病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的Logistic回歸分析

李家玉 饒德光 黃文超

·臨床研究·

病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的Logistic回歸分析

李家玉*饒德光 黃文超

（光山縣人民醫(yī)院消化內科，河南 信陽 465450）

觀察病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況，并分析可能導致患者肝硬化發(fā)生的相關因素。選取2019年4月～2021年5月期間本院接收的92例病毒性肝炎患者作為研究對象。記錄患者肝硬化發(fā)生情況，調查并記錄兩組患者基線資料，分析可能導致病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的相關因素。全部患者中31例出現(xiàn)肝硬化，占33.70%。肝硬化組患者初中及以下文化程度、合并糖尿病占比高于無肝硬化組，入院時血清基質金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）水平高于無肝硬化組（P＜0.05）；Logistic回歸分析結果顯示，初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時血清MMP-2高表達均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時血清MMP-2高表達均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素。

病毒性肝炎；肝硬化并糖尿病；基質金屬蛋白酶-2

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，也是我國發(fā)病率較高的傳染病。病毒性肝炎典型癥狀包括腹部不適、黃疸、惡心、嘔吐、消瘦等，少數(shù)患者可有肝外表現(xiàn)，主要有腎小球腎炎、淋巴組織增生紊亂、冷球蛋白血癥、干燥綜合征等風濕免疫性疾病。。病毒性肝炎的并發(fā)癥有肝硬化、肝癌、肝性腦病等。肝硬化是病毒性肝炎的常見并發(fā)癥，是由于病毒性肝炎患者肝臟細胞長期受肝炎病毒損傷會出現(xiàn)炎癥、彌漫性變性及壞死現(xiàn)象，從而引起肝臟纖維組織增生，形成肝硬化。肝硬化可引發(fā)下肢水腫、黃疸、內分泌紊亂等癥狀，甚至出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等多種嚴重并發(fā)癥，增加患者病死風險[1]。

因此，積極尋找病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素十分必要。盡管目前關于病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素有一定研究，但可能仍有其他因素有待進一步探索。基于此，本研究旨在分析病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素。從而為臨床預防病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2021年5月期間本院接收的92例病毒性肝炎患者作為研究對象。納入標準：符合病毒性肝炎的診斷標準[2]，且經肝功能、肝炎病毒檢測、超聲檢查等確診；患者可配合完成本研究調查。排除標準：非病毒性肝炎患者；既往存在肝臟手術史者；合并惡性腫瘤、急性腦梗死等可能影響相關血清指標水平疾病者；入院前已確診為肝硬化者。

研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準[倫審2019（040）號]。患者均知曉本研究并簽署知情同意書。所有患者男56例，女36例；年齡38～63歲，平均50.83±3.64歲；病毒性肝炎病程0.7～3年，平均1.36±0.18年。

1.2 方法

觀察病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況，并分析患者肝硬化發(fā)生的相關因素。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝硬化

肝硬化符合《肝硬化腹水及相關并發(fā)癥的診療指南》中相關規(guī)定[3]，患者存在食欲減退、腹部不適、消瘦等癥狀，腹部超聲顯示門靜脈主干內徑＞13mm，脾靜脈內徑＞8mm，且經肝穿刺活檢確診；將出現(xiàn)肝硬化的患者判斷為肝硬化，反之視為無肝硬化。

1.3.2基線資料

統(tǒng)計患者年齡、性別（男、女）、病毒性肝炎病程（≥1年、＜1年）、吸煙史（有、無，每日吸煙1支及以上，連續(xù)吸煙1年及以上表示有吸煙史）、飲酒史（有、無，平均每日飲酒100g以上，且飲酒時間超過5年表示有飲酒史）、肝病家族史（有、無）、文化程度（初中及以下、高中及以上）、合并糖尿病（是、否符合相關診斷標準[4]：患者存在多尿、多飲、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等代謝紊亂表現(xiàn)，空腹血糖≥7.0 mmoL·L-1，或餐后2 h血糖≥11.1 mmoL·L-1）等資料。

1.3.3血清學指標

患者入院時，采集空腹外周肘靜脈血6 mL，分裝兩管。

一管以3000 rpm速率離心10 min，取血清，以磁微粒化學發(fā)光法測定血清基質金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）水平，試劑盒選自湖南攜光生物技術有限公司；以直接測定法測定血清低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，間接測定法測定高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，COD-PAP法測定總膽固醇（Total cholesterol，TC）水平，試劑盒均選自深圳市錦瑞電子有限公司。另一管以肝素抗凝，采用全自動血液分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，粵食藥監(jiān)械（準）字2013第2401324號，型號：SK9000）測定全血白細胞計數(shù)（White blood cell，WBC）、血小板（Blood platelet，PLT）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況

全部患者中31例出現(xiàn)肝硬化，占33.70%（31/92）。

2.2 肝硬化組與無肝硬化組病毒性肝炎患者基線資料比較

肝硬化組患者初中及以下文化程度、合并糖尿病占比明顯高于無肝硬化組，入院時血清MMP-2水平高于無肝硬化組（P＜0.05）；兩組患者其他資料無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.3 病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生影響因素的Logistic回歸分析結果

將病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況作為因變量（“1”=發(fā)生，“0”=未發(fā)生），將表1中比較差異有統(tǒng)計學意義的變量納入作為自變量，并對其中的分類變量進行賦值，將初中及以下文化程度、合并糖尿病分別賦值為1，將高中及以上文化程度、未合并糖尿病分別賦值為0，經Logistic回歸分析結果顯示，初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時血清MMP-2高表達均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。見表2。

表1 肝硬化組與無肝硬化組病毒性干肝炎患者基線資料比較

表2 病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生影響因素的Logistic回歸分析結果

3 討論

病毒性肝炎患者體內肝炎病毒可引起肝臟慢性炎癥反應，導致肝細胞炎癥性壞死，進而形成肝硬化。肝硬化可導致諸多嚴重并發(fā)癥，增加原發(fā)性肝癌發(fā)生風險，對患者生命安全造成嚴重威脅。本研患者中31例出現(xiàn)肝硬化，占33.70%，可見，積極尋找導致病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素具有重要意義。

本研究經Logistic回歸分析結果顯示，初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時血清MMP-2高表達均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素。逐個分析其原因。文化程度較高的患者可通過主動查詢相關資料、詢問醫(yī)護人員等方式獲得更多疾病與治療相關知識，了解到堅持長期規(guī)范化抗病毒治療可有效控制病情，抑制疾病惡化。文化程度較高也可增加患者對治療的重視程度，提高其治療依從性，嚴格遵照醫(yī)囑堅持規(guī)范化治療[5]。而文化程度較低的患者對疾病及治療相關知識缺乏正確認知，常常私自停藥、換藥，導致肝炎病毒大量復制，從而促進疾病進展。因此，臨床應加強對患者的健康宣教，普及相關知識。

合并糖尿病患者持續(xù)高血糖狀態(tài)會使巨噬細胞/自然殺傷細胞等免疫細胞浸潤到非炎癥性組織中，并促進炎癥介質的釋放，引發(fā)炎癥反應。此外，高血糖狀態(tài)還會促進多元醇通路激活，增加蛋白激酶活性，損傷線粒體，進而增加機體氧化應激反應程度[6]。而肝硬化又會導致患者肝功能異常，降低肝臟對葡萄糖代謝能力，加重肝臟組織損傷程度，形成惡性循環(huán)，。因此，臨床應加強對病毒性患者血糖水平的監(jiān)測，并給予相關降糖藥物控制血糖水平，減輕高血糖對肝臟造成的損傷。

MMP-2是一種特異性蛋白因子，主要作用為降解膠原類物質，可促進細胞外基質增生與分泌，啟動并促進肝纖維化進程及肝內結構重建，從而促進肝硬化的形成。此外，MMP-2可增強多種促炎細胞因子活性，增加機體炎癥反應，加重肝臟損傷程度[7]。因此，臨床應密切監(jiān)測患者血清MMP-2水平，預測患者肝硬化發(fā)生風險。

綜上所述，文化程度、合并糖尿病、入院時血清MMP-2高表達均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素，臨床需針對上述因素采取有效措施進行干預，降低肝硬化發(fā)生風險。

1 韓浩, 諸葛宇征, 楊建, 等. 超聲聯(lián)合剪切波彈性成像技術在病毒性肝炎后肝硬化門靜脈高壓中的應用研究[J]. 國際消化病雜志, 2017, 37(3): 168-171, 183.

2 聶廣, 樊群. 慢性病毒性肝炎[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2010: 206.

3 中華醫(yī)學會肝病學分會. 肝硬化腹水及相關并發(fā)癥的診療指南[J]. 中華肝臟病雜志, 2017, 25(9): 664-677.

4 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4): 315-409.

5 李穎, 丁國偉, 黑發(fā)欣, 等. 病毒性肝炎相關肝硬化危險因素的病例對照研究[J]. 中國艾滋病性病, 2017, 23(5): 421-424.

6 范雪梅, 趙凌霞, 郗光霞, 等. 2型糖尿病血糖波動與非酒精性脂肪性肝病肝纖維化評分的相關性研究[J]. 中國藥物與臨床, 2019, 19(11): 1765-1767.

7 郭瑞雪, 魏新亮, 魏思忱. 慢性乙型肝炎患者血清脂聯(lián)素, 基質金屬蛋白酶-2與肝纖維化的關系研究[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2020, 17(12): 40-42, 46.

（2022-4-8）

李家玉，女，主治醫(yī)師，主要從事消化內科臨床工作，Email：13103769563@163.com。