雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助四聯療法治療HP陽性十二指腸潰瘍的臨床研究

張志強

·臨床論著·

雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助四聯療法治療HP陽性十二指腸潰瘍的臨床研究

張志強*

（新鄉市第一人民醫院 （新鄉醫學院第五臨床學院）消化內科一病區，河南 新鄉 453000）

：探究雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯療法治療幽門螺旋菌（Helicobacter pylori，HP）陽性十二指腸潰瘍患者的臨床效果。選取我院2019年1月到2021年3月104例HP陽性十二指腸潰瘍患者作為研究對象，隨機分為觀察組、對照組，每組52例。對照組采用埃索美拉唑四聯療法治療，觀察組采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯療法治療。治療4周后比較兩組治療效果、治療前后腸道菌群（雙歧桿菌、乳桿菌）數量、HP根除率、血清炎性因子水平及不良反應發生情況。治療后，觀察組總有效率、HP根除率高于對照組，雙歧桿菌、乳桿菌數量高于對照組，干擾素-γ、白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α水平低于對照組，總不良反應發生率低于對照組（P均＜0.05）。雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯療法治療HP陽性十二指腸潰瘍患者效果顯著，可有效根除HP，改善腸道菌群數量及血清炎性因子水平，且能降低不良反應發生率。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊；HP陽性十二指腸潰瘍；幽門螺旋菌根除率

HP陽性十二指腸潰瘍屬于多發性消化系統疾病，發病率高、病情可有反復，臨床常表現為惡心嘔吐、腹痛、反酸等癥狀，常合并出現胃穿孔、消化道出血等，對患者身體健康構成嚴重威脅[1]。其發病機制主要是HP感染，HP進入人體胃內低pH環境中，可快速生長繁殖，引起組織損傷，其致病作用表現為：細菌在胃黏膜上的定值侵入到宿主的免疫防御系統、毒素的直接作用及誘導的炎癥反應和免疫反應[2]。

臨床常用四聯療法治療HP陽性十二指腸潰瘍，即兩種抗菌藥物、一種質子泵抑制劑、一種鉍劑聯合使用，可有效根除HP，但可能由于大劑量使用抗生素，使病原菌耐藥性增強，導致治療效果有所下降，同時惡心、頭暈等不良反應發生率較高[3]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊安全性高，能通過改善患者腸道菌群，增強其免疫力等[4]。

本研究采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯療法治療HP陽性十二指腸潰瘍患者與單一使用埃索美拉唑四聯療法治療作比較，旨在探究輔助用藥的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月到2021年3月104例HP陽性十二指腸潰瘍患者作為研究對象，依據就診順序編號，采用電腦隨機數字表按照1:1配對原則隨機分為觀察組、對照組，每組52例。

觀察組男28例，女24例，平均年齡43.25±2.59歲；平均病程2.07±0.38年；對照組男25例，女27例，平均年齡44.19±3.68歲；平均病程2.04±0.33年。本研究符合我院倫理委員會審核批準，且兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經我院確診的HP陽性十二指腸潰瘍患者；無消化系統手術史；治療前1個月未服用過抗生素類藥物；知情本研究并簽署同意書。排除標準：消化性潰瘍出血者；嚴重肝、腎及精神系統疾病者；對本研究所用藥物禁忌者。

1.2 方法

對照組采用埃索美拉唑四聯療法（埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，批準文號H20046379）+克拉霉素緩釋片（遼源市百康藥業有限責任公司，批準文號H20120012）+阿莫西林膠囊（吉林敖東延邊藥業股份有限公司，批準文號H22023618）+枸櫞酸鉍劑鉀片（蘇州東瑞制藥有限公司，批準文號H10983185））治療。埃索美拉唑腸溶片，20 mg?次-1，餐前口服，Qd；克拉霉素緩釋片，500 mg?次-1，餐后口服，2次?d-1；阿莫西林膠囊，1 g?次-1，餐后口服，2次?d-1；枸櫞酸鉍劑鉀片，200mg?次-1，餐后口服，2次?d-1。服用1周后停用其他藥物只服用埃索美拉唑腸溶片，20 mg?次-1，餐前口服，Qd。

觀察組采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，批準文號S19993065）)輔助埃索美拉唑四聯療法治療。雙歧桿菌三聯活菌膠囊，與埃索美拉唑四聯療法藥物服用時間間隔2 h，口服，0.42 g?次-1，2次?d-1，埃索美拉唑四聯療法用藥方法劑量同對照組。

兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組治療4周后的治療效果

療效評估標準：治療后，臨床癥狀明顯緩解，潰瘍愈合為顯效；治療后，患者臨床癥狀有所改善，潰瘍愈合面積≥50%為有效；治療后，患者臨床癥狀無明顯變化，潰瘍愈合面積＜50%為無效。總有效率=顯效率＋有效率。

1.3.2 比較兩組治療4周后的HP根除率

以14C尿素呼氣試驗測定HP，結果陰性為根除成功。

1.3.3 比較兩組治療前、治療4周后的腸道菌群

取患者新鮮糞便1 g，于9 mL稀釋液中混合均勻，取樣本液0.5 mL加4.5 mL稀釋液混合均勻，再運用10倍連續稀釋法將其稀釋至10-8倍，接種于MRS培養基，對培養基上生長的雙歧桿菌、乳桿菌計數，采用對數值表示。培養基北京裕恒豐科技有限公司。

1.3.4 比較兩組治療前、治療4周后的血清炎性因子水平

于清晨抽取3 mL患者空腹靜脈血，常規分離后取上清液，以酶聯免疫法檢測干擾素-γ（Interferon- γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.5 比較兩組不良反應發生情況

頭暈、腹瀉、惡心嘔吐等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比

治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組HP根除率比較

治療后，觀察組HP根除率92.31%（48/52）明顯高于對照組75.00%（39/52）（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后腸道菌群比較

治療前，兩組雙歧桿菌、乳桿菌數量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

治療后，兩組雙歧桿菌、乳桿菌數量均增加，且觀察組高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組IFN-γ、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

治療后，兩組IFN-γ、IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，并且觀察組低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較

治療后，觀察組總不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表1 兩組治療效果比較（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

表2 兩組治療前后腸道菌群比較(±SD)

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±SD）

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

表4 兩組不良反應發生情況比較（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

HP感染可誘發十二指腸潰瘍、胃腸道炎癥等多種疾病，嚴重甚至會引發癌癥，我國HP感染率為40%～60%，為臨床重點關注疾病[5]。HP陽性十二指腸潰瘍病情反復，疼痛感強烈，嚴重影響患者生活質量[6]。因此，應對如何有效根除HP進行深入研究，以改善患者胃腸道功能，提高十二指腸潰瘍愈合效果，改善預后。

臨床常用四聯療法治療HP陽性十二指腸潰瘍，本研究所用為埃索美拉唑四聯療法，其中阿莫西林、克拉霉素為抗菌藥物，可直接作用于腸道，抑制HP繁殖，且其半衰期長，可持續發揮藥效，生物利用度較高[7]。但由于四聯療法需長大劑量使用兩種抗生素，會使胃內pH升高，破壞胃內微生態環境，引起較多不良反應；同時長時間應用會使HP耐藥性增強，降低治療效果[8]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊屬于微生態制劑，其可直接殺死HP，抑制胃腸道HP繁殖，控制患者病情進展，加速潰瘍愈合，同時還可維持機體免疫功能，穩定十二指腸黏膜屏障，減輕炎癥反應[9-10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率及HP根除率均明顯高于對照組，腸道菌群改善情況優于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯療法對HP陽性十二指腸潰瘍患者治療效果顯著，可有效根除HP，改善腸道菌群水平。

本研究結果顯示，治療后，觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，提示輔助治療可降低患者體內炎性因子水平，緩解潰瘍處炎癥反應。原因可能在于雙歧桿菌三聯活菌激活患者免疫系統，提升免疫細胞活性，拮抗炎性因子生成，從而有效緩解病情。進一步研究表明，雙歧桿菌三聯活菌輔助治療，可降低患者不良反應發生率，可能由于雙歧桿菌三聯活菌可改善患者胃腸道微生態環境，緩解抗菌藥物產生的胃腸道刺激，從而降低不良反應發生率。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯療法對HP陽性十二指腸潰瘍患者治療效果顯著，可有效根除HP，改善患者腸道菌群及血清炎性因子水平，降低不良反應發生率，值得臨床廣泛使用。

1 黃銘涵, 許若纓, 林秀明, 等. 清化飲聯合四聯療法治療Hp相關十二指腸潰瘍的療效及機制研究[J]. 中華中醫藥雜志, 2020, 35(9): 456-460.

2 楊佳卉, 梁雨, 羅培培, 等. 荊花胃康聯合三聯或四聯療法與四聯療法對比治療幽門螺桿菌相關慢性胃炎或消化性潰瘍有效性和安全性的Meta分析[J]. 中國全科醫學, 2019, 22(17): 2091-2098.

3 劉春, 方之洪. 四聯療法與傳統三聯療法治療小兒胃炎合并消化性潰瘍的臨床療效對比研究[J]. 現代消化及介入診療, 2019, 24(3): 268-270.

4 李萍, 張麗, 黃柳琴. 糜爛性胃炎幽門螺桿菌陽性患者益生菌聯合四聯療法治療后胃腸道微生態變化觀察[J]. 現代消化及介入診療, 2019, 24(9): 961-964.

5 曾海濤, 劉國兵, 李慧, 等. 抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征幽門螺桿菌感染患者炎性標記物的影響[J]. 熱帶醫學雜志, 2020, 20(10): 60-63.

6 樊冬杰, 黃玉偉. 鋁碳酸鎂聯合四聯療法治療幽門螺桿菌感染并十二指腸潰瘍120例臨床觀察[J]. 安徽醫藥, 2020, 24(2): 393-397.

7 李常娟, 魏俊偉, 張金華, 等. 含呋喃唑酮與含克拉霉素四聯方案聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療幽門螺桿菌的應用價值[J]. 臨床和實驗醫學雜志, 2019, 18(10): 57-60.

8 宮健康, 謝發平, 王凱, 等. 瑞巴派特聯合益生菌輔助標準四聯療法對Hp相關性十二指腸潰瘍患者的療效研究[J]. 實用藥物與臨床, 2019, 22(7): 719-722.

9 宋小平, 陳顯韜, 敬秀平. 加味逍遙散聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床療效及對腸道微生態功能的影響[J]. 解放軍醫藥雜志, 2020, 32(2): 84-87.

10 楊平. 雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性淺表性胃炎的臨床觀察[J]. 山西醫藥雜志, 2020, 49(9): 95-97.

Clinical study of Bifidobacterium trisporium capsules supplemented with quadruple therapy for HP-positive duodenal ulcer

Zhang Zhi-qiang*

(Department 1 of Gastroenterology, Xinxiang First People's Hospital (The Fifth Clinical College of Xinxiang Medical College), Xinxiang 453000, Henan, China)

To explore the clinical effect of Bifidobacterium triple viable capsule combined with esomeprazole quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori ( HP ) positive duodenal ulcer.104 patients with HP positive duodenal ulcer in our hospital from January 2019 to March 2021 were randomly divided into observation group and control group, with 52 cases in each group. The control group was treated with esomeprazole quadruple therapy, and the observation group was treated with Bifidobacterium triple viable capsule assisted with esomeprazole quadruple therapy. After 4 weeks of treatment, the treatment effect, the number of intestinal flora (Bifidobacterium and Lactobacillus), HP eradication rate, serum inflammatory factor level and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.After treatment, the total effective rate and HP eradication rate of the observation group were higher, and the number of bifidobacteria and lactobacillus were higher than those of the control group. The level of Interferon- γ, Interleukin-6, interleukin-10 or Tumor necrosis factor-α was lower than that in the control group, and the total incidence of adverse reactions was lower than that in the control group (all P<0.05).Bifidobacterium triple viable capsule combined with esomeprazole quadruple therapy is effective in the treatment of HP positive duodenal ulcer. It can effectively eradicate HP, improve the number of intestinal flora and the level of serum inflammatory factors, and reduce the incidence of adverse reactions.

Bifidobacterium triptans capsules; HP-positive duodenal ulcer; Helicobacter pylori eradication rate

張志強，男，主治醫師，主要從事胃腸肝膽胰腺疾病研究，Email：zzq79515@163.com。

（2022-2-11）