新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注對(duì)消化道急性大出血患者凝血功能的影響

吳威 劉艷 程云峰

·臨床論著·

新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注對(duì)消化道急性大出血患者凝血功能的影響

吳威*劉艷 程云峰

（泌陽(yáng)縣人民醫(yī)院輸血科，河南 駐馬店 463700

：探討新鮮冷凍血漿與冷沉淀聯(lián)合輸注方案對(duì)消化道急性大出血患者凝血功能的影響。選取本院2019年3月至2021 年12月期間收治的68例消化道急性大出血患者。按照治療方案分為單一組（35例，新鮮冷凍血漿治療）和聯(lián)合組（33例，新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀）。一周后對(duì)比兩組臨床治療效果、凝血功能以及不良反應(yīng)。與單一組比，聯(lián)合組整體治療效果較優(yōu)（P＜0.05），輸注2 h后，聯(lián)合組血清凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間下降，血清纖維蛋白原表達(dá)高（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。新鮮冷凍血漿與冷沉淀聯(lián)合治療方案，能提高消化道急性大出血患者整體治療效果，改善凝血功能，提升安全性。

消化道急性大出血；新鮮冷凍血漿；冷沉淀

消化道急性大出血起病急、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)。救治成功的關(guān)鍵在于快速有效止血、并補(bǔ)充充分血容量[1]。但反復(fù)補(bǔ)充血容量難免會(huì)造成機(jī)體凝血功能紊亂，故不光要考慮補(bǔ)充血容量，及時(shí)補(bǔ)充凝血因子也尤為關(guān)鍵[2]。新鮮冷凍血漿雖能有效改善凝血因子紊亂，但其中血小板、凝血因子含量少，再加上進(jìn)入機(jī)體后經(jīng)稀釋，導(dǎo)致治療效果難達(dá)預(yù)期，延誤搶救時(shí)機(jī)[3]。冷沉淀富含可迅速改善機(jī)體凝血功能的有效因子，如纖維結(jié)合蛋白、凝血因子等，可彌補(bǔ)新鮮冷凍血漿的不足之處[4]。

鑒于此，本研究將重點(diǎn)觀察消化道急性大出血患者采取新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注治療時(shí)，患者凝血功能變化情況。

具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲取倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2019022），且病理資料采集均獲取納入患者同意。選取本院2019年3月至2021 年12月期間收治的消化道急性大出血且經(jīng)新鮮冷凍血漿治療的68例患者作為研究對(duì)象。按照治療方法的不同將患者分為單一組（n=35）和聯(lián)合組（33例）。單一組（n=35）男20例，女15例；平均年齡43.52±2.45歲；平均出血量2680.74±280.12 mL；出血原因：肝硬化門(mén)脈高壓15例、胃十二指腸潰瘍20例。聯(lián)合組（33例）男21例，女12例；平均年齡43.55±2.48歲；平均出血量2692.74±285.35 mL；出血原因：肝硬化門(mén)脈高壓16例、胃十二指腸潰瘍17例。兩組患者上述基線資料有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①上消化道出血診斷參照文獻(xiàn)[5]中相關(guān)內(nèi)容，且紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、比容降低，血紅蛋白濃度增加等臨床檢查支持診斷；②出血量在數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)1000 mL以上；③初次發(fā)病；④本研究涉及內(nèi)容均保存完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳妊娠期女性；②因合并消化道惡性腫瘤導(dǎo)致的急性大出血；③既往一直服用阿司匹林等抗凝藥物；④合并可能影響凝血功能的其他疾病；⑤合并精神疾患或正在服用抗精神病類(lèi)藥物患者。

1.2 方法

所有患者均給予奧美拉唑［40 mg+100 mL生理鹽水靜滴］、奧曲肽［先給予0.1 mg皮下注射，后0.3 mg+48 mL生理鹽水以4 mL?h-1靜脈泵入］治療，治療1 w。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的輸血治療方式。

1.2.1 單一組

輸注新鮮冷凍血漿：在37℃水浴中回溫，輸注量：失血量≥30%血容量：輸入量600-800 mL，休克糾正后降至200-400 mL·次-1，速度：10-15 mL?kg-1。

1.2.2 聯(lián)合組

輸注新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀。新鮮冷凍血漿與單一組治療方式相同；冷沉淀：0.2-0.4 U?kg-1。針對(duì)PLT＜20*109?L-1患者補(bǔ)充血小板，1-2 U?次-1，在患者耐受范圍內(nèi)盡可能快速輸完，當(dāng)血紅蛋白（Hb）＜70 g?L-1，輸注紅細(xì)胞懸液，直至Hb升高至80 g?L-1，維持有效循環(huán)血容量。新鮮冷凍血漿與冷沉淀均由本市中心血站提供，且質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，輸注前均經(jīng)三查八對(duì)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果

參照方法[6]評(píng)估治療后止血效果，評(píng)估細(xì)則：干預(yù)24 h內(nèi)，嘔血、黑便等消失，生命體征恢復(fù)至正常為顯效；干預(yù)72 h內(nèi)出現(xiàn)上述現(xiàn)象為有效；干預(yù)72 h之后，偶有黑便、嘔血等癥狀，生命體征波動(dòng)明顯為無(wú)效。總有效=治愈+有效

1.3.2 凝血功能

對(duì)比輸注前、輸注2 h后患者凝血功能，包括：血清凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（Thrombin time，TT）、血清纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）。血標(biāo)本采集后，3000 rpm離心處理后成功分離血清，利用日本希森美康 CA-1500 全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)上述指標(biāo)，所有操作均在嚴(yán)格質(zhì)控下進(jìn)行。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組非溶血性發(fā)熱、含鐵血黃素沉著癥、過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注提高臨床治療效果

聯(lián)合組整體治療效果優(yōu)于單一組（P＜0.05）；兩組治療總有效率對(duì)比（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注改善凝血功能

輸注前，兩組血清PT、APTT、 TT、FIB表達(dá)對(duì)比（P＞0.05）。輸注2 h后，兩組血清PT、APTT、 TT均下降，血清FIB表達(dá)升高，且聯(lián)合組血清PT、APTT、 TT低于單一組，血清FIB高于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注降低不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

新鮮冷凍血漿是將新鮮抗凝全血經(jīng)快速分離、冷凍制備，含有豐富的不穩(wěn)定凝血因子（如FⅤ、FⅧ等）和血漿蛋白，可在短時(shí)間補(bǔ)充凝血因子，迅速止血，同時(shí)補(bǔ)充機(jī)體膠體物質(zhì)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著[7]。但就目前冷凍血漿保存技術(shù)而言，新鮮冷凍血漿中不穩(wěn)定凝血因子會(huì)隨著保存時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸降低，再加上因病情本身消耗大量的凝血因子與血小板，最終導(dǎo)致無(wú)法充分滿足機(jī)體凝血機(jī)制啟動(dòng)需求，極易發(fā)生稀釋性凝血障礙及血小板減少癥[8]。故在此基礎(chǔ)上聯(lián)合血小板與冷沉淀輸注可能具有重要的臨床價(jià)值。

冷沉淀是將新鮮冷凍血漿經(jīng)專業(yè)技術(shù)處理后而成，具有促血栓形成、止血的功效。本研究結(jié)果顯示，與單一組相比，聯(lián)合組整體治療效果較優(yōu)，輸注2 h后，聯(lián)合組血清PT、APTT、 TT低，血清FIB高，提示新鮮冷凍血漿與冷沉淀聯(lián)合治療效果顯著。

表1 兩組臨床治療效果比較（例（%），n=35）

注：與單一組相比，*P＜0.05。

表2 兩組輸注前、輸注2h后凝血功能對(duì)比（±SD，n=35）

注：輸注2 h后，本組治療前相比，aP＜0.05，輸注2 h后，與單一組相比，bP＜0.05。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比（例（%））

注：與單一組相比，*P＞0.05。

原因可能為：冷沉淀中富含大量纖維蛋白原、纖維結(jié)合蛋白、不穩(wěn)定凝血因子、血管性血友病因子等，能發(fā)揮特定作用：①纖維蛋白原通過(guò)促進(jìn)外源性與內(nèi)源性凝血途徑，加強(qiáng)血小板凝聚，糾正微循環(huán)；②血管性血友病因子可特異性結(jié)合暴露的膠原，纖維結(jié)合蛋白介導(dǎo)細(xì)胞、基質(zhì)黏附，為血小板之間的連接提供橋梁，加速組織創(chuàng)面修復(fù)；還具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫等功效；③纖維蛋白利于促進(jìn)血小板聚集，達(dá)到止血目的[9-10]。因此，聯(lián)合冷沉淀輸注能有效彌補(bǔ)單一輸注的缺陷，利于確保治療效果，改善機(jī)體凝血功能。本研究還顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示新鮮冷凍血漿聯(lián)合冷沉淀治療消化道急性大出血患者安全性較高。綜上所述，新鮮冷凍血漿與冷沉淀聯(lián)合治療方案，利于提高消化道急性大出血患者整體治療效果，改善患者凝血功能，且安全性理想。

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6 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì), 全軍急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì), 等. 急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)(2020版)[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 30(1): 5-24.

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Effect of fresh frozen plasma combined with cryoprecipitate infusion on coagulation function in patients with acute massive gastrointestinal hemorrhage

Wu Wei*, Liu Yan, Cheng Yun-feng

(Department of Blood Transfusion, Biyang People's Hospital, Zhumadian 463700, Henan, China)

To investigate the effect of fresh frozen plasma combined with cryoprecipitate infusion on coagulation function in patients with acute massive gastrointestinal hemorrhage.A total of 68 patients with acute massive gastrointestinal admitted to our hospital from March 2019 to December 2021 were selected. According to the treatment plan, the patients were divided into single group (35 cases, treated with fresh frozen plasma) and combined group (33 cases, fresh frozen plasma combined with cryoprecipitate). One week later, the clinical effect, coagulation function and adverse reactions of the two groups were compared.Compared with the single group, the overall treatment effect of the combined group was better (P < 0.05). After 2 h of infusion, the serum prothrombin time, activated partial thromboplastin time and thrombin time of the combined group decreased, and the serum fibrinogen expression was higher (P < 0.05). There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P > 0.05).The combined treatment of fresh frozen plasma and cryoprecipitate can improve the overall therapeutic effect, the coagulation function and enhance the safety of patients with acute massive gastrointestinal hemorrhage.

Acute massive gastrointestinal hemorrhage; Fresh frozen plasma; Cryoprecipitate

吳威，女，副主任技師，主要從事血液檢測(cè)等工作，Email：ww681206@126.com。

（2022-4-11）