甲狀腺癌患者血清抗甲狀腺球蛋白抗體、促甲狀腺激素變化及其相關性研究

李洪飛

（南陽市第一人民醫院 核醫學科，河南 南陽 473004）

甲狀腺結節屬于臨床十分常見的內分泌系統疾病。由于疾病發生無明顯征兆，大多數患者均是在常規體檢中確診，且該疾病具有很高的誤診率，需借助超聲、造影等手段確診，尤其是其結節性質診斷［1-2］。現階段，實驗室檢出甲狀腺結節的技術在不斷進步，但在甲狀腺結節性質方面的診斷仍處于改善階段。超聲、超聲造影等均是鑒別甲狀腺結節的有效方法，且各有優缺點。臨床為進一步提升確診率，需參考多種指標含量變化，保證準確的情況下，盡量為患者提供一種便捷且無創的檢查方法。

研究表示，促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone,TSH）作為一種刺激甲狀腺生長的重要指標，其是反映甲狀腺功能狀況的指標［3］。還有報道提示，TSH 水平增高異常可提示有可能發生甲狀腺功能異常，指出該指標在甲狀腺篩查工作中發揮積極意義［4-6］。血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody,TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）是機體內的抗甲狀腺自身抗體，其在橋本病自身免疫性甲狀腺疾病中有發現，表現為異常增高。本研究選取治療的72 例甲狀腺結節患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年6 月在南陽市第一人民醫院治療的72 例甲狀腺結節患者作為研究對象。所有患者術前接受TSH、TgAb 及TPOAb 水平檢測，另外接受常規檢查。手術切除組織標本做病理學檢查，經術后病理學檢查診斷分為分化型甲狀腺癌組30 例與良性甲狀腺結節組42 例。分化型甲狀腺癌組男性10 例，女性20 例；年齡32～62 歲，平均（47.26±10.25）歲。根據分化型甲狀腺癌組是否發生淋巴結轉移再分為淋巴轉移組4 例和無淋巴結轉移組26 例。良性甲狀腺結節組男性12 例，女性30 例；年齡30～60 歲，平均（46.85±10.20）歲。納入標準：①均在該院確診后接受手術治療；②經過病理組織學檢查確診為甲狀腺癌或甲狀腺結節；③依從性高，意識清醒且具備正常交流能力；④無合并其他器官腫瘤疾病。排除標準：①既往有甲狀腺手術史；②接受過甲狀腺放射照射史；③存在甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退現象；④術前口服甲狀腺治療藥物。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①整理72 例患者基礎資料，如性別、年齡、家族遺傳史等。②術前借助超聲作為輔助工具，對患者甲狀腺部位展開掃描，了解每位患者結節大小、數目、血流及鈣化狀況。③術前實驗室檢查，包括三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲狀腺素（thyroxine,T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free-T3,FT3）、游離甲狀腺素（free-T4,FT4）、TSH、TgAb、TPOAb 指標。標準如下：TSH 參考值：0.27～4.20 mu/L、TgAb 參考值：0～155 mu/L、TPOAb 參考值：0～34 mu/L，由實驗室檢驗人員利用化學發光法完成檢測。④術后病理學檢查了解每位患者疾病的分型、包膜浸潤情況。⑤整理手術記錄，分析并記錄患者是否發生淋巴結轉移，統計淋巴結數目、大小及位置，若周圍組織發生浸潤，是否發生遠處轉移。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 23.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，非正態分布的資料以中位數［M（P25,P75）］表示，比較用獨立樣本秩和檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，等級資料的比較用秩和檢驗。單因素和多因素Logistic回歸分析評估相關性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組結節數目與直徑比較

良性甲狀腺結節組多結節數目較分化型甲狀腺癌組多，且良性甲狀腺結節組平均結節直徑較分化型甲狀腺癌組大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組TSH 水平比較

分化型甲狀腺癌組與良性甲狀腺結節組TSH水平分別為2.96 μu/mL 和1.89 μu/mL，分化型甲狀腺癌組TSH 水平高于良性結節組，差異有統計學意義（Z=2.035,P=0.038）。依據TSH 參考值分析，分化型甲狀腺癌組TSH 水平增高6 例、正常21 例、降低3 例，良性甲狀腺結節組TSH 水平增高4 例、正常36 例、降低2 例，兩組TSH 水平分布情況比較，差異有統計學意義（Z=2.209,P=0.042）。

2.3 兩組TgAb、TPOAb 水平表達變化比較

分化型甲狀腺癌組與良性甲狀腺結節組TgAb、TPOAb 水平表達變化比較，差異有統計學意義（Z=-2.542 和-2.028,P=0.006 和0.041）。按照TgAb 參考值，TgAb≤115 μu/mL 為陰性、＞115 μu/mL 為陽性。分化型甲狀腺癌組TgAb 陽性檢出率為23.33%（7/30）、陰性檢出率為76.67%（23/30），良性甲狀腺結節組TgAb 陽性檢出率為4.76%（2/42）、陰性檢出率為95.23%（40/42），兩組TgAb 陽性檢出率比較，差異有統計學意義（χ2=3.951,P=0.047）。

2.4 血清TgAb、TPOAb 水平與分化型甲狀腺癌相關性分析

從單因素分析可知，TgAb 陽性、TSH 水平增高與甲狀腺癌有關聯（P＜0.05）。經多因素Logistic回歸分析，TgAb 陽性、TSH 水平增高進入回歸模型（P＜0.05）。見表2。

表2 血清TgAb、TPOAb 水平與分化型甲狀腺癌相關性分析參數

2.5 兩組TSH、TgAb、TPOAb 水平與甲狀腺癌頸部淋巴結轉移的相關性分析

淋巴結轉移組TSH 水平較無淋巴轉移組高，差異有統計學意義（Z=3.254,P=0.001）。淋巴結轉移組與無淋巴轉移組TgAb、TPOAb 水平比較，差異無統計學意義（Z=1.325 和1.547,P=0.258 和0.310）。

3 討論

甲狀腺結節是因其內部結構硬度出現異常時引起的組織腫塊，其有良性、惡性之分，包括單發與多發兩種類型［7-8］。臨床多見多發結節，具有較高的發病率，但從疾病性質角度分析，單發結節甲狀腺癌發生的概率更高。甲狀腺發病初期無顯著特征，大部分感覺頸部有硬塊后來院接受檢查，容易發生誤診，主要是由于兩者表現相似，因此給臨床診斷帶來較大的難度。國內外研究提示，分化型甲狀腺癌具有復發率高、預后差的特點［9-10］。因此對該類患者實施早期預防與診斷對維持患者生命健康有著十分重要的意義。細針穿刺抽吸活檢術聯合超聲檢查是臨床常用于診斷及鑒別甲狀腺結節性質的方法，其對操作醫師技術要求高，且在檢查過程中容易受到結節大小的影響，導致確診率難以保證。

TSH 水平的增減提示著甲狀腺結節有功能異常情況的發生。本研究結果發現，分化型甲狀腺癌組TSH 水平較良性結節組高，且經多因素Logistic 回歸分析后提示，TSH 水平增高可作為分化型甲狀腺癌的危險因素。查閱更多相關研究顯示，升高的血清TSH 水平提示出現甲狀腺惡性腫瘤［11-13］。外國有研究報道，TSH 水平增高，患者甲狀腺癌變的風險也隨著增高［14］。丘國彬等［15］研究觀察400 例甲狀腺疾病患者，發現甲狀腺疾病患者TSH 水平由高至低展開研究，結果提示若TSH 水平增高，其為甲狀腺癌的概率也越高，關于其發生機制目前還未有統一定論，但經大量動物實驗均可得到這一結論。因此，臨床認為TSH水平上升能夠用于預測分化型甲狀腺癌的有效指標。TgAb 具有高度免疫特異性，其可與甲狀腺球蛋白結合，經Fc 受體與結合抗體間相互作用后激活自然殺傷細胞而攻擊靶細胞，會造成甲狀腺細胞損傷［16］。本研究結果分析可知，分化型甲狀腺癌組TgAb 表達、TgAb 陽性率均高于與良性甲狀腺結節組，且經多因素Logistic 回歸分析顯示，其為分化型甲狀腺癌的危險因素。國內外有類似研究結果，認為TgAb 表達增高可作為預測甲狀腺癌的有效監測因子［17-18］，因此推斷TgAb 陽性可作為預測分化型甲狀腺癌的有效指標。本研究對TPOAb 表達與分化型甲狀腺癌關聯還未做深入分析，而在分化型甲狀腺癌頸部淋巴結轉移相關性分析中，特別是年齡＞45 歲的患者，頸部淋巴結轉移直接影響其復發率與生存率。有報道數據顯示，約有20%～90%分化型甲狀腺癌患者確診時伴有頸部淋巴結轉移的情況，主要位于頸部中央區；而約有28%～33%頸部淋巴結轉移在影像學檢查過程中未能被檢出，多是在淋巴結清掃過程中得到確認，這也直接影響了分化型甲狀腺癌分期及術后采取何種手術干預方案，其認為TSH 表達增高可能與分化型甲狀腺癌頸部淋巴結轉移存在密切關聯。

綜上所述，TSH、TgAb 指標可用于鑒別甲狀腺癌與良性甲狀腺結節，其表達增高時提示可能為甲狀腺癌。另外對結節性甲狀腺疾病患者應當定期隨訪，其在甲狀腺癌早期診斷與臨床治療意義重大。