北京市豐臺區云崗地區藥品不良反應現狀探討

張衛娜，鄭麗

中國航天科工集團七三一醫院藥學部，北京100074

［關鍵字］藥品不良反應；合理用藥；監測措施；云崗地區；抗菌藥物

在藥品的臨床使用過程中，藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）會影響臨床合理用藥的選擇，同時對藥物療效有很大的影響。本文通過收集ADR 信息等相關警戒信號，探索臨床合理用藥。北京市豐臺區云崗地區人群就醫范圍相對較為集中，本文通過整理分析歸屬北京市豐臺區云崗地區醫療機構2017~2020 年上報至國家不良反應中心的ADR，分析北京市豐臺區云崗地區就醫人群ADR 發生情況及醫療機構的監測情況，以期為促進該地區人群合理用藥提供參考。

1 資料與方法

從國家藥品不良反應監測系統收集2017~2020年北京市豐臺區云崗地區醫療機構上報的ADR 352例，應用Excel 軟件對患者性別、患者年齡、上報來源、藥品類型、用藥途徑、ADR 累及系統/器官等方面進行分析。藥品分類參照《新編藥物學》18 版［1］。

2 結果

2.1 發生ADR 患者的一般資料

352 例ADR 報表中，男性患者168 例（47.7%），女性患者184 例（52.3%），男女比例為1∶1.095。患者平均年齡56 歲，最小年齡3 歲，最大年齡92歲。按年齡段分布的比例進行分析（見表1），其中50 歲以上患者相對于50 歲以下者發生ADR 的占比略高，50 歲以上的各年齡段患者所占比例相差不多，提示這可能與中老年人病種較多、機體免疫差等有關。在發生ADR 的患者中，大多為無過敏史的患者（占76.99%），有過敏史者占11.36%，過敏史不詳者占11.65%。

表1 發生ADR 的年齡分布

2.2 ADR 來源

本研究收集的ADR 主要來自醫療機構。其中來自醫院上報的有348 例，社區衛生服務中心上報僅有4 例。上報人主要為醫務人員，其中醫師共上報338 例（96.02%），護士、藥師等共上報14 例（僅占3.98%）；154 例ADR 來自門診患者，198 例來自住院患者。

2.3 ADR 涉及的主要藥品種類

共有388 例次出現過敏性ADR（存在某些病例過敏反應涉及多種藥物的情況），其中抗菌藥物相關ADR 最多（216 例次，占55.67%），其次為中成藥相關ADR（50 例次，占12.89%），涉及藥品品種共計118 種。導致的過敏性ADR 的抗菌藥物中，頭孢菌素類占45.83%（99/216）、喹諾酮類占26.85%（58/216）。在疑似中成藥引起的過敏性ADR 中，中成藥注射劑相關ADR 占72.00%（36/50）。見表2。

表2 發生ADR 的主要藥品種類

2.4 ADR 涉及的給藥途徑

從給藥途徑方面統計，靜脈滴注給藥相關ADR占比最大（75.85%）。見表3。

表3 ADR 涉及的給藥途徑

續表

2.5 ADR 累及系統/器官及其臨床表現

從ADR 累及的系統/器官和臨床表現方面進行統計，受累最多的系統/器官為皮膚及其附件疾病（197 例，55.97%），其次為消化系統疾病（42 例，11.93%），第3 位和第4 位分別為給藥部位反應（27例，7.67%）和神經系統疾病（25 例，7.10%）。見表4。

表4 ADR 累及的系統/器官與臨床表現

3 討論

3.1 ADR 與性別、年齡的關系

從性別來看，本研究收集ADR 的男女比例為1∶1.095，無較大差異。從年齡段來看，50 歲以上患者發生ADR 的比例較高，提示豐臺區云崗地區就醫人群主要以中老年人為主。老年人常患多種疾病，需同時應用多種藥物，一些藥物相互作用而導致ADR 的發生。同時不合理用藥及機體功能的減退等原因也會導致老年人對藥物更加敏感，ADR 發生率增加［2］。針對老年人的機體狀況特點，可以從個體化給藥、患者及家屬的用藥指導、推廣家庭醫師藥師等方面入手，盡量使老年人所用藥物 “少而精”，提高用藥依從性；利用社區服務中心優勢深入社區進行用藥指導，從醫師到藥師再到患者，將安全用藥進行到底，降低ADR 的發生率。

3.2 ADR 來源分析

2017~2020 年收集的ADR 主要來自醫師上報，護士和藥師等其他醫務人員上報的ADR 較少，分析其主要原因在于醫師與其他醫務人員對患者擔負的責任及病情了解程度不同所致［3］。近10 年國家藥品不良反應監測報告顯示，藥師在上報人中所占比例在20%~30%［4］。本研究收集的近5 年ADR中，護士、藥師等上報僅占3.98%。原因可能是臨床藥師參與臨床藥物治療管理的工作較少。現今，隨著藥事工作模式的轉變，臨床藥師深入開展臨床診療工作，這樣不僅能促進臨床合理用藥，且有利于ADR 監測工作的進行［5］。

3.3 藥物因素分析

根據表2 可以看出，引起過敏性ADR 的藥物中，抗菌藥物引起ADR 占比最高，其中尤以頭孢菌素類引起的過敏性ADR 為最多。頭孢菌素類抗菌藥物在我國臨床廣泛應用，其ADR發生率也較高，特別是嚴重ADR［6］。研究顯示，頭孢菌素類抗菌藥物所致ADR 累及范圍廣，主要與個體差異、藥物使用方法、藥物使用量等因素有關［7］。

上報的352 例ADR 中，中成藥所致過敏反應居第2 位，其中中成藥注射劑占72.00%。中成藥ADR 的發生一部分是因為臨床使用不當，如中西藥合用、滴速控制不當等；另外可能與中成藥本身特點有關［8］。中成藥注射劑成份復雜，常含有大分子物質，靜脈給藥時其未經過人體的首關消除作用，這可能引起中成藥注射劑的ADR［9］。

從給藥途徑來看，本研究中注射給藥引起的ADR 占比最高（82.10%），包括靜脈滴注（75.85%）、靜脈注射（4.55%）、皮下注射（1.14%）及泵入給藥（0.57%）。從國家不良反應監測中心發布的2019~2020 年度報告顯示［4］，來自醫療機構的ADR 占86.75%，其中注射給藥引起的ADR 占59.75%。本研究中，來自社區服務中心上報的數據較少，且社區收集到的ADR 均為口服藥物，而醫院內發現注射制劑ADR 的比例較高。除因注射制劑本身易導致ADR 發生外，還可能因為患者多在醫療機構內應用注射制劑，而口服藥物大多情況為患者未在醫務人員的監測下使用。若患者在家中服用藥物時出現某些與用藥目的無關的反應，尤其是生理上可耐受的反應，一般的處理方式都是患者自主停藥或在長時間用藥后就診發現，從而未能上報。

3.4 ADR 累及系統/器官及臨床表現

本研究中，ADR 累及最多的系統/器官是皮膚及其附件疾病，這與吳小楓等［10］的研究結果相符，且研究顯示藥疹可發生于各個年齡段的不同人群，最常導致藥疹的藥物為抗菌藥物。臨床上，輕型藥疹占多數，雖不會造成嚴重傷害，但需警惕重癥藥疹的發生。藥疹的發生會給臨床醫師選擇藥物帶來困難。

3.5 數據分析及日常管理中發現的問題及措施

本研究數據收集中發現，各醫療機構依據國家ADR 監測的相關制度已制定了一套適合機構內ADR 日常監測管理工作的相關制度，且其在實施過程中也在不斷完善相關內容、增加考核獎勵等。在這樣的管理措施下，ADR 的上報數量有所增長且質量也稍有改善。在數據整理分析及對日常監測情況進一步了解，發現了一些問題：如上報人員單一、醫務人員上報積極性差、ADR 相關信息不全、藥物批號無法追蹤、上報人的關聯性評價不準確、監控無側重點等。

實踐發現，僅采用單一的制度及獎勵并不能將ADR 監測工作落實到位，需要更貼合實際情況的實施措施。醫療機構可根據自身情況采取以下措施：①從管理層面上加強落實ADR 監測和上報，將具體工作落實到人。②加強醫務人員的理論知識培訓，使醫務人員了解ADR 監測工作的目的和意義，消除醫務人員上報的疑慮，并對ADR 判斷、上報方式、填報內容進行系統規范的指導。③制定獎勵和懲罰雙重措施，從收益方面提高醫務人員上報的積極性與主動性。④構建醫療機構內藥物警戒信息化系統，通過對藥物和病歷相關信息，抓取ADR 信號；還可以通過信息化系統提取信息，方便上報及信息填寫，縮短上報時間。⑤建立醫療機構藥品物流追蹤系統，從各環節管控藥品；對于已使用的藥品，可以進行追溯分析。⑥把握監測的著重點，加強重點監控藥物、靜脈給藥、抗感染用藥及中成藥使用的監測。⑦結合本地區就醫人群，著重開展中老年人用藥后的監測追蹤。

綜上所述，醫療機構在我國ADR 監控中發揮重要作用，而且還有很大的發展空間［4］。對于醫療機構本身而言，ADR 監測工作能提高合理用藥、降低用藥風險。ADR 報告的數量與質量會影響監測結果，因此在ADR 監測工作上，醫療機構應在上級藥品監管機構的管理要求下，依據就醫人群的特點制定相應的制度與措施，提高ADR 監測的水平。