人工淚液凝膠聯合羥糖甘滴眼液治療干眼癥的療效觀察

許宗麗，胡競藝

（1.吳起縣人民醫院眼科，陜西 延安 717699；2.延長縣中醫醫院眼科，陜西 延安 717199）

干眼癥屬于眼科患者常見病癥，其形成原因主要與眼表面受損和（或）淚液異常引起的淚膜不穩定有關，患者主要表現為眼部強烈不適，并伴有視力下降。若未及時干預，容易并發角膜潰瘍及炎癥等諸多情況，危害患者眼部健康。臨床多結合發病原因（油脂分泌缺乏、水液層淚腺的淚液分泌缺乏）為干眼癥患者選擇合理的治療方案，如延長淚液眼表停留時間、淚液替代等干預方案。既往常規應用的人工淚液凝膠含與人體淚液相似成分，可滋潤患者眼球；但該藥存在起效慢的問題，需要與臨床其他藥物聯合使用，以提高療效。本研究對我院干眼癥患者實施人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液聯合治療方案，以分析其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吳起縣人民醫院2020年9月-2021年9月92例干眼癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為參照組與聯合組，各46例。參照組男28例，女18例，年齡33～62歲，平均年齡（47.53±3.04）歲；聯合組男27例，女19例，年齡34～61歲，平均年齡（47.49±3.08）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，且所有患者自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《中國干眼專家共識：檢查和診斷（2020年）》中干眼癥相關診斷標準。排除標準：先天性無淚癥者；入組前接受過相關藥物治療；配合度差或精神異常者；對本研究使用藥物存在過敏情況。

1.3 方法 參照組：將適量重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，規格：21 000 IU/5 g/支，國藥準字S20050100）涂抹于患者眼部，2次/d，持續4周。聯合組：在參照組基礎上給予羥糖甘滴眼液（ALCON LABORATORIES, INC，進口藥品注冊證號：H20070228，規格：5 ml含705 mg右旋糖酐、15 mg羥丙甲纖維素2910及10 mg甘油）外用滴眼，單次劑量為1滴，3次/d，持續4周。

1.4 觀察指標 比較兩組眼部癥狀改善情況、治療效果、炎癥因子水平及不良反應發生情況。

1.4.1 眼部癥狀改善情況 ①分別于用藥前與用藥后4周對兩組患者開展Shirmer試驗（取試紙置于患者下方結膜囊中外側1/3部位，囑其保持平視前方，隨后后閉眼；5 min后取出試紙，測量淚液浸潤紙條的長度），計算雙眼淚液分泌情況；②測定兩組淚膜破裂時間：囑患者進行3～5次瞬目后平視前方，在16倍鏡下運用鈷藍光對末次瞬目至首個淚膜破裂點的總時長進行測定；檢測重復開展3次取平均值；③眼部干燥情況評估選用干眼評分量表（OSDI），滿分為100分，得分越高表示患者干燥程度越嚴重。

1.4.2 療效判定標準 用藥后干眼癥狀基本消失，裂隙燈結果顯示患眼恢復正常為顯效；用藥后干眼癥狀明顯緩解，裂隙燈結果顯示患眼存在輕微裂隙為好轉；癥狀未見緩解且裂隙燈結果顯示與治療前相比無明顯變化為無效。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4.3 炎癥因子指標 使用濾紙在患者非麻醉狀態下采集淚液，然后置于-80 ℃條件下保存；使用酶聯免疫吸附法檢測淚液內白介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量。

1.4.4 不良反應 主要包括眼瞼刺癢、結膜充血、眼周水腫等。

2 結果

2.1 兩組眼部癥狀改善情況比較 聯合組用藥后4周基礎淚液分泌量高于參照組，淚膜破裂時間長于參照組，且OSDI評分低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組眼部癥狀改善情況比較

2.2 兩組治療效果比較 聯合組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥因子水平比較 聯合組用藥后4周IL-1β、TNF-α水平低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較ng/L）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較（n，%）

3 討論

干眼癥發病機制為淚膜結構穩定性遭到破壞，眼部多存在干燥感、疲勞感、異物感甚至是燒灼感等，病情持續進展可能會造成患者視功能減退、視力低下，進而對其日常工作與生活產生嚴重不良影響。故積極開展高效科學的治療方案顯得尤為必要。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠具有較高的黏稠度，應用后可于眼表面形成一層保護膜，以免眼睛受到外界過多刺激，促使患者異物感等癥狀改善。但此藥品單獨使用療效并不能達到理想水平。李愛玲等研究認為，羥糖甘滴眼液與重組人表皮生長因子滴眼液聯合應用能夠有效提高干眼癥療效，改善淚膜破裂時間及角膜熒光染色程度，并緩解炎癥反應。本研究結果顯示，聯合組用藥后4周基礎淚液分泌量大于參照組，其淚膜破裂時間長于參照組，且OSDI評分低于參照組，差異有統計學意義（＜0.05），分析原因可能為羥糖苷滴眼液主要成分組成包括右旋糖酐70、羥丙基甲基纖維素及甘油等，成分與人淚液相接近；且甘油鎖水性較強，可使本藥品在患者淚囊表面長時間存留，從而發揮強效潤濕眼表作用，有助于患者基礎淚液分泌量增加、淚膜破裂時間延長。

本研究還顯示，聯合組總有效率高于參照組，差異有統計學意義（＜0.05），說明人工淚液凝膠的基礎上應用羥糖甘滴眼液，可使藥品快速作用于淚膜的黏蛋白層，改善患者因淚液分泌缺乏引發的眼刺痛、干澀癥狀；并對眼球起到良好保護作用，減少外界刺激，從而提高療效。隨著研究的深入，臨床發現干眼癥發病可能與非感染性免疫炎癥反應存在密切聯系，結膜炎癥反應可導致淚膜穩定性下降。相關報道指出，IL-1β是眼部發生炎癥反應的關鍵炎癥因子。本研究結果顯示，聯合組用藥后4周IL-1β、TNF-α水平低于參照組，差異有統計學意義（＜0.05），充分說明聯合用藥能夠有效抑制眼部炎癥反應，從而減輕炎癥因子對淚膜的刺激，進一步提升療效。此外，本研究兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（＞0.05），提示人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液不會增加不良反應發生幾率，聯合用藥能夠合理恢復患者淚膜結構且療效相對穩定且安全性較高。

本研究仍存在一定不足：選取的研究樣本數量過少、未考慮其他客觀因素對治療效果造成的影響及觀察指標不全面等；今后臨床可擴大樣本選取數量、積極排除其他可能影響結果的客觀因素并納入更多觀察指標，進一步探討人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液聯合方案用于臨床干眼癥患者治療中的意義。

綜上所述，人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液聯合方案可獲得良好療效，不僅能夠快速改善干眼癥患者眼部癥狀，還可減輕其局部炎癥反應，且不會增加不良反應，安全性良好。