自身免疫性膠質纖維酸性蛋白星形細胞病血清尿酸水平的研究

肖小玉，江麗紅，楊新光*

（1廣東藥科大學附屬第一醫院 科研科，廣東 廣州 510062；2廣州醫科大學附屬第二醫院 神經內科，廣東 廣州 510260）

膠質纖維酸性蛋白星形細胞病（GFAP－A）是一種嚴重的中樞神經系統自身免疫性炎癥性疾病，主要影響腦膜、腦、脊髓和周圍神經［1－2］，但其發病機制尚不清楚。尿酸是嘌呤通路代謝產物，也是一種強過氧亞硝酸鹽清除劑和天然抗氧化劑，能抑制炎癥級聯反應，減輕血腦屏障通透性，保護受傷的神經組織。因此，尿酸的減少可能會削弱機體的防護效應，導致細胞受傷。尿酸與多種神經免疫疾病有關，如多發性硬化癥（MS）、視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、自身免疫性腦炎（AE）［3－6］。本研究分析GFAP－A患者的血清尿酸水平和臨床意義，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象收集2013年6月至2021年12月廣州醫科大學附屬第二醫院的78例GFAP－A患者，其中63例患者在治療前檢測血清尿酸。同期有檢測血清尿酸水平的27例MS患者、29例NMOSD患者、46例AE患者、240例良性陣發性位置性眩暈（BPPV）患者和126例體檢對照者。

1.2 方法收集受檢者的年齡、性別、病程、輔助檢查、藥物治療和預后等臨床資料。

1.3 統計學分析采用SPSS 11.0統計軟件分析數據。采用方差分析或Kruskal－Wallis檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

63例GFAP－A患者中，治療前中位血清尿酸水平為280 μmol／L（61~567μmol／L）。MS組、NMOSD組、AE組、BPPV組、體檢對照組治療前中位血清尿酸水平分別為260 μmol／L（144~450μmol／L）、250μmol／L（63~501μmol／L）、310μmol／L（88~763μmol／L）、335μmol／L（129~805μmol／L）、328μmol／L（159~627μmol／L）。GFAP－A組的血清尿酸水平低于體檢對照組（P＝0.005）和BPPV組（P＝0.008）。體檢對照組血清尿酸水平高于AE組（P＝0.004）、MS組（P＝0.001）和NMOSD組（P＜0.000 1）。男性組中，GFAP－A組的血清尿酸水平低于BPPV組（P＝0.000 4）。女性組中，GFAPA組血清尿酸水平低于BPPV組（P＝0.028）和體檢對照組（P＝0.014）。但在GFAP－A患者中，男性患者的中位血清尿酸水平與女性比較無統計學差異（P＝0.324）。見圖1、表1。

圖1 各組的血清尿酸水平比較

表1 各組的基本資料和尿酸水平比較

3 討論

相關研究［3－6］表明，神經免疫性疾病患者血清尿酸水平較低，但無相關 文獻報道GFAP-A患者的尿酸水平。本研究首次報道GFAP-A患者尿酸水平類似于其他神經免疫性疾病，低于體檢對照者和BPPV患者。由此推測，神經免疫性疾病的低血尿酸水平可能是由于機體對尿酸的消耗而自由基與受損組織相互作用的結果［7］。研究［8］表明，增加尿酸的濃度有助于減輕髓損傷時細胞凋亡，并促進脊髓功能的恢復。GFAP-A的臨床特點為腦膜腦炎、腦膜炎、腦膜腦脊髓炎，因此歸類于AE范疇［2］。 文獻中已經有關于AE的血尿酸的隊列分析。Shu等［6］的研究報道抗AE患者的血清尿酸水平顯著低于對照組，這在嚴重損傷患者中尤其明顯。尿酸在AE中的作用尚不清楚，尿酸是一種已知的抗氧化劑，降低尿酸濃度可能會損害降低過氧亞硝酸鹽和其他自由基的能力，導致免疫細胞活躍［9］。以往的研究［2］對GFAP-A患者的腦活檢病理進行了相關分析，顯示活化的免疫細胞在病變組織中異常活躍。因此，推測GFAP-A患者血清尿酸的下降可能與AE類似，但仍需要進一步的研究證實。血清尿酸水平取決于年齡和性別，尤其是性別方面。相關研究［3］表明，女性平均血清尿酸水平低于男性，且低尿酸水平的女性MS患者死亡率明顯低于男性。本研究也按性別進行了亞組分析，結果顯示，男性和女性GFAP-A患者的血清尿酸水平比較無明顯差異。進一步分析顯示，男性或女性患者尿酸水平均較性別體檢對照組及BPPV組偏低。這可能是由于本研究的樣本量較少，目前尚難以進行更多的亞組分析。

綜上所述，GFAP-A患者在發病期間血清尿酸水平低于健康者及BPPV患者，但由于尿酸具有神經保護和損傷雙相效應，其在GFAP-A中的意義仍需要進一步闡述。