從虛痰瘀毒論治惡性骨腫瘤*

張永健，李紅專，史恒蔚，許 偉，李彥強

(1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730030； 2.甘肅省中醫院，甘肅 蘭州 730050)

根據惡性骨腫瘤的臨床表現，可以歸屬于中醫學“骨睢”“骨瘤”“石癰”“肉瘤”等范疇。該病發病機制尚不明確，主要臨床表現為肢體或關節疼痛腫大、皮色改變、病理性骨折等。手術切除、化療、放療等是現階段治療惡性骨腫瘤的常用方法，但手術切除很難將腫瘤細胞切除干凈；而化療和放療會殺死正常的細胞，故臨床治療上仍有很大提升空間[1]。歷代醫家經過臨床實踐發現，虛、痰、瘀、毒是惡性骨腫瘤發生發展的重要病因病機，從虛、痰、瘀、毒出發治療該病取得了較好效果；現代實驗研究也證實了其可行性。筆者從虛、痰、瘀、毒出發論治與惡性骨腫瘤的關系，以期為中醫藥輔助治療惡性骨腫瘤提供參考。

1 虛、痰、瘀、毒是惡性骨腫瘤的重要致病因素

1.1 虛——正氣虧虛

《醫宗必讀》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。”認為正邪的消長變化貫穿腫瘤發病的全過程。疾病早期雖邪氣亢盛，但正氣亦充足，正邪在體內處于相對平衡的狀態，故臨床癥狀不明顯。因此，腫瘤早期不易被發現。疾病發作期，正氣逐漸虧虛，機體陰陽功能失調，臟腑經絡功能紊亂，氣血生化功能失和，骨失所養，抗邪無力，癌邪趁虛蔓延，結為有形之實邪，故出現臨床癥狀。疾病晚期，正氣消殘，伴全身機能虛衰的表現，如出現全身乏力、體質量下降等癥狀，此為“正傷則不能運化，而邪反固矣”。西醫學提出的免疫防御功能是指機體正常免疫力，可以防御與消滅侵入體內的病原微生物，這與中醫學正氣抵御外邪的理念相似[2]。有學者[3]研究發現，腫瘤細胞分泌的微小RNA-214(miR-214)被轉運至CD4+T細胞后，可經過靶向腫瘤抑制因子PTEN來激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路，誘導調節性T細胞增殖以促進免疫反應。研究[4]表明，腫瘤患者機體處于免疫抑制狀態，免疫力和抵抗力較正常有所下降，這種現象在中晚期患者和長期化療或放療患者中尤為明顯。免疫功能的異常可直接促進腫瘤的發生、發展及轉移[5]，這與中醫學因“虛”致病理論一致，故正氣虧虛與惡性骨腫瘤關系密切。

1.2 痰——痰濁凝滯

痰是人體津液代謝輸布障礙形成的病理產物，同時也可作為某些疾病的致病因素。《丹溪心法》云：“凡人身上中下有塊者多是痰。”認為機體腫塊的形成與痰關系密切。痰的形成是一個漫長漸變的過程，外感六淫，七情內傷，飲食不潔，體虛勞倦等原因，致津液代謝障礙，凝聚為痰。痰的重著黏滯之性纏綿難解，容易和其他邪氣共同致病，固有“百病皆有痰作祟”之說。“痰之為物，在人身隨氣機升降，無處不到”，痰濁可隨著氣機運動到達身體各處，所累積部位具有隱秘性，與腫瘤易轉移而不易被發現的特性相符。痰濁凝結于某處形成腫塊，與腫瘤細胞異常增值后形成的腫塊特點相近。有學者認為，痰證理論與腫瘤細胞和其間質之間的津液代謝失調具有關聯性，腫瘤微環境形成的根本原因是人體內長期痰濁互阻的病理狀態，腫瘤的微環境可以看作是痰濁特性的微觀延伸[6-7]。現代研究[8]表明，腫瘤微環境中的炎癥細胞、炎癥因子、趨化因子等與痰飲微環境相似，腫瘤微環境中的B細胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、核轉錄因子-κB p65(NF-κB p65)等多種蛋白及PI3K/Akt信號通路也都與痰飲微環境有關。因此，痰濁是惡性骨腫瘤發生發展的一個重要因素。

1.3 瘀——瘀血留滯

《難經本義》曰：“積蓄也，言血脈不行，蓄積而成病也。”中醫學理論認為，血是人體的基本物質，血液運行不循常道，或停滯不行，積聚于體內形成瘀血，進而引起其他疾病。《圣濟總錄》云：“瘤之為義……氣血流行不失其常……瘤所以生。”《血證論》記載：“瘀血在經絡、臟腑之間……氣為血滯，則聚而成形。”可見瘀血留滯于體內是導致腫瘤發生的重要因素。瘀血阻滯于經絡和臟腑，不通則痛，且表現為刺痛，局限于某處，與腫瘤患者局部壓痛、痛處固定不移相似。現代研究[9]認為，腫瘤血瘀證的本質可能與血液循環障礙高度相關，循環障礙可導致血瘀，血瘀又進一步加重循環障礙。有學者[10]認為，腫瘤血瘀證有機體整體血瘀和局部血瘀共存的特點。武湘云等[11]對惡性脛、股骨骨腫瘤患者進行血象分析，發現患者外周血中的堿性磷酸酶會明顯上升。凝血因子可通過將單核細胞和巨噬細胞轉化為巨噬細胞樣細胞，促進腫瘤的侵襲和轉移，腫瘤高凝及促血管生成的微環境與中醫學理論的血瘀存在相關性[12-13]。故惡性骨腫瘤可從瘀血論治。

1.4 毒——癌毒侵襲

毒者，泛指機體內的有害物質，既是致病因素，又是病理產物。癌毒理論源于中醫學“毒邪致病”學說，并結合西醫學對惡性腫瘤的認識發展而來。《仁齋直指方論》曰：“癌者，上高下深……毒根深藏，穿孔透里。”說明毒可致癌，表明癌腫的形成與毒邪滋生關系密切。腫瘤起病初期，癌毒深伏臟腑經絡，隱而難察，一旦顯露則病勢兇猛，難以控制，隨著病情的發展，毒邪耗傷氣血陰陽，因病成損，此乃因毒致病，因病致虛[14]。周仲瑛教授認為，癌毒的產生是一個逐漸積累的過程，通常在臟腑功能失調、氣血瘀滯的基礎上受內外多種因素誘導，致使機體平衡狀態被打破，是導致腫瘤發生的一種特異性致病因子[15]。癌毒常與痰、瘀、濕等其他病理因素共同致病，這與腫瘤細胞來源外泌體在各種微環境調控機制中發揮作用，影響癌細胞侵襲、轉移的機制上具有一致性[16]。

2 虛、痰、瘀、毒互結共同致病

惡性骨腫瘤以正氣虧虛為本，痰、瘀、毒、邪實為標，虛痰瘀毒病理變化并存，貫穿于整個惡性骨腫瘤發生發展的始終。正氣虧虛，津液輸布無力而成痰濁，痰濁凝滯，阻礙氣血運行，血行不暢，聚而成瘀。瘀血阻絡，阻礙津液正常運行，久必生痰。痰瘀相互搏結，逐漸惡化，瘀久成毒，毒邪流注于五臟六腑，致臟腑、經絡功能異常，又勢必影響氣血、津液運行。痰、瘀、毒相互凝結作為有形之實邪停留于機體內，在至虛之處滋生，又耗損正氣，日久愈虛，如此反復形成惡性循環。虛、痰、瘀、毒相互膠結，蘊結于五臟六腑，使疾病纏綿難愈，構成惡性腫瘤的復合病機。因此，可從虛痰瘀毒出發，探討惡性骨腫瘤的治療方法。

3 從虛、痰、瘀、毒治療惡性骨腫瘤

3.1 從虛論治，扶正固本

若正氣虧虛導致惡行骨腫瘤的發生，首當扶正固本。《黃帝內經》云：“正氣存內，邪不可干。”機體健康與否取決于正氣的盛衰，正邪相爭，正氣勝則御邪能力強，驅邪外出，疾病自愈。《外科正宗》云:“骨瘤者……治當補腎氣……利竅調元，腎氣丸是也。”指出通過腎氣丸助腎納氣，使正氣充盈，推動血液運行，血行瘀自破，腫瘤自然得到緩解。近年來，免疫治療逐漸成為臨床治療腫瘤的熱點，主要指通過激發免疫系統以增強抗腫瘤能力，這與中醫學“扶正固虛”理念相似[17]。研究[18]發現，扶正類中藥可以提高淋巴細胞增殖和網狀內皮系統活力，增強機體細胞和體液免疫能力，促進重要免疫細胞活化，調整多種細胞因子分泌，控制癌細胞生長，抑制腫瘤的侵襲和轉移。因此，可通過中藥調節機體免疫力，使正氣充實，增強抵御邪氣的能力，改善機體代謝，達到扶正固虛的效果，間接起到抗腫瘤的作用。惡性骨腫瘤本虛標實的病理性質也決定了扶正固虛為其基本治療原則。

3.2 從痰論治，化痰降濁

《證治匯補》提出“脾虛不運清濁，停留津液而痰生”。若脾虛失運，津液不布，氣機升降失常，則清濁相混，水濕凝聚成痰濁。中醫學理論中脾主運化，調節水液代謝，為氣機升降之樞紐。《醫宗必讀》云：“脾為生痰之源……治痰必先治脾。”闡述了脾的功能正常與否是治療痰濁的關鍵，故應當通過健脾之法達到化痰降濁的目的。臨床上常用的健脾中藥有白術、黃芪、黨參。研究表明，白術多糖可通過誘導免疫應答和在S期阻滯小鼠肝癌腫瘤細胞，有效抑制腫瘤細胞的生長發育[19]；黃芪總黃酮可以通過白細胞介素-6/信號轉導及轉錄激活因子3通路發揮協同作用而抑制腫瘤生長[20]。四君子湯(人參、白術、茯苓、甘草片)為健脾益氣的經典方劑。徐玲等[21]研究發現，四君子湯可以通過調節血清中部分細胞因子水平，改善癌性惡病質小鼠的營養狀況，從而緩解腫瘤所引起的某些并發癥。這些學者的研究結果為中藥的抗腫瘤作用提供了藥理學基礎，表明中藥化痰降濁之功能夠有效地治療腫瘤。

3.3 從瘀論治，活血化瘀

《血證論》提出“凡治血者，必先以祛瘀為要”的治療大法，指出通過活血化瘀之法使瘀血消散，起到止痛、消腫、散結的作用，達到“通則不痛”的目的。研究表明，活血化瘀類藥物能抑制腫瘤轉移相關黏附分子表達和腫瘤微血管形成，改善腫瘤血瘀內阻狀態，降低血液黏稠度，發揮化療藥物的療效[22]。劉春秋等[23]研究發現，西黃丸(麝香、牛黃、炙乳香、炙沒藥)能改善惡性腫瘤患者化療后的血瘀癥狀，降低血液高凝狀態，改善凝血指標，減輕化療藥物引起的損傷，提高患者生活質量。Wadsworth等[24]發現，銀杏葉提取物可通過控制c-Jun 氨基末端激酶/應激活化蛋白激酶的激活和磷酸化，影響激活蛋白-1與脫氧核糖核酸的結合，從而抑制腫瘤壞死因子-α的轉錄。活血化瘀藥物的使用應根據患者“瘀”的情況選擇合適的藥物和用量，王科等[25]通過研究丹參酮ⅡA對鼠新生血管的影響，發現過量使用活血藥物可以破壞血管完整性，可能增加腫瘤轉移機會。因此，活血類中藥對腫瘤細胞的侵襲和轉移具有抑制和促進的雙向作用，故臨床治療過程中應把中醫學基礎理論與現代藥理學研究相結合，合理運用活血化瘀法治療血瘀型惡性骨腫瘤。

3.4 從毒論治，抗癌祛毒

癌毒潛伏于體內，變化多端，久治不愈，是腫瘤的基本病機證素，因此“抗癌祛毒”是貫穿始終的基本治法[26]。抗癌祛毒、解毒藥物應與攻毒藥物同用，在解毒攻毒的前提下，根據癌毒夾雜的病邪，分別采用不同的治法。如癌毒與痰瘀搏結，易耗氣傷陰，故可用“化痰祛瘀、益氣養陰”之法；若與痰瘀郁結化生內火，可采用“化痰祛瘀，清熱解毒”之法[14]。常用藥物有重樓、半枝蓮、白花蛇舌草、白英等。任可等[27]研究發現，重樓提取物可將骨肉瘤143B細胞阻滯在G2/M期，誘導骨肉瘤細胞凋亡，破壞骨肉瘤血管生成擬態形成，延長荷瘤裸鼠生存時間。但由于癌毒纏綿難愈，草木之藥效力難以達到攻毒效果，應酌情配伍具有藥性峻猛、搜風拔毒特性的蟲類藥物以毒攻毒，如蜈蚣、土鱉蟲等[28]。《醫學衷中參西錄》云：“蜈蚣……性微有毒……凡癰瘡諸毒皆能消治。”豐哲等[29]用蜈蚣為主藥聯合三階梯止痛方法治療轉移性骨腫瘤疼痛，發現加服中藥后的綜合療效、止痛效果及生活質量改善均優于治療前，表明其能較好地緩解轉移性骨腫瘤疼痛，提高患者生存質量。此外，在解毒與攻毒的同時，治療方法要因人因證而異，合理掌握藥物毒性的大小，避免藥物毒副作用的發生，全程應顧護正氣，調暢氣機，做到攻毒而不傷正。故抗癌祛毒是治療惡性骨腫瘤的重中之重。

4 小 結

綜上所述，惡性骨腫瘤是一種慢性消耗性疾病，表現為整體為虛，局部為實，虛實夾雜的病理狀態。治療時應把握病情變化的情況，把扶正固虛之法貫穿治療腫瘤的始終，再根據痰、瘀、毒實邪的病情狀況辨證論治，做到扶正與祛邪相結合。歷代醫家實踐經驗表明，中醫藥在抗腫瘤方面歷史悠久，中醫藥在抗腫瘤方面具有獨特的優勢。因此，希望能在中醫學理論指導下，運用西醫學成果，探討惡性骨腫瘤的病因病機和治療方法，充分挖掘中醫藥治療惡性骨腫瘤相關疾病的巨大優勢和潛能。