甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進的臨床療效分析

余志誠 毛文祥 周 浩

湖北省黃梅縣龍感湖醫院 435503

甲狀腺功能亢進癥(GD)在臨床中較為常見，是多種原因引發甲狀腺激素大量分泌，血清甲狀腺激素異常增多并隨血液導致全身器官組織病變的內分泌疾病，臨床多表現出食欲大增但體重嚴重下降、疲乏、易激動以及頸粗、突眼等癥狀，多見于中老年患者，現諸多研究表明，該病的發病機制可能與患者免疫功能以及遺傳因素有關。當前針對甲亢的治療通常為放射碘治療、手術治療以及抗甲狀腺藥物治療，前兩者皆為破壞性治療，對部分患者不太適用，尤其是孕婦以及其他甲狀腺并發癥患者，有極大概率使得病癥加重，現甲狀腺藥物治療通常采用咪唑類或硫氧嘧啶類藥物，其中甲巰咪唑以其強大的臨床療效應用最為廣泛[1]。但諸多臨床結果表明[2]，單獨用藥雖然能抑制病情，但治療時間較長，且有較大概率出現復發，整體效果較不理想。比索洛爾在繼往通常用于高血壓或其他心臟疾病中，但有研究表明，甲亢患者由于短時間分泌大量甲狀腺激素，使得心肌舒張期較平常大幅度加快，心臟耗氧異常增大，出現嚴重的心律失常。鑒于此，本次采用甲巰咪唑聯合比索洛爾對甲亢患者進行治療，試分析聯合用藥的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2020年7月我院分泌科收治的55例甲亢患者為觀察對象，采用雙色球隨機分組法分為對照組23例與研究組22例。其中對照組男15例，女8例，年齡25～63歲，平均年齡(51.25±3.75)歲，病程2個月～3年，平均病程(15.12±4.17)個月。研究組男13例，女9例，年齡23～61歲，平均年齡(53.14±3.42)歲，病程3個月～3年，平均病程(14.85±4.24)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經醫院倫理委員會同意。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準：(1)符合甲狀腺功能亢進臨床診斷標準；(2)存在明顯的心率失常、情緒波動等臨床癥狀；(3)病理診斷FT3、FT4、T4出現顯著升高者；(4)家屬及患者知情自愿參加本次研究，并簽署知情協議書者。

1.2.2 排除標準：(1)近期接受藥物治療或手術治療者；(2)產婦或妊娠、哺乳期婦女；(3)合并其他嚴重腫瘤疾病或惡性疾病患者；(4)合并糖尿病或其他慢性肝腎疾病患者；(5)患嚴重心衰疾病或存心臟手術史患者。

1.3 方法 對照組患者口服甲巰咪唑片(廣東華南藥業有限公司生產，國藥準字H44020714，規格5mg×50片/盒)進行治療，于每日三餐后分別服用5～10mg，每日總服用量不得超過30mg，后根據患者病情緩解或進展情況調整用藥量，治療3個月。研究組患者在服用甲巰咪唑片基礎上，每日增服富馬酸比索洛爾片[Merck KGaA(德國默克)公司，國藥準字J20170042，5mg×10片]治療，1次/d，5mg/次，后根據患者病情緩解情況可減少藥量至1次/2d，聯合用藥治療3個月。

1.4 觀察指標 治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5ml測定血糖水平(FPG、HPG、HbA1c)，并采用全自動血液分析儀分離血清后測量患者的甲狀腺素水平(T4、TSH、FT4、FT3)以及OCN和β-CTx水平；同時分別在治療前以及治療3個月后觀察患者的臨床癥狀(食欲亢進、心律失常、嚴重腹瀉、動作障礙)緩解情況，癥狀完全消失定義為顯效，癥狀大部分消失定義為有效，一半癥狀未消失定義為無效，總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀緩解情況比較 治療3個月后，研究組中22例患者臨床癥狀皆完全消失，臨床總有效率為100.00%，明顯高于對照組的95.65%，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解情況[n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖變化比較 治療后，兩組FPG、HPG、HbA1c水平與用藥前及組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血糖變化比較

2.3 兩組治療前后甲狀腺素水平變化比較 治療前兩組甲狀腺素水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，研究組除TSH水平高于對照組外，T4、FT4、FT3水平皆低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺素水平變化比較

2.4 兩組治療前后OCN、β-CTx變化比較 治療前兩組血清OCN、β-CTx水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，研究組血清OCN、β-CTx水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后OCN、β-CTx變化比較

3 討論

甲狀腺功能亢進在老年人中較為常見，另有飲食結構變化因素的說法，但未被證實。該疾病屬于內分泌疾病中的常見病，在臨床上主要表現出突眼、食欲亢進、心律失常、嚴重腹瀉、動作障礙等癥狀，使得患者的神經系統、心血管系統發生紊亂，進而可能引發相關并發癥，如甲亢性心臟病或甲亢性周期麻痹等，對患者的生命健康安全造成威脅，且癥狀隨患者的年齡增大而加重，對于老年患者來說尤其危險[3]。針對該疾病，目前常用的為咪唑類藥物以及硫氧嘧啶類藥物，但諸多臨床研究表明，由于甲亢會使患者分泌大量甲狀腺素，多數患者會出現心律失常等心臟并發癥，如心房顫動或室性早搏等，危及患者生命。同時，甲狀腺素的過度分泌還會使得腎上腺素作用加強，促進肝糖原分解致使患者血糖升高，發生甲亢繼發性糖尿病。因此，應采用其他藥物聯合使用，使得并發癥減少，以保障患者的預后[4]。現臨床治療中以甲巰咪唑使用率最高，其作用機制表現為藥物進入人體內通過抑制甲狀腺內的氧化作用，減少甲狀腺激素的合成，促使血清中T3、T4濃度降低，進一步促使血清OCN、β-CTx減少，而本文所使用的比索洛爾作為常用β-受體阻滯劑，進入人體后能減弱兒茶酚胺的興奮作用使得腎上腺素分泌趨于正常，進一步減輕患者的高血糖以及心律失常等癥狀[5]。同時，甲亢患者由于過量分泌甲狀腺激素使得正常蛋白質以及脂肪分解和消耗增加，多數患者都患有不同程度的脂代謝紊亂疾病，在臨床上表現為異常消瘦。而提高甲狀腺激素水平能幫助患者腺苷環化酶功能得到增強，并阻礙兒茶酚胺以及生長素的組織作用，使得脂肪得到分解，骨骼肌肉蛋白酶活性得到增加。同時，比索洛爾代謝較其他β-受體阻滯劑更慢，藥物高濃度下作用維持時間更久，在治療中更具優勢。從本次結果來看，研究組臨床癥狀有效緩解率達到100.00%，高于對照組的95.65%，可見聯合用藥的效果明顯更好，且研究組聯合用藥后，除TSH水平高于對照組患者外，T4、FT4、FT3水平皆低于對照組患者，其中TSH水平略高可能是因為聯合用藥后甲狀腺功能有所下降，使得促甲狀腺激素分泌增多，但仍處于正常上限內。

綜上所述，甲巰咪唑對甲亢有著顯著的治療效果，其適用性與特異性得到證實，而聯合比索洛爾對甲狀腺功能亢進患者的臨床癥狀有較為明顯的改善，能有效緩解患者食欲亢進、心律失常、嚴重腹瀉、動作障礙等癥狀，同時對甲狀腺激素有顯著的改善作用，降低血清OCN、β-CTx水平，對患者的血糖影響較小，臨床可優先采用。