維生素D聯(lián)合0.1%糠酸莫米松乳膏對(duì)兒童濕疹免疫調(diào)節(jié)及臨床療效的分析

鄒建軍

江西省峽江縣中醫(yī)院皮膚科 331409

濕疹是兒童常患皮膚類疾病[1]。目前關(guān)于濕疹發(fā)生機(jī)制的研究較多，一致認(rèn)為其是由內(nèi)外因素共同導(dǎo)致的具有滲出傾向的皮膚病，主要臨床癥狀為瘙癢、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒身心健康。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，我國(guó)濕疹患病率為7.5%，明顯低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家的10%～23%。該差異與飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。維生素D影響機(jī)體免疫和代謝功能的同時(shí)在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能上有重要的作用[3]。因此，補(bǔ)充維生素D有利于增強(qiáng)患兒免疫功能、代謝功能等。0.1%糠酸莫米松乳膏常用于治療濕疹和皮炎，被證實(shí)安全有效，但單純使用無(wú)法得到理想效果。本文選擇醫(yī)院2019年2月1日—2021年2月1日診治的濕疹患兒，使用維生素D聯(lián)合0.1%糠酸莫米松乳膏治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，選擇醫(yī)院兒科2019年2月1日—2021年2月1日診治的濕疹患兒90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《楊國(guó)亮皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)首次確診患兒；(3)家屬知情同意；(4)對(duì)治療藥物不過(guò)敏的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)黃疸患兒；(2)皮膚感染的患兒；(3)近期使用糖皮質(zhì)激素治療的患兒；(4)合并其他系統(tǒng)疾病的患兒。使用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分成基礎(chǔ)組和聯(lián)合組，每組45例。基礎(chǔ)組中男20例，女25例，年齡1～9歲，平均年齡(3.18±0.16)歲，病程3～19d，平均病程(10.98±1.05)d。聯(lián)合組中男21例，女24例，年齡1～10歲，平均年齡(3.19±0.14)歲，病程3～21d，平均病程(10.91±1.04)d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 基礎(chǔ)組患兒接受0.1%糠酸莫米松乳膏治療，將2g乳膏涂抹在患處，2次/d，連續(xù)治療15d。聯(lián)合組患者接受維生素D聯(lián)合0.1%糠酸莫米松乳膏[拜耳醫(yī)藥(上海)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991418]治療。0.1%糠酸莫米松乳膏治療方案同于基礎(chǔ)組。使用維生素D制劑阿法骨化醇滴劑(LEO Pharmaceutical Products，注冊(cè)證號(hào)H20030106)治療，0.05μg/kg，1次/d，連續(xù)治療15d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：由專業(yè)人員隨訪1個(gè)月使用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定。顯效：治療后患兒的濕疹面積及嚴(yán)重情況評(píng)分至少降低70%；有效：治療后患兒的濕疹面積及嚴(yán)重情況評(píng)分降低30%～69%；無(wú)效：患兒的濕疹面積及嚴(yán)重情況評(píng)分變化情況未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性指標(biāo)：治療前后抽取兩組患兒空腹外周肘靜脈血4ml，低速離心(半徑8cm)10min處理后留下血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室操作要求和試劑盒標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)水平。

1.3.3 免疫功能：治療前后抽取基礎(chǔ)組及聯(lián)合組患兒空腹外周肘靜脈血，離心處理后留下血清，使用免疫單擴(kuò)散法、免疫熒光法及相關(guān)配套試劑盒檢測(cè)IgA、IgG、CD4+/CD8+。

1.3.4 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括紅腫、微紅、疼痛等。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.120，P=0.007<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎性指標(biāo)比較 治療后聯(lián)合組患兒IL-2、IL-4、IL-6低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性指標(biāo)比較

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后聯(lián)合組患兒IgA、IgG、CD4+/CD8+高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)率低于基礎(chǔ)組(χ2=4.356，P=0.036<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

兒童濕疹常伴皮膚功能障礙和免疫功能異常。近年來(lái)我國(guó)兒童濕疹患病人數(shù)呈明顯上升趨勢(shì)，可見(jiàn)于任一季節(jié)、任一年齡和任一部位[4]。其臨床主要表現(xiàn)是存在對(duì)稱性瘙癢、滲出和復(fù)發(fā)及多形狀等特點(diǎn)。如果不能及時(shí)接受有效治療會(huì)給患兒生活造成極大影響。外用藥物涂抹是治療兒童濕疹的主要方法，其中糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期使用容易引起患兒不耐受，增加副反應(yīng)，導(dǎo)致療效不甚理想，甚至?xí)黾訚裾顝?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。濕疹復(fù)發(fā)與患兒機(jī)體免疫、皮膚屏障功能等關(guān)系密切。維生素D參與機(jī)體免疫過(guò)程、皮膚屏障修復(fù)過(guò)程[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)[7]，補(bǔ)充維生素D的兒童機(jī)體免疫能力明顯提升，皮膚屏障功能較好。由此可見(jiàn)，維生素D的作用為臨床治療濕疹提供了新的途徑。0.1%糠酸莫米松乳膏是含氯而不含氟激素，屬于氫化可的松的衍生物。具有全身吸收率低，局部吸收率高的特點(diǎn)。經(jīng)證實(shí)，0.1%糠酸莫米松乳膏具有抗炎、抗增生的作用，常用于治療濕疹和皮炎。現(xiàn)有研究證實(shí)[8]，維生素D聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療嬰幼兒皮疹或皮炎能獲得更為顯著的效果。

本文結(jié)果顯示，接受維生素D聯(lián)合0.1%糠酸莫米松乳膏治療的聯(lián)合組兒童皮疹臨床療效明顯提升，機(jī)體炎癥反應(yīng)較單純接受0.1%糠酸莫米松乳膏治療的基礎(chǔ)組低。分析認(rèn)為，維生素D的使用能提升患兒機(jī)體免疫功能、宿主防御、炎癥及免疫調(diào)節(jié)[9-10]，從而輔助提升0.1%糠酸莫米松乳膏抗炎、抑菌效果，故能降低炎癥反應(yīng)和提升療效。聯(lián)合組患兒機(jī)體免疫功能較好，不良反應(yīng)明顯減少。維生素D使用能促使皮膚屏障功能恢復(fù)，從而減少0.1%糠酸莫米松乳膏對(duì)皮膚的刺激，而宿主防御能力增加又能減少其他用藥不良反應(yīng)。同時(shí)，維生素D誘導(dǎo)了T細(xì)胞活化與增殖，阻斷了漿細(xì)胞的分化，增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的趨化，從而提升免疫功能。

綜上所述，維生素D聯(lián)合0.1%糠酸莫米松乳膏治療兒童濕疹能提升機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力及臨床療效，減少不良反應(yīng)，改善炎癥，建議使用。