局部進展期低位直腸癌患者經奧沙利鉑及卡培他濱新輔助化療的作用效果

孫 巖

黑龍江省佳木斯市中心醫院東院區腫瘤內科 154002

隨著近年來醫療水平的飛速發展，新輔助化療作為一種新型的治療手段開始受到廣泛的關注，其可有效降低腫瘤分期，繼而提高手術切除率，目前已成為歐美國家所推薦的治療進展期結直腸癌標準方案[1-3]。其中奧沙利鉑以及卡培他濱均是直腸癌化療的一線藥物，有研究報道顯示[4]，兩者聯合應用有助于延長進展期直腸癌患者的無進展生存時間。另有研究學者認為聯合化療無法改善預后，反而可能導致不良反應的增加[5-6]。鑒于此，本文探討對局部進展期低位直腸癌患者經奧沙利鉑及卡培他濱(XELOX方案)新輔助化療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2019年2月—2020年10月收治的103例局部進展期低位直腸癌患者，以隨機數字表法分作觀察組51例及對照組52例。觀察組男28例，女23例；年齡34～79歲，平均年齡(57.32±10.36)歲；病理類型：腺癌48例，黏液癌2例，其他1例；TNM分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期21例；體質量指數(BMI)19～32，平均BMI 23.15±2.08。對照組男29例，女23例；年齡33～79歲，平均年齡(57.40±10.39)歲；病理類型：腺癌49例，黏液癌3例，其他0例；TNM分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期20例；BMI 19～32，平均BMI 23.22±2.15。兩組上述一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。入組標準：(1)所有入組人員均經病理檢查確診為局部進展期低位直腸癌；(2)均為成年人，男女不限；(3)KPS評分>60分；(4)TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期。排除標準：(1)存在化療或(和)手術禁忌證者；(2)意識障礙或合并精神疾病者；(3)合并其他惡性腫瘤者。本研究經醫院倫理委員會核準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組接受XELOX方案化療，即第1天靜脈滴注奧沙利鉑(費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字：H20093892)，劑量為130mg/m2；第1～14天連續口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20133361)，劑量為1 300mg/m2，2次/d，每3周為1個療程，共治療3個療程。所有受試者均在治療結束后第4周實施電子纖維結腸鏡檢查，參照第7版直腸癌腫瘤分期標準完成分期，隨后開展實施根治性手術。對照組則直接實施根治性手術治療。

1.3 評價指標 比較兩組臨床療效，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及微管相關腫瘤抑制因子1(MTUS1)、Runt相關轉錄因子3(Runx3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)表達水平，術后并發癥發生情況。療效判定標準參照世界衛生組織(WHO)所制定的實體瘤療效統一標準進行：(1)完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；(2)部分緩解(PR)：腫瘤大小縮小>50%；(3)穩定(SD)：腫瘤體積縮小≤50%，或腫瘤增大≤25%；(4)進展(PD)：腫瘤體積增大>25%或出現新的病灶。總有效率=(CR+PR)/總數×100%。術后并發癥涵蓋切口感染、吻合口瘺以及骶前出血。

2 結果

2.1 兩組近期療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.051，P=0.044<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效對比

2.2 兩組MMP-9、MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達對比 觀察組MMP-9表達水平低于對照組，而MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達水平分別均高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組MMP-9、MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達對比

2.3 兩組術后并發癥發生情況對比 兩組術后切口感染、吻合口瘺以及骶前出血發生率對比差異無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組術后并發癥發生情況對比[n(%)]

3 討論

新輔助化療主要是指在對惡性腫瘤進行局部治療前實施化學藥物干預，在一定程度上減少腫瘤負荷，繼而為手術根治性切除提供有利條件，達到減少腫瘤復發、轉移的目的。相關研究報道顯示，針對進展期結直腸癌患者，術前應用新輔助化療可殺滅微小轉移灶，促進腫瘤分期的降低，從而實現手術完整切除[7-9]。

本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組。這在李軍等人[10]的研究報道中得以佐證，XELOX方案新輔助化療應用于局部進展期低位直腸癌患者中的療效較佳。分析原因，卡培他濱是一種經三步酶代謝的5-氟尿嘧啶前體口服制劑，主要是經腫瘤細胞內胸腺磷酸化酶轉化，從而有效減少了對正常細胞造成的損害，目前已被美國食品和藥物管理局推薦為結直腸癌化療的一線藥物。而奧沙利鉑是第三代鉑類衍生物之一，可直接作用于癌細胞的DNA，對DNA雙聯復制轉錄過程產生抑制，進一步促進癌細胞的凋亡，從而發揮抗腫瘤效果。XELOX方案新輔助化療可縮小腫瘤病灶的體積，繼而有助于腫瘤的控制，為完整切除創造了有利條件，最終達到提高臨床治療效果的目的。然而，郭魯偉等人[11]的研究報道發現，XELOX方案新輔助化療治療局部進展期低位直腸癌患者的總有效率為61.2%，明顯低于本文結果。而導致上述差異發生的主要原因可能和研究納入對象的臨床TNM分期不同以及根治術操作人員的專業水平高低不同等因素有關。此外，MMP-9屬于臨床上較為常見的一種促癌基因，可能是通過調控血管新生的過程促進腫瘤的增殖、分化。而MTUS1、Runx3、Caspase-3以及E-cadherin均屬于抑癌基因，可通過多種途徑抑制腫瘤細胞的增殖、分化、轉移，其表達水平的升高往往反映了機體內抑癌/促癌平衡朝抑癌方面發展，腫瘤細胞的增殖得以抑制。因此，上述幾項指標表達水平可在一定程度上反映直腸癌患者的臨床治療效果以及預后轉歸。本文結果顯示，觀察組MMP-9表達水平低于對照組，而MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表達水平均高于對照組。這充分證實了XELOX方案應用于局部進展期低位直腸癌患者治療中的有效性。

綜上所述，XELOX方案新輔助化療可在一定程度上提高局部進展期低位直腸癌患者近期療效，同時可改善抑癌基因以及促癌基因的表達，安全性較好。