MA/EP方案化療聯合手術治療一線耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤的療效

張苗苗

河南省開封市婦產醫院婦科 475000

妊娠滋養細胞腫瘤是由與妊娠相互關聯的疾病所組成，包括部分性葡萄胎、胎盤部位滋養細胞腫瘤及絨癌等，此類細胞腫瘤來源于胎兒成分，含有父源成分、抗原性強[1-2]。藥物、手術、化療是治療癌癥和腫瘤的常規手段，三種治療方式各有利弊。藥物治療效果較弱，但較為安全，手術治療是常規手段，其效果較好，但術后患者需要長時間恢復，化療具有一定輔助效果，但同時也會對患者正常細胞產生影響[3-4]。有研究表示[5-6]，手術聯合化療治療耐藥性妊娠滋養細胞腫瘤的療效較好，可有效改善患者癥狀，但此種聯合治療方法對人絨毛膜促性腺激素(HCG)和免疫系統的報道較少。我院將MA/EP方案化療聯合手術應用于一線耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤中，取得了確切的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年3月我院收治的86例一線耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤患者，根據其治療方法不同分為對照組42例和聯合組44例。對照組年齡25～36歲，平均年齡(30.51±1.29)歲；初產婦22例，經產婦20例；侵蝕性葡萄胎23例，絨癌19例。聯合組年齡25～36歲，平均年齡(30.46±1.31)歲；初產婦23例，經產婦21例；侵蝕性葡萄胎24例，絨癌20例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選標準：25歲≤年齡≤36歲；符合耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤的診斷標準[7]；患者各項資料明確、完整，且簽署知情同意書；患者之前未接受過治療。排除標準：對本次治療存在禁忌；有精神類疾病或免疫系統疾病。

1.2 治療方法 對照組使用手術治療，選擇手術方式上，僅限對病灶存在于子宮的患者給予疾病剔除，如果疾病危重則選擇全子宮切除術。聯合組在此基礎上增加MA/EP方案化療，MA方案：第1～3天靜脈滴注8～10mg/m2米托蒽醌(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H32020964)，第1～7天靜脈滴注100mg/m2的阿糖胞苷(北京賽科藥業有限責任公司，國藥準字：H11021574)，1周為1個療程，連續治療2個療程。EP方案：靜脈滴注40mg/m2依托泊苷(昆藥集團股份有限公司，國藥準字：H53021752)和10mg/m2順鉑 (云南植物藥業有限公司，國藥準字：H53021740)，1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 (1)治療14d后對比兩組治療總緩解率，判定標準[8]：完全緩解：HCG恢復正常，病灶面積縮小90%及以上，各種臨床癥狀均消失；部分緩解：患者HCG水平得到較大改善，病灶面積縮小50%及以上且不足90%，各種臨床癥狀均得到較大改善；改善：HCG得到部分改善，病灶面積縮小30%及以上且不足50%，各種臨床癥狀均得到部分改善；穩定：HCG得到較小改善，病灶面積綜合有所減少，但未能達到部分緩解甚至增加。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。(2)治療前及治療14d后采用全自動免疫分析儀檢測HCG水平，同時使用流式細胞計檢測細胞免疫水平。(3)記錄聯合組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組總緩解率為93.18%，高于對照組的76.19%(χ2=4.835，P=0.028<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療總緩解率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后HCG比較 治療前兩組HCG比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后聯合組HCG高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后

2.3 兩組免疫指標水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組CD3+、CD4+高于常規組，CD8+低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 不良反應 化療期間，聯合組出現食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹脹各2例，不良反應總發生率為13.64%。

3 討論

化療是化學藥物治療的簡稱，其主要用于治療癌癥和腫瘤，放療和手術治療等屬于局部性治療，而對于轉移和擴大的腫瘤則效果較小，而化療則是全身性治療[9]。本文結果顯示，聯合組總緩解率高于對照組，治療后聯合組HCG低于對照組，表明MA/EP方案化療聯合手術治療應用于一線耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤患者中療效較好，可以改善HCG水平。MA化療方案中使用米托蒽醌、阿糖胞苷兩種藥物，其中米托蒽醌是合成含氨基的蒽環類細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，可以降低細胞敏感性；而阿糖胞苷是一種強效的骨髓抑制劑，其可以起到殺除腫瘤的作用[10]。EP化療方案中使用依托泊苷、順鉑兩種藥物，其中依托泊苷屬于一種抗腫瘤藥物，可以阻礙腫瘤組織DNA修復，以此起到抗腫瘤的作用；順鉑是一種含有金屬鉑元素的腫瘤化療藥物，其主要破壞細胞的DNA，從而清除癌癥細胞[11]。同時本文結果顯示，治療后聯合組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，表明MA/EP方案化療聯合手術治療應用于一線耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤患者可以有效改善患者免疫水平，其原因在于人體免疫水平和細胞息息相關，而腫瘤細胞增加或擴大后，人體免疫細胞便會隨之降低，而MA/EP方案化療聯合手術治療可以有效提高療效，降低腫瘤體積，提高免疫功能[12-13]。此外，化療期間，聯合組出現食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹脹各2例，不良反應發生率為13.63%，提示MA/EP方案化療不良反應風險較低，但仍需予以關注。薛薇、劉桂蘭等[14-15]研究中也證實了該方案中相關化療藥物對患者機體造成的不良反應風險低。

綜上所述，將MA/EP方案化療聯合手術治療應用于一線耐藥高危妊娠滋養細胞腫瘤患者療效較好，可改善HCG水平及免疫水平，且不良反應較少，建議臨床推廣使用。