血清維生素D水平與PCOS患者胰島素抵抗、骨代謝的相關性分析

成娟

（鄭州美中商都婦產醫院 婦產科，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征的疾病，主要由內分泌及代謝異常所致，是目前發病率最高的女性內分泌疾病［1］。PCOS 臨床主要表現為月經周期不規律、不孕、多毛或痤瘡，多見于生育齡婦女［2］。該病病因目前尚不明確，一般認為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳及代謝等因素有關，如肥胖、胰島素抵抗及代償性胰島素血癥等［3］。維生素D 是一種具有激素活性的維生素，可與靶器官上的受體結合，參與其功能調節，從而發揮多種生理效應。維生素D 參與體內鈣平衡的調節，可通過促進腸鈣吸收，促進鈣向骨內沉積，達到調節骨代謝的作用［4-5］。既往研究顯示，維生素D 與生殖激素的產生關系密切，低水平維生素D 與多囊發生風險之間具有較強的相關性［6］。本研究探討分析了血清維生素D 水平與PCOS 患者胰島素抵抗、骨代謝的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月在鄭州美中商都婦產醫院確診的122 例PCOS 患者為PCOS組。納入標準：①PCOS 組符合PCOS 診斷標準［7］，符合以下鹿特丹國際會議標準中的任意兩項：出現稀發排卵或無排卵等臨床表現，臨床表現為雄激素過高征、且生化指標顯示存在高雄激素血癥，超聲下可見多囊卵巢的改變；②入組前3個月內未使用任何影響維生素D 代謝或內分泌代謝的藥物；③經醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫性相關性疾病；②合并卵巢病變者；③合并甲狀腺疾病、糖尿病、高泌乳素血癥或庫欣綜合征者；④合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。同時選取同期在鄭州美中商都婦產醫院進行健康體檢且月經正常的110 例育齡期婦女為對照組。PCOS 組患者根據是否發生胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（n=93）和非胰島素抵抗組（n=29），根據是否發生骨代謝異常分為骨代謝異常組（n=73）和非骨代謝異常組（n=49）。

1.2 研究方法

于月經周期第3～4 天，抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯免疫法檢測血清25 羥維生素D［25(OH)D］、空腹血糖（FBG）及空腹胰島素（FINS）水平。采用穩態評估模型評價計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），計算公式為HOMA-IR=（FINS×FBG）/405。酶聯免疫試劑盒分別由上海廣銳生物科技有限公司和無錫云萃生物科技有限公司生產。采用全自動生化分析儀（型號iMagic-M7，上海寰熙醫療器械有限公司）檢測兩組血清鈣、甲狀旁腺素（iPTH）水平。

1.3 觀察指標

比較PCOS 組與對照組年齡、體質量指數（BMI）等一般資料及血清25(OH)D、FBG、FINS水平。維生素D 水平評定標準：①25(OH)D 水平＜20 μg/L 為維生素D 缺乏；②20＜25(OH)D 水平＜30 μg/L 為維生素D 相對不足；③25(OH)D 水平＞150 μg/L 為維生素D 中毒。胰島素抵抗評定標準：HOMA-IR＞3.8。骨代謝異常評定標準：血清鈣＞2.3 mmol/L，iPTH＞40 pg/mL。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用均數±標準差（）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異；計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson 相關性檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及觀察指標比較

兩組年齡、BMI 等一般情況及FBG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；PCOS 組血清25(OH)D低于對照組，FINS、HOMA-IR、血清鈣及iPTH 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料及觀察指標比較（）

表1 兩組一般資料及觀察指標比較（）

2.2 PCOS 組內胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較

PCOS 組內胰島素抵抗組患者血清25(OH)D 低于非胰島素抵抗組，血清鈣及iPTH 水平高于非胰島素抵抗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 PCOS 組內胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較（）

表2 PCOS 組內胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較（）

2.3 PCOS 組內骨代謝異常與非骨代謝異常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較

PCOS 組內骨代謝異常組患者血清25(OH)D 低于非骨代謝異常組，血清FINS 水平及HOMA-IR高于非骨代謝異常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 PCOS 組內骨代謝異常與非骨代謝異常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較（）

表3 PCOS 組內骨代謝異常與非骨代謝異常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較（）

2.4 血清維生素D 水平與胰島素抵抗、骨代謝有關指標的相關性分析

經Pearson 相關性檢驗結果顯示，血清25(OH)D水平與FINS、HOMA-IR、血清鈣、iPTH 呈負相關。見表4。

表4 血清維生素D 水平與胰島素抵抗、骨代謝有關指標的相關性分析

3 討論

PCOS 是女性常見的內分泌紊亂疾病，可影響患者的生殖系統、心血管系統及代謝功能，對患者健康造成嚴重危害［8］。維生素D 作為機體必須的營養素和激素，對骨骼的鈣化、生長具有重要的作用，是調控骨代謝的主要激素。血清25(OH)D濃度穩定，是目前臨床中衡量機體維生素D 水平的常用指標［9-10］。近年來有流行病學研究顯示，維生素D 水平降低，除對骨代謝產生不良影響外，還可增加胰島素抵抗的危險性［11-12］。本研究探討了血清25(OH)D 水平與PCOS 患者胰島素抵抗及骨代謝的關系，并對其相關性進行分析。

本研究結果顯示，PCOS 組血清25(OH)D 低于對照組，FINS、HOMA-IR、血清鈣及iPTH 均高于對照組，表明PCOS 患者可能普遍存在不同程度的維生素D 缺乏、胰島素抵抗及骨代謝異常的的情況。胰島素抵抗普遍存在于多種代謝相關疾病中，可引起機體胰島素敏感性下降。既往研究顯示，維生素D 可通過刺激胰島素受體，促進胰島素分泌，提高胰島素的利用率，造成胰島素敏感性降低，最終引起胰島素抵抗［13-14］。血清鈣、iPTH 是常見的骨代謝檢測指標，過低的維生素D 水平可導致甲狀旁腺功能亢進，引起甲狀腺旁素水平升高，而甲狀旁腺素可通過調節體內鈣、磷代謝促使血鈣水平升高［15］。本研究中，PCOS 組內，胰島素抵抗組患者血清25(OH)D 低于非胰島素抵抗組，血清鈣及iPTH 水平高于非胰島素抵抗組，骨代謝異常組患者血清25(OH)D 低于非骨代謝異常組，血清FINS 水平及HOMA-IR 高于非骨代謝異常組。經Pearson 相關性檢驗結果顯示，血清25(OH)D 水平與FINS、HOMA-IR、血清鈣、iPTH 呈明顯的負相關。由此可見，PCOS 患者血清25(OH)D 水平與胰島素抵抗和骨代謝異常聯系密切。具體分析，過低的維生素D 水平可能通過抑制胰島素受體表達，降低機體各組織器官對胰島素的敏感性，引起葡萄糖產生、利用障礙，出現胰島素抵抗。血清維生素D 水平下降可降低機體鈣離子的吸收，影響骨基質的形成，引起骨代謝異常。

綜上所述，低水平的血清維生素D 與PCOS患者胰島素抵抗、骨代謝存在明確的負相關關系，在臨床診療過程中，應加強對PCOS 患者維生素D水平的監測。