非小細胞肺癌患者EGFR、ALK基因突變狀態、病理特征與病情預后的相關性分析

葉 薇

江西省安遠縣人民醫院 342100

肺癌為常見病，是癌癥患者死亡的主要原因，確診率較高，其中非小細胞肺癌人數約占總肺癌人數的80%[1-2]。在非小細胞肺癌中，表皮生長因子受體(EGFR)基因、間變性淋巴瘤激酶(ALK)等為其常見基因突變類型。賀佳子等[3]表示，非小細胞肺癌的關鍵激活途徑較多，且對存有EGFR、ALK基因突變狀態的非小細胞肺癌患者進行相應的靶向治療后患者病情預后質量得到明顯改善?；蛲蛔儥z測能對靶向藥物研制與使用予以指導，實時熒光PCR檢測技術為常用方式，不僅能對多種基因突變狀況進行檢測，還能檢測新發基因突變類型，其敏感度和特異度較高。既往臨床表示非小細胞肺癌的基因突變是獨立存在、相互制衡的。但近年來，越來越多的學者指出[9]，EGFR、ALK基因是可以共存的?；诖?，本文對非小細胞肺癌患者的EGFR、ALK基因突變狀況，分析其與臨床病理特診與病情預后相關性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2019年1月—2020年12月我院收治的60例非小細胞肺癌患者，其中男38例，女22例；年齡48～85歲，平均年齡(65.36±3.15)歲。研究符合醫學倫理，患者有研究知情權。診斷標準：以肺癌國際TNM分期為主，病理類型符合WHO肺癌組織學分類標準[4]。納入標準：(1)患者年齡≥48歲且≤85歲；(2)近期未行任何抗腫瘤治療；(3)病灶檢出≥1個；(4)患者依從性、配合度高；(5)研究開展已征得醫學委員會批準同意。排除標準：(1)無明確的病理學診斷標準；(2)伴明顯的心、肝、腎等臟器損害；(3)過敏體質；(4)嚴重感染性疾??；(5)血液系統疾?。?6)精神、認知障礙；(7)無法配合研究。

1.2 方法 對患者的血液樣本或腫瘤組織樣本進行收集，并按照DNA試劑盒說明書提取DNA，其中柱層析法用于血漿樣本，先純化分離ctDNA后，再提取高純度樣本。然后數據分析采取特定的生物信息學分析，進而獲得基因檢測結果。

1.3 觀察指標 (1)分析EGFR、ALK基因突變與病理特征的關系。(2)對患者治療后效果進行觀察和記錄，實體瘤療效判定遵照RECIST原則，即：包括了對目標病灶和非目標病灶的評價。患者經治療后，病灶消失完全，且連續時間超過4周視為完全緩解；患者經治療后，病灶消失程度超過30%視為部分緩解；患者經治療后，病灶消失超過20%但低于30%視為進展。疾病控制率=完全緩解+部分緩解。

2 結果

2.1 60例非小細胞肺癌患者EGFR基因突變狀況與臨床病理特征的相關性 如表1所示，患者年齡、性別、吸煙史、病理類型與EGFR基因突變相關(P<0.05)，但淋巴結轉移、腫瘤分期與EGFR基因突變無關(P>0.05)，且EGFR基因突變患者多數是腺癌。

表1 60例非小細胞肺癌患者EGFR基因突變狀況與臨床病理特征的相關性[n(%)]

2.2 60例非小細胞肺癌患者ALK基因突變狀況與臨床病理特征的相關性 如表2所示，患者年齡、性別、吸煙史、淋巴結轉移、病理類型、腫瘤分期與ALK基因突變無關(P>0.05)，且ALK基因突變患者都是腺癌。

表2 60例非小細胞肺癌患者ALK基因突變狀況與臨床病理特征的相關性[n(%)]

2.3 60例非小細胞肺癌患者的EGFR、ALK基因突變的治療方案 60例非小細胞肺癌患者中，行靶向治療患者45例，其中完全緩解5例，部分緩解32例，進展8例，疾病控制率為82.22%。行化療、放療治療患者4例，進展4例，疾病控制率為0.00%。行靶向治療聯合化療患者8例，完全緩解2例，部分緩解3例，進展3例，疾病控制率為62.50%。行靶向治療聯合放療患者3例，完全緩解1例，部分緩解2例，疾病控制率為100.00%。由此可見，相比于靶向治療、放化療、靶向治療聯合化療，靶向治療聯合放療治療的疾病控制率最高。

3 討論

由于晚期非小細胞肺癌患者的病情較嚴重，已失去最佳診療時機，故患者較難從基礎治療中改善病情，延長生存期限。隨著醫療技術發展，諸多學者對非小細胞肺癌投入的時間、精力愈發增加，對非小細胞肺癌的分子水平研究也逐漸深入，發現了腫瘤驅動基因，進而開展了針對性抗腫瘤靶向治療，能減輕化、放療藥物的毒副作用，從而提升臨床療效[5]。

有學者表示[6]，將相應的靶向治療用于EGFR、ALK基因突變患者，能提高其治療效果。因此，可對非小細胞肺癌患者進行EGFR、ALK基因突變檢測，從而篩選最適宜的靶向治療。EGFR基因突變為肺癌常見的驅動基因，在不吸煙的肺癌患者中EGFR基因占比較高。EGFR為跨膜酪氨酸激酶受體，激活后對癌細胞的增殖、生長等信號的傳遞具有明顯價值。EGFR基因突變主要為21外顯子L8858R突變，19外顯子缺失，均可刺激酪氨酸激酶結構域活化，為EGFR-TKIs的敏感性突變，是EGFR-KTIs療效和預后的最佳預測因子[7]。本文結果顯示：EGFR基因突變中，女性多于男性，不吸煙多于吸煙，腺癌多于鱗癌。提示EGFR基因突變更傾向性與女性、不吸煙、腺癌和腫瘤體積小、分期早的患者。但也有學者表示[8]，在非小細胞肺癌患者的治療中，EGFR基因突變狀況，具有預測晚期非小細胞肺癌疾病的作用。而且相比于鉑類化療等基礎治療的效果，對患者使用TK1治療的效果更明顯，所以當前臨床視TK1治療為非小細胞肺癌的一線治療方式。

ALK基因融合是非小細胞肺癌中最常見的活化和過表達機制，約占5%，是非小細胞肺癌中最常見融合類型，有多個變體，可能會引起編碼擴莫TK1受體ALK基因持續表達，激活ALK絡氨酸激酶區下游的PT3/AKT、MAPK信號路激活，從而產生肺癌。因為ALK基因在激活肺癌疾病時，能在ALK絡氨酸激酶區內，使ALK絡氨酸激酶抑制劑進行競爭性結合，切斷ALK下游信號傳導通路，治療效果較為明顯[9]。對肺癌患者實施基礎治療雖有明顯效果，但臨床治療效果欠佳。即使對治療方案予以更改和完善，也不能明顯延長患者生存期限。在肺癌治療遇到阻礙時，臨床學者開始研究非小細胞肺癌靶向治療。根據靶向治療，對驅動基因類型予以檢出，進而開展相應治療，有助于提高臨床療效，延長患者生存期限[10]。本文結果顯示：相比于靶向治療、放化療、靶向治療聯合化療，靶向治療聯合放療治療的疾病控制率最高。提示開展基因檢測具有時效性，且其診斷結果有效。

綜上所述，依據EGFR、ALK基因突變與病理特征相關性，對非小細胞肺癌患者實施適宜的治療方案，可明顯提升治療效果，改善病情預后。