烏司他丁輔助胰島素強化治療糖尿病酮癥酸中毒患者的效果分析

高會清 劉 陽 楊文典

鄭州人民醫院急診科，河南省鄭州市 450000

糖尿病酮癥酸中毒(DKA)是糖尿病的急性并發癥，是胰島素不足使體內血糖急劇升高引起的三大代謝紊亂綜合征之一。DKA發病年齡為18～30歲和41～60歲兩個階段，男稍多于女[1]。DKA以惡心、食欲減退、嗜睡、呼吸帶爛蘋果氣味等為臨床表現，一經發現，應立即給予治療，否則會在短時間內進展為昏迷、低血容量性休克、急性腎損傷等[2]，導致患者死亡。臨床上治療DKA首選胰島素治療，其能在短時間內控制血糖水平，但是劑量難以精確把控，易引起低血糖。烏司他丁是蛋白酶抑制劑，有抗感染、抗氧化應激等作用。目前對于烏司他丁輔助治療DKA的可行性研究尚少，現本文探討烏司他丁輔助胰島素強化治療DKA患者的效果，旨在分析其對血糖水平、血液酸中毒指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月—2020年9月收治的97例DKA患者，以擲幣法分為兩組：對照組48例，男28例，女20例；年齡35～69(53.14±4.24)歲；病程1.5～11(6.41±3.24)年。觀察組49例，男29例，女20例；年齡34～70(53.12±4.26)歲；病程1～12(6.42±3.25)年。兩組患者基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均符合DKA診斷標準[3]，通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意。排除其他嚴重臟器疾病者、妊娠和哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予胰島素強化治療，門冬胰島素30注射液(1ml∶100IU，丹麥諾和諾德公司)，用法用量：靜滴，推薦劑量0.1IU/(kg·h)，血糖<13.9mmol/L時調整劑量為0.05IU/(kg·h)。療程2周。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上聯合烏司他丁注射液(1ml∶5萬U，廣東天普生化醫藥股份有限公司)輔助治療，用法用量：靜滴，20萬U+250ml 5%葡萄糖稀釋，2次/d。療程2周。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組臨床療效，顯效：24h內癥狀明顯好轉，尿酮轉陰；有效：48h內癥狀好轉，尿酮轉陰；無效：沒有達到上述標準。(2)血糖水平，治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；治療前后抽取患者空腹靜脈血，餐后2h靜脈血，全自動生化分析儀測定FPG、2hPG、HbA1c水平。(3)糾正效果，血糖復常時間、尿酮體轉陰時間及pH糾正時間；依據本科室規定定期測定血糖、尿酮和pH水平。(4)血液酸中毒指標，治療前后血液pH、二氧化碳結合力(CO2CP)、血乳酸(Lac)、血清β-羥丁酸(β-HB)和硫胺素濃度；抽血同上，微量血氣分析儀測定pH值，全自動生化分析儀測定CO2CP、Lac、β-HB、硫胺素水平。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效30例，有效16例，無效3例，治療總有效率為93.88%；對照組顯效22例，有效13例，無效13例，治療總有效率為72.92%；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組血糖水平比較 治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.3 兩組糾正效果比較 治療后觀察組血糖復常時間、尿酮體轉陰時間及pH糾正時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組糾正效果比較

2.4 兩組血液酸中毒指標比較 治療后兩組pH值、CO2CP、血清硫胺素濃度較治療前升高，Lac、β-HB均較治療前降低，且觀察組均優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血液酸中毒指標比較

3 討論

DKA是糖尿病最常見的急性危重并發癥之一，其病理機制主要是胰島素的絕對缺乏和胰島素反調激素增加[4]，其會加速脂肪動員和分解，使體內的酮體生成過多，當酮體的量超過機體的利用和排泄時，會發展為酮癥和酸中毒。因此，一經確診，應盡快給予補充血容量、糾正水、電解質失衡，降糖等治療，同時尋找并消除誘因，防止病情進一步進展，降低患者的致殘率和致死率。

本文結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05);治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；治療后觀察組血糖復常時間、尿酮體轉陰時間及pH糾正時間均短于對照組(P<0.05)。可見烏司他丁輔助胰島素強化治療DKA療效滿意，明顯降低了血糖水平，縮短了血糖復常時間、尿酮體轉陰時間及pH糾正時間。胰島素強化治療可以增強機體外周組織對葡萄糖的利用效率，抑制葡萄糖的生成并減少糖異生；抑制脂肪分解并促進其合成、貯存，進而抑制機體酮體的生成，減輕DKA的癥狀；可以促進鉀離子和鎂離子進入細胞內，逐步恢復拮抗激素如胰高血糖素、腎上腺素等的水平，降低FPG、2hPG、HbA1c水平，縮短患者癥狀緩解時間。烏司他丁可以抑制多種蛋白酶的活性，穩定細胞內的溶酶體膜，清除體內的自由基，對肝臟、胰腺等器官起到保護作用，改善人體糖代謝、脂肪代謝的紊亂狀態，降低血糖，糾正酸中毒；可以改善胰島素的抵抗并增加其敏感性，降低應激反應，且不會誘發低血糖。烏司他丁輔助胰島素強化治療可以發揮協同作用，進一步降低血糖水平，同時還可避免低血糖的風險，與金少雄[5]報道的結果相似。

本文結果還顯示，治療后兩組pH值、CO2CP、血清硫胺素濃度較治療前升高，Lac、β-HB均較治療前降低，且觀察組均優于對照組(P<0.05)，可見烏司他丁輔助胰島素強化治療DKA療效滿意，糾正了酸中毒。胰島素強化治療可以糾正脂肪、蛋白質、糖代謝的紊亂狀態，抑制乳酸生成，糾正酮血癥，降低β-HB水平，恢復機體正常的pH值和CO2CP水平；胰島素補充后可以促進腸內硫胺素的吸收，升高體內的硫胺素濃度，使丙酮酸可以通過三羧酸循環實現體內糖、脂肪和氨基酸間的互相轉化，降低Lac和β-HB水平，緩解DKA癥狀。烏司他丁可以改善三大營養物質代謝，穩定溶酶體膜，清除機體的自由基并改善微循環和組織灌注狀態，進而糾正酸中毒。兩組藥物聯合應用可以增強療效，改善癥狀。

綜上所述，烏司他丁輔助胰島素強化治療DKA效果顯著，可明顯降低血糖水平，改善酸中毒指標，縮短臨床癥狀緩解時間。