學齡前支原體肺炎患兒病情嚴重程度與白介素-4、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α水平相關性分析*

王芳

［鄭州大學附屬兒童醫院（河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院），河南 鄭州 450053］

支原體肺炎主要是指由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部急性炎癥改變，是臨床常見的呼吸道感染性疾病［1］。支原體肺炎患兒主要表現為發熱、咳嗽、咽痛、頭痛等，嚴重情況下可引起支氣管擴張、肺不張等。學齡前是兒童支原體肺炎高發年齡段，且是兒童生長發育的重要階段，支原體肺炎會對學齡前兒童正常生長發育產生嚴重影響。針對于支原體肺炎的發病機制，目前臨床尚無統一定論，但多數醫學者認為該疾病的發生、發展與肺炎支原體直接侵犯和免疫損傷密切相關［2-3］。然而，炎癥細胞因子是誘發免疫損傷的主要因素，故認為炎癥細胞因子與支原體肺炎的發生、發展存在一定關系。鑒于此，為了進一步分析支原體肺炎患兒病情嚴重程度與相關炎癥因子相關性而開展本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年6 月鄭州大學附屬兒童醫院接收的94 例支原體肺炎學齡前患兒進行分析。根據肺炎嚴重指數（PSI）程度評分為普通支原體肺炎58 例（普通組，評分1～3 級），重癥支原體肺炎36 例（重癥組，評分4～5 級）。普通組男27 例，女31 例；年齡3～7 歲，平均（4.87±1.13）歲。重癥組男17 例，女19 例；年齡3～7 歲，平均（4.45±1.26）歲。

納入標準：①均符合《兒科學》（第9 版）相關診斷標準［4］；②近4 周內未使用過糖皮質激素或其他免疫抑制劑；③研究對象家屬對本次研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標準：①患有先天性疾?。虎诤喜⑵髻|性疾病；③患兒家屬無法正常溝通。

另選取94 名來鄭州大學附屬兒童醫院健康體檢的學齡前兒童作為對照組。男46 例，女48 例；年齡3～7 歲，平均（4.27±1.19）歲。三組兒童性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集三組兒童空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min 轉速進行10 min 離心處理，離心沉淀后留取血清，置于-20℃環境中保存。隨后采用酶聯免疫吸附法測定三組兒童的血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 觀察指標

檢驗三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α水平。對學齡前支原體肺炎患兒采用PSI 評估病情嚴重程度。分析IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與學齡前支原體肺炎患兒病情嚴重程度的相關性及診斷價值。

采用PSI 評估支原體肺炎患兒病情嚴重程度并分級，大于130 分為5 級，91～130 分為4 級，71～90 分為3 級，小于等于70 分為1～2 級，病情越嚴重得分越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組比較用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，相關性采用Pearson 相關性分析，診斷價值采用受試者工作特征曲線（ROC）曲線。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 學齡前患兒支原體肺炎PSI 評分情況

普通組患兒PSI 評分平均（78.45±9.57）分，重癥組患兒PSI 評分平均（103.84±9.75）分，差異有統計學意義（t=12.414,P=0.000）。

2.2 三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較

三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較（±s,pg/mL）

表1 三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較（±s,pg/mL）

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與普通組比較，P＜0.05。

2.3 IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 與學齡前兒童支原體肺炎病情嚴重程度的相關性

IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與支原體肺炎患兒PSI 評分均呈正相關（P＜0.05），見表2。

表2 IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 與學齡前兒童支原體肺炎病情嚴重程度的相關性

2.4 血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平對學齡前兒童支原體肺炎的預測價值

ROC 曲線分析可知，IL-4 的曲線下面積（AUC）值為0.753，IL-6 的AUC 值為0.736，IL-8的AUC 值為0.747，TNF-α 的AUC 值為0.711，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平對學齡前兒童支原體肺炎的預測價值

3 討論

肺炎支原體是介于病毒、細菌之間的原核細胞微生物，患者感染肺炎支原體后可刺激淋巴細胞、巨噬細胞產生細胞因子，誘發支原體肺炎［5-6］。支原體肺炎具有傳染性，主要通過飛沫和直接接觸傳播，多發于兒童群體，且近年來，由于受到空氣質量下降的影響，使得支原體肺炎在兒童群體中的發生率越來越高。通常情況下，肺炎支原體感染感染是一種自限性過程，然而對于重癥或難治性支原體肺炎，多伴有肺外并發癥，對患兒的生命安全構成極大威脅［7-8］。學齡前是兒童生長發育的重要階段，健康的身體是兒童成長的重要保證。為此本院嘗試開展此研究，為臨床準確診斷、預測病情嚴重程度，提供參考。

支原體肺炎的發生表示患兒的免疫系統受到炎癥細胞攻擊，進而出現體液紊亂，并加重其病程。IL-4 主要由活化輔助型T 細胞2（Th2）、B 淋巴細胞和巨噬細胞產生，在人體中負責調節感染后體液免疫反應。在機體免疫答應中，該因子對機體激活免疫系統具有一定保護作用，若出現分泌失衡，則會導致炎癥持續、不可逆的組織損傷［9］。而支原體肺炎作為一種感染性疾病，其炎癥持續、組織損傷越嚴重，則說明IL-4 分泌失衡明顯，體內含量增加。IL-6 是一種由T 細胞、B細胞和巨噬細胞所產生的淋巴因子，在人體中該因子可調節免疫功能，并參與炎癥反應和應激反應。支原體肺炎的發生過程中會引起免疫損傷，IL-6 在這一過程中發揮著重要作用。在支原體肺炎發生、發展過程中，IL-6 會促使T 細胞分化、釋放炎性細胞因子，且水平快速升高，加劇炎癥反應；若患兒的病情好轉，IL-6 則會逐漸下降。IL-8 是一種前炎癥介質，由肺泡巨噬細胞、中性粒細胞、T 淋巴細胞產生。該因子對中性粒細胞具有一定的激活作用，使中性粒細胞的有力鈣離子濃度升高，并引起細胞變性，釋放溶酶體、超氧化物，產生氧自由基，引起氣道上皮細胞損傷，加劇炎癥反應。IL-8 的水平升高，說明支原體肺炎患兒機體的炎癥反應、組織損傷加重，且隨著該因子的水平升高，患兒的病情會進一步加重。TNF-α 是一種由單核巨噬細胞合成釋放的蛋白質，在人體屬于重要的內源性炎性細胞因子，在免疫功能調節中發揮著重要作用。同時，該因子對單核巨噬細胞具有活化作用，使其殺傷能力提高，增強抗原呈遞力。在人體中，若TNF-α 處于正常水平，則能起到保護作用，如水平升高，則會產生大量的細胞因子和趨化因子，加劇炎癥反應和組織損傷［10-11］。針對支原體肺炎患兒，其病情越嚴重，則說明機體炎癥反應、組織損傷越嚴重，故TNF-α 水平會處于高水平狀態。

據本文相關性分析可知，IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與支原體肺炎患兒PSI 評分均呈正相關。表明在臨床診斷方面，可通過檢驗患兒體內的IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平來輔助評估其病情嚴重程度，進而選擇合理的治療方案。4 項血清指標均具有較好的診斷價值。表明血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 可作為支原體肺炎學齡前患兒早期敏感指標。

綜上所述，IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與支原體肺炎患兒病情嚴重程度相關，臨床中可監測此類指標，輔助學齡前支原體肺炎患兒病情的診斷。