二氧化碳激光+光動力療法治療尖銳濕疣后短期復發的危險因素分析

何艷，李文靜，李娟

作者單位：成都市龍泉驛區第一人民醫院，a皮膚科，b康復醫學科，四川 成都 610100

尖銳濕疣（CA）是因人類乳頭瘤病毒（HPV）導致肛門、會陰、生殖器等部位感染，近年來，我國CA患病率有所增長［1］。該病在年齡16～35 歲群體中較常見，通常有2 周至8 個月潛伏期，可通過母嬰、間接接觸、性接觸等方式傳播［2］。HPV 在潮濕環境下非常容易繁殖，主要好發于肛門、生殖器部位，隨著病程延長，其皮損大小、顏色也會產生差異，初期發病時，大多為小丘疹，呈淡紅色，隨著病程進展，其數目逐漸增多，顏色多呈棕黑色、灰白色［3-4］。HPV 病毒特性比較特殊，它主要導致皮膚以及黏膜受累，通常不會參與血液循環，病毒抗原僅有極少的機會接觸免疫細胞，抗原遞呈、抗原釋放較少發生，病毒不易清除，從而增加了治療難度［5］。目前，光動力療法在CA 治療中體現出較多優勢，這種治療方式通過特定光照射，促使光敏劑釋放能量，與局部分子產生反應，達到治療目的［6］。然而，部分病人經光動力療法干預后，效果仍不夠理想，病情復發。基于此，臨床需進一步了解該病的疾病特征，明確CA 短期復發的危險因素，為臨床干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入成都市龍泉驛區第一人民醫院2018年1月至2019年1月收治的CA 病人102例，均采用光動力療法。其中男68 例，女34 例，年齡范圍為18～60歲，年齡（32.29±10.76）歲；病程范圍為1周～6 個月，病程（3.39±1.54）個月；婚姻狀況：已婚69例，未婚33例；疣數目：≥10個44例，＜10個58例；疣大小：＜0.5 cm 41 例，≥0.5 cm 61 例；文化程度：小學33 例，初中28 例，高中22 例，大專及以上19 例；吸煙史：有30 例，無72 例；飲酒史：有24 例，無78例；熬夜：是26例，否76例；性伴侶數量：1個34例，2個51 例，≥3 個17 例；安全套使用：從不22 例，偶爾26 例，經常46 例，每次8 例；同性戀：是5 例，否97例。免疫調節治療13例，HIV感染10例。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 入組標準 納入標準：①年齡≥18 歲；②CA 診斷［7］明確，且初次發??；③近期未接受過其他系統治療；④病例資料完整；⑤知情同意。

排除標準：①皮膚光過敏；②免疫能力低下；③惡性腫瘤；④凝血障礙；⑤瘢痕體質；⑥妊娠期、哺乳期婦女；⑦光動力治療次數不足3次。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 （1）基礎治療：所有病人在首次使用光動力治療前先行1 次二氧化碳激光治療，治療前先采用5%醋酸溶液涂擦患處，之后對皮損進行常規消毒，再對基底部行2%利多卡因局部麻醉，采用二氧化碳激光碳化、氣化術對疣體進行清除，清除范圍及深度均超過疣體2～6 mm 為宜，術后采用莫匹羅星軟膏外擦創面，使其得以結疤脫落，術中出血者及時以紗布壓迫后使用二氧化碳激光對準滲血處燒灼凝固止血，如滲血較多，以上方式無法處理時，采用明膠海綿壓迫傷口，后以消毒紗塊填塞止血。

（2）光動力治療：光動力治療在二氧化碳激光治療后進行，治療時機由臨床醫師依據二氧化碳治療創面大小進行判定，創面較小的可在二氧化碳治療當天進行光動力照射，創面若是過大需在二氧化碳治療結束1 周后進行照射；藥物選用5-氨基酮戊酸制劑，儀器為光動力激光治療儀（LED1B 型，武漢亞格光電技術股份有限公司），輸出功率范圍為0～100 mW/cm2，輸出波長（635±3）nm。針對疣體以及周圍皮膚予以消毒，消毒溶液為醫用碘伏，選擇大小合適的脫脂棉球，置于疣體處，將皮損部位及周圍1 cm 范圍完全覆蓋，按照疣體數目、大小對治療所需的標準單位（TU）進行確定，1TU=118 mg 5-氨基酮戊酸，采用0.5 mL 注射用水溶液進行配置，使其濃度為20%［8］。取20%5-氨基酮戊酸制劑，滴至脫脂棉球，濕敷于疣體，醫用薄膜避光封包，待濕敷時間達3 h 后，經光動力治療儀予以照射治療，按照病人耐受情況，對光照能量密度進行調整，下限不可小于80 mw/cm2。光動力治療每周1 次，3 次為一個療程。

1.3.2 研究方法 光動力治療每周1 次，治療3 次后進行評估，觀察有無新疣體反復。根據病人治療后1 個月的復發情況，將其分成復發組、未復發組，收集所有納入者的臨床資料，包括性別、年齡、病程、婚姻狀況、疣數目、疣大小、文化程度、吸煙史、飲酒史、熬夜、性伴侶數量、安全套使用、同性戀、是否接受免疫調節治療、是否合并HIV 感染。比較復發組、未復發組的上述資料，分析各因素與CA 病人經光動力療法治療后短期復發的關系，明確其可能的危險因素。

1.4 統計學方法 經SPSS 22.0 軟件處理數據，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。經logistic 回歸模型分析各因素與CA 病人經光動力療法治療后短期復發的關系。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 102 例病人治療后復發情況分析 在102 例病人中，有23（22.55%）例復發，79（77.45%）例未復發。據此分成復發組、未復發組。

2.2 兩組基線資料比較 復發組疣數目≥10 個、疣大小≥0.5 cm、性伴侶數量≥3 個、從不使用安全套的占比顯著高于未復發組（P＜0.05），見表1。

2.3 CA 病人光動力治療后短期復發的危險因素分析 利用logistic回歸模型對表1內有統計學意義的變量行量化賦值，見表2。結果顯示，疣數目≥10個、疣大小≥0.5 cm、性伴侶數量≥3 個、從不使用安全套是CA 病人光動力治療后短期復發的危險因素（P＜0.05），見表3。

表1 尖銳濕疣102例基線資料比較/例（%）

表2 CA病人光動力治療后短期復發的危險因素量化賦值

表3 CA病人光動力治療后短期復發的危險因素分析

3 討論

CA 的平均潛伏期約3 個月，在男性CA 病人中，皮損部位主要集中于陰囊、冠狀溝、尿道口、包皮等部位，女性皮損部位大多集中于前庭、大小陰唇、肛周、宮頸等部位［8］。臨床針對CA 治療已提出了多種治療方案，如冷凍治療、激光治療、藥物治療等，現階段，臨床常用的一種干預方式為光動力療法。5-氨基酮戊酸能在增生旺盛的組織內聚集，且促進原卟啉Ⅸ生成，通過光照作用，導致單線氧活性物質生成，進一步促使局部病灶細胞受損而不影響正常細胞，達到治療目的。有學者發現，該治療方式安全可靠，耐受性較理想，不會引起嚴重不適反應［10］。

研究表明，從現階段CA 治療情況上看，任何方式均不能完全避免復發［11］。本次研究針對CA 病人行光動力療法，結果顯示，有22.55%的病人經治療后復發。通過分析病人復發因素，提示主要與疣數目、疣大小、性伴侶數量、安全套使用情況存在關聯。本次結果提示，疣數目≥10 個、疣大小≥0.5 cm是CA 復發的危險因素。研究發現，HPV 在潮濕、溫暖環境中繁殖速度非?？欤S著病情進展，繁殖數量越多，皮損面積擴大，可導致局部出現潛伏感染，引起機體免疫失衡［12］。另有研究提示，免疫功能低下者的CA 治療后復發率非常高，且復發時間較免疫功能正常者縮短［13］。這為本次結論提供了支持，若病人皮疹反復復發，則需及時確定復發原因，在給予常規處理時，輔以免疫調節劑治療，提升其機體免疫力，降低復發風險。

本結果顯示，性伴侶數量多是CA 復發的危險因素。研究指出，CA 好發于性活躍群體，且以非婚性接觸居多。在性接觸過程中，生殖器摩擦為HPV接種提供了條件［14］。此外，有學者發現，性交過度頻繁、性伴侶數量多均可導致CA 復發風險增加［15］。這與本次結論一致，醫師需對這類群體加強健康教育，講述安全性行為的重要性。本研究發現，從不使用安全套是CA 復發的危險因素。研究表明，在安全套使用率超過50%的情況下，便可降低性傳播疾病發生風險［16］。此外，本研究仍存在不足，有研究表明在光動力治療前二氧化碳激光次數可能對CA治療后復發也有影響，激光次數過少病人復發率更高，但本研究二氧化碳激光照射次數均為1次，原因在于激光治療過多時，可能無法完全對光動力治療對病灶的作用進行觀察，從而影響研究結論，因此，后續研究中還需對二氧化碳激光治療次數進行危險因素分析。

綜上所述，二氧化碳激光+光動力療法對CA 有一定治療價值，其治療后短期復發與多種因素有關，包括疣數目、疣大小、性伴侶數量、安全套使用情況。