦感；經(jīng)站立或負(fù)重的X線片顯示，關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化或囊性病變，關(guān)節(jié)邊緣有骨刺形成。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南(2020年版)》標(biāo)準(zhǔn)[8]，辨證為肝腎虧虛、筋脈瘀滯證型。主癥為關(guān)節(jié)疼痛、脛軟膝酸；次癥為關(guān)節(jié)不利、運(yùn)動(dòng)受限；舌質(zhì)偏紅，苔白且薄，脈弦滑。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②單側(cè)原發(fā)性關(guān)節(jié)炎；③年齡40～80歲；④簽署知情同意書(shū)。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并肝腎功能損傷疾病者；②有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者；③關(guān)節(jié)嚴(yán)重?fù)p傷者；④合并其他骨質(zhì)疾病者；⑤妊娠、哺乳或備孕婦女；⑥對(duì)本研究不耐受或?qū)λ盟幬镞^(guò)敏者。

4 治療方法

囑患者治療期間注意保護(hù)膝關(guān)節(jié)，減少久站，避免爬樓、爬山等膝關(guān)節(jié)屈曲負(fù)重的運(yùn)動(dòng)，防止關(guān)節(jié)受涼受潮；建議肥胖者減輕體質(zhì)量。對(duì)照組給予玻璃酸鈉注射液膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。囑患者仰臥，取髕骨外側(cè)緣穿刺點(diǎn)。常規(guī)消毒，外向推髕骨，觸及髕骨外側(cè)緣后順髕骨外側(cè)緣中點(diǎn)下方進(jìn)針；針尖入關(guān)節(jié)腔后盡可能吸凈關(guān)節(jié)液，注入2 mL玻璃酸鈉注射液(華熙生物科技股份有限公司產(chǎn)品，產(chǎn)品批號(hào)20181101，2.5 mL∶25 mg)；拔針后使用無(wú)菌紗布外敷進(jìn)針部位；注射后膝關(guān)節(jié)被動(dòng)屈伸半小時(shí)。每周1次，連續(xù)治療5周。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方，藥物組成：茯苓、五爪龍、白芍、牛大力、雞血藤各30 g，桑寄生20 g，黨參、山萸肉、丹參、白術(shù)、牛膝各15 g，川芎、地龍各10 g，炙甘草5 g。1 d 1劑，取汁400 mL,分早晚兩次服用，持續(xù)治療4周。

5 觀測(cè)指標(biāo)與方法

5.1 癥狀積分

治療前后評(píng)估中醫(yī)癥狀，包括關(guān)節(jié)隱痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)酸困及勞累加重，癥狀按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0，2，4，6分，分值越高表示癥狀越重。

5.2 疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分

治療前后分別采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估患者疼痛狀況，總分為10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越明顯。評(píng)分分級(jí)：0分表示無(wú)疼痛；1～3分表示輕度疼痛，但可正常活動(dòng)；4～6分表示中度疼痛，對(duì)工作有影響，但生活可自理；7～9分表示嚴(yán)重疼痛，生活無(wú)法自理；10分表示極度疼痛，且無(wú)法忍受。

5.3 骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分

采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分(WOMAC)[9]評(píng)估患者關(guān)節(jié)炎癥改善狀況。評(píng)分共包括5項(xiàng)疼痛指標(biāo)、2項(xiàng)僵硬指標(biāo)、17項(xiàng)日常生活指標(biāo)。每項(xiàng)評(píng)分為0～10分，分值越高代表程度越嚴(yán)重。

5.4 關(guān)節(jié)體征評(píng)分

關(guān)節(jié)體征評(píng)分包括關(guān)節(jié)壓痛、腫脹度和屈曲角度。①壓痛評(píng)估：收肌結(jié)節(jié)和髕骨部位為明顯壓痛點(diǎn)，體格檢查兩處壓痛點(diǎn)，采用VAS評(píng)分。0～1分為無(wú)痛，2～4分為輕度疼痛，5～7分為中度疼痛，8～10分為重度疼痛。②腫脹度評(píng)估：采用分級(jí)法評(píng)估。0分為無(wú)腫大，2分為輕度腫大，4分為中度腫大，6分為明顯腫大。③屈曲角度評(píng)估：采用膝關(guān)節(jié)屈曲角度分級(jí)評(píng)估。屈曲角度≥150°計(jì)0分，表示正常；屈曲角度120～149°計(jì)2分，表示活動(dòng)輕度受限；屈曲角度100～119°計(jì)4分，表示活動(dòng)中度受限；屈曲角度<100°計(jì)6分，表示活動(dòng)嚴(yán)重受限。以上3項(xiàng)之和為關(guān)節(jié)體征評(píng)分。

5.5 血清因子

治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，離心后提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清基質(zhì)蛋白酶3(MMP-3)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈：無(wú)疼痛，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，中醫(yī)癥狀、體征消失，證候積分下降≥95%。顯效：基本無(wú)疼痛，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，證候積分下降70%～<95%。好轉(zhuǎn)：偶發(fā)疼痛，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，中醫(yī)癥狀、體征有一定好轉(zhuǎn)，證候積分下降30%～<70%。無(wú)效：疼痛癥狀、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度及中醫(yī)癥狀、體征均無(wú)明顯改善或有加重，證候積分下降<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.10，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者療效對(duì)比例

8.2 兩組治療前后癥狀積分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的癥狀積分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后癥狀積分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后癥狀積分對(duì)比分，

8.3 兩組治療前后疼痛VAS評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的疼痛VAS評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后疼痛VAS評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后疼痛VAS評(píng)分對(duì)比分，

8.4 兩組治療前后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)對(duì)比分，

8.5 兩組治療前后關(guān)節(jié)體征評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的關(guān)節(jié)體征評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組治療后關(guān)節(jié)體征評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 兩組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后關(guān)節(jié)體征評(píng)分對(duì)比分，

8.6 兩組治療前后血清MMP-3、IL-1、IL-6對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的MMP-3、IL-1、IL-6水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組MMP-3、IL-1、IL-6水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表6。

表6 兩組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清MMP-3、IL-1、IL-6對(duì)比

9 討 論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是骨關(guān)節(jié)炎中常見(jiàn)的波及全關(guān)節(jié)慢性低炎癥性關(guān)節(jié)疾病。在多因素作用下，膝關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)分解、合成異常，損傷軟骨及其下骨，波及周?chē)M織繼發(fā)滑膜炎癥、骨刺及關(guān)節(jié)間隙狹窄等病理變化。調(diào)查顯示，我國(guó)骨性關(guān)節(jié)炎患病率約為9.6%，其中中老年人占其78%[11]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚未明確，多數(shù)患者缺乏明顯病因。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病因素有遺傳、吸煙、高齡、肥胖等，引發(fā)軟骨退化、關(guān)節(jié)損傷，進(jìn)而導(dǎo)致自身免疫性反應(yīng)[12]。反復(fù)關(guān)節(jié)損傷可使關(guān)節(jié)軟骨受損，還易波及關(guān)節(jié)囊、滑膜，甚至整個(gè)膝關(guān)節(jié)，給患者造成巨大痛苦。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎為膝部關(guān)節(jié)的軟組織發(fā)生退行性病變，多數(shù)患者早期不予重視而未及時(shí)就診，當(dāng)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限才開(kāi)始治療，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)代謝與生物力學(xué)嚴(yán)重影響膝關(guān)節(jié)功能，病情嚴(yán)重者甚至喪失膝關(guān)節(jié)功能。西醫(yī)治療該病有保守及手術(shù)治療兩種方式。保守治療的治療時(shí)間長(zhǎng)、見(jiàn)效慢且療效差；手術(shù)具有良好療效，但創(chuàng)傷較大，對(duì)中老年患者而言，術(shù)后恢復(fù)難度較大。目前西醫(yī)治療多為保護(hù)軟骨、改善膝關(guān)節(jié)功能、消除或抑制關(guān)節(jié)腔內(nèi)無(wú)菌炎癥物質(zhì)，常用非甾體抗炎藥，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)較大不良反應(yīng)。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉具有良好療效。玻璃酸鈉為關(guān)節(jié)液、軟骨基質(zhì)的主要成分，具有以下作用：在關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成物理屏障，可減少組織間摩擦從而保護(hù)軟骨；對(duì)大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、滲透壓及細(xì)胞功能等有調(diào)節(jié)作用；能改善變性后的軟骨代謝；能抑制滑膜炎癥介質(zhì)而緩解疼痛；對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的愈合、再生具有促進(jìn)作用，能提高關(guān)節(jié)活動(dòng)度，對(duì)于輕、中度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效良好[13-14]。玻璃酸鈉注射液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“治標(biāo)”，多次注射可增加機(jī)體感染、二次損傷的風(fēng)險(xiǎn)。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“膝痹”等范疇。《靈柩·刺節(jié)真邪》指出“虛邪之中人……則為骨痹”，可見(jiàn)骨痹是年老體虛、骨失滋養(yǎng)而導(dǎo)致局部骨關(guān)節(jié)或全身骨關(guān)節(jié)發(fā)生退化。精氣日衰導(dǎo)致邪氣入，加上患者平日勞逸失衡、體質(zhì)虧虛而正氣不足，感風(fēng)寒濕熱之邪，氣血運(yùn)行阻礙，痹阻經(jīng)絡(luò)從而引發(fā)關(guān)節(jié)腫脹疼痛、酸楚麻痹等癥狀。骨痹與氣候環(huán)境、體質(zhì)等因素密切相關(guān)，發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)為筋脈失養(yǎng)、年老體虛，外在條件是外邪。《素問(wèn)·四時(shí)刺逆從論篇》中有“太陽(yáng)有余，病骨痹身重”，《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論篇》指出“痛在骨……名曰骨痹”。由于邪氣入侵，經(jīng)絡(luò)阻滯、氣血運(yùn)行受阻，或痰濁瘀血阻于經(jīng)絡(luò)、深入關(guān)節(jié)筋骨，外邪入侵、經(jīng)絡(luò)痹阻為痹證發(fā)生的病機(jī)。“膝痹”“骨痹”的病名在《備急千金要方》中被首次提出，定義為本虛標(biāo)實(shí)證，發(fā)病原因?yàn)闅庋鰷⒏文I虧虛、風(fēng)寒濕入侵、筋骨失養(yǎng)等。肝腎虧虛多發(fā)生于中老年人，平素氣血不足，加之勞累、外邪入侵，導(dǎo)致氣血不通，不通則痛。因此，治療主要是通經(jīng)活絡(luò)、補(bǔ)益肝腎氣血，兼顧益氣活血，標(biāo)本兼治[15-16]。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎大多筋骨懈怠、肝腎不足，治療需補(bǔ)腎壯骨以預(yù)防骨枯髓減、防御力下降；少氣懶言、自汗怕冷者，宜補(bǔ)氣固表；關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、疼痛者，宜通絡(luò)止痛、祛瘀活血以恢復(fù)血液循環(huán)，使氣血內(nèi)達(dá)臟腑筋骨、外至皮肉，從而平衡皮肉筋脈。補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方中，黨參、五爪龍、丹參具有益氣養(yǎng)血作用；牛大力具有強(qiáng)筋活絡(luò)及補(bǔ)虛作用；白芍緩急舒筋；牛膝、山萸肉、桑寄生補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，具有逐瘀通脈功效；地龍為蟲(chóng)類(lèi)藥物，能發(fā)揮攻伐走竄作用，善于化痰通絡(luò)、搜風(fēng)剔邪，對(duì)治療頑癥痼疾具有良好療效；雞血藤能舒筋通絡(luò)，補(bǔ)血活血，配合丹參、川芎可增強(qiáng)活血止痛功效；茯苓、黨參、白術(shù)、五爪龍和炙甘草具有消痰滲濕、健脾益氣功效，其中五爪龍為嶺南藥材，能通絡(luò)化痰且補(bǔ)而不滯；炙甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，可強(qiáng)筋骨，益氣血，補(bǔ)肝腎，具有祛瘀化痰、通絡(luò)止痛作用[17-18]。

本研究中，治療后治療組的癥狀積分較對(duì)照組低，提示補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方可發(fā)揮行氣活血、補(bǔ)肝養(yǎng)腎及強(qiáng)筋健骨功效，可增加日常活動(dòng)度；治療后治療組的VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方聯(lián)合玻璃酸鈉注射液在減輕膝關(guān)節(jié)疼痛、改善膝關(guān)節(jié)僵硬、提高活動(dòng)功能方面優(yōu)于單純西醫(yī)治療。此結(jié)果提示補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎具有較好治療優(yōu)勢(shì)[19-20]。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制為蛋白酶降解系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)合成、代謝失衡，而疾病進(jìn)展關(guān)鍵環(huán)節(jié)為滑膜無(wú)菌性炎癥反應(yīng)、關(guān)節(jié)軟骨退變。基質(zhì)金屬蛋白酶在骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)軟骨破壞中具有重要作用[21]。MMP-3為基質(zhì)金屬蛋白酶成員，可降解IV型膠原、細(xì)胞外蛋白多糖等多種基質(zhì)蛋白底物；還能激活其他蛋白酶降解系統(tǒng)成分，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，能加速破壞軟骨組織[22]。蛋白酶降解系統(tǒng)激活對(duì)局部代謝產(chǎn)物堆積有加速作用，局部酸性環(huán)境有助于MMP-3進(jìn)一步發(fā)揮效果。IL-1是重要炎癥因子，也是軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)軟骨、成骨細(xì)胞肥大及軟骨血管化有重要作用[23]。IL-1能促進(jìn)Ⅰ和Ⅲ型膠原合成，抑制透明軟骨特征性Ⅱ和Ⅳ型膠原合成，對(duì)蛋白多糖合成、軟骨細(xì)胞增殖有抑制作用，進(jìn)而使軟骨細(xì)胞發(fā)生變性[24]。孫文才等[25]發(fā)現(xiàn)，血清與關(guān)節(jié)液中IL-1水平能反映關(guān)節(jié)軟骨損傷情況，兩者具有一致性。IL-6是炎癥細(xì)胞因子，其水平與骨關(guān)節(jié)炎病情成正相關(guān)，能介導(dǎo)生成MMP-3[26]。IL-6產(chǎn)生于Th2細(xì)胞，生物學(xué)活性較高，能促進(jìn)造血、參與炎癥反應(yīng)、提高機(jī)體免疫、增加滑膜組織炎癥細(xì)胞并加快肝細(xì)胞合成急性期蛋白等。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者軟骨組織可自發(fā)分泌IL-6，可能在軟骨細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用[27]。IL-6能直接參與骨組織重建過(guò)程，且能激活基質(zhì)金屬蛋白酶以介導(dǎo)破壞軟骨組織，提高IL-1水平以誘導(dǎo)產(chǎn)生MMP-3前體；還能促進(jìn)金屬蛋白酶組織抑制劑產(chǎn)生，調(diào)節(jié)其與基質(zhì)金屬蛋白酶兩者間的平衡。研究顯示，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎早期軟骨組織被破壞，IL-6水平代償性升高，對(duì)軟骨組織有保護(hù)作用，但大量的IL-6又通過(guò)炎癥反應(yīng)破壞關(guān)節(jié)組織[28]。本研究中，經(jīng)治療，兩組血清MMP-3、IL-1、IL-6水平均有所下降，但治療組降低水平更加明顯，表明自擬補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方可降低膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3、IL-1、IL-6水平。

綜上所述，采用補(bǔ)肝益腎通絡(luò)方聯(lián)合玻璃酸鈉注射液膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，可改善患者癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，作用機(jī)制可能與降低血清MMP-3、IL-1、IL-6水平有關(guān)。本研究由于納入樣本量較少，作用機(jī)制研究方面有所欠缺，今后可擴(kuò)大樣本、完善多中心隨機(jī)對(duì)照研究，并進(jìn)一步加強(qiáng)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療機(jī)制的橫縱向研究。