氟米龍治療急性結膜炎的臨床療效及TNF?α、IL?6及IL?10水平變化

陳敏 楊蘭 陳中山 吳嵐 成瓊

急性結膜炎常發于春秋兩季，由細菌或病毒感染引起，可在患者相互接觸之間進行傳染。急性結膜炎臨床常表現為疼痛、流淚、灼熱、刺癢、異物感等癥狀，病人早期感到雙眼發燙、燒灼、畏光、眼紅、有異物感，緊接著出現眼皮紅腫、眼淚多，早晨起床時眼皮常被分泌物黏住，不易睜開。雖然急性結膜炎后果不甚嚴重，但給患者學習生活帶來較大影響［1］。臨床對于急性結膜炎治療以及時、徹底、堅持為準則，一經確診需立即進行治療，全程不能中斷。臨床對于急性結膜炎主要以抗生素滴眼液治療為主，其中左氧氟沙星滴眼液應用最為廣泛，但臨床治療無法達到預期效果［2］。有研究認為使用氟米龍滴眼液治療急性結膜炎臨床療效明顯［3］。本研究對氟米龍滴眼液治療急性結膜炎的臨床療效及腫瘤壞死因子?α（Tumor necrosis factor，TNF?α）、白介素?6（Interleukin?6，IL?6）、白介素?10（Interleukin?6，IL?10）水平變化進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2020年1月至2021年2月泰康同濟（武漢）醫院和武漢愛爾眼科漢陽醫院兩院聯合治療的99 例急性結膜炎患者的臨床資料，根據不同治療方式將其分為研究組（n=53，左氧氟沙星滴眼液加用氟米龍滴眼液治療）、對照組（n=46，左氧氟沙星滴眼液治療）。納入標準：①經臨床檢查，均符合急性結膜炎臨床診斷標準［4］；②所有患者的臨床資料均完整；③本研究經醫院倫理委員會批準且患者均同意參加本次研究，并簽署相關協議書。排除標準：①存在其他眼部疾病以及炎癥疾病者；②存在精神疾病無法配合本研究或依從性差者；③中途退出研究者；④對本次實驗藥物過敏者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between the two groups［（±s），n（%）］

表1 兩組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between the two groups［（±s），n（%）］

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 53 46性別（男/女）35/28 24/22 0.122 0.726平均年齡（歲）35.58±10.73 36.13±10.35 0.259 0.797發病時間（d）4.26±1.86 4.63±1.65 1.040 0.301疾病類型細菌性結膜炎26（49.06）19（41.30）0.673 0.714病毒性結膜炎15（28.30）16（34.78）混合感染12（22.64）11（23.91）

1.2 治療方法

對照組患者使用左氧氟沙星滴眼液進行滴眼治，左氧氟沙星（生產企業：參天堂制藥株式會社；批準文號：進口藥品注冊批號H20150278；規格：5 mL：24.4 mg），3 次/d，每次1 滴/眼，連續不間斷治療7 d。研究組在對照組的基礎上加用氟米龍滴眼液進行治療，氟米龍（生產企業：參天堂制藥株式會社；批準文號：進口藥品注冊批號H20140262；規格：5 mL），4 次/d，每次1 滴/眼，連續不間斷治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效比較

療效判定標準［5］：顯效：無臨床癥狀，細菌培養呈陰性，病原學檢查未檢測出病原菌；有效：臨床主要癥狀得到控制，細菌培養呈陰性，病原學檢查未檢測出病原菌；無效：臨床癥狀未明顯改善或者癥狀加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 兩組眼部癥狀變化比較

利用Gwon 評分標準［6］對患者臨床癥狀、體征（包括分泌物增多、結膜充血、角膜浸潤、角膜潰瘍、角膜水腫、眼部組織壞死等）進行評估，總分為5 分，分數越高癥狀越嚴重。

1.3.3 兩組炎性因子比較

收集99 例患者治療前以及用藥后第8 天早晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min（r=10 cm）離心10 min 分離血清，低溫保存。通過酶聯免疫吸附法（enzyme?linked immunosorbent assay，ELISA）檢測TNF?α、IL?6、IL?10 水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.3.4 兩組患者不良反應比較

不良反應包括眼壓升高、眼刺激感、眼脂等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 2 Comparison of the clinical efficacy of 2 groups［n（%）］

2.2 兩組眼部癥狀變化比較

治療前兩組眼部癥狀比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組眼部癥狀評分均出現下降，其中研究組下降更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后眼部癥狀變化比較（±s）Table 3 Comparison of changes in eye symptoms between the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后眼部癥狀變化比較（±s）Table 3 Comparison of changes in eye symptoms between the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 53 46分泌物增多治療前2.86±0.28 2.95±0.31 1.518 0.132治療后0.28±0.06a 1.26±0.11a 55.994＜0.001結膜充血治療前2.82±0.29 2.86±0.38 0.593 0.555治療后0.82±0.07a 1.23±0.08a 27.199＜0.001角膜浸潤治療前2.54±0.16 2.59±0.18 1.463 0.147治療后0.62±0.05a 0.96±0.06a 30.752＜0.001角膜潰瘍治療前2.65±0.38 2.56±0.35 1.219 0.226治療后0.36±0.09a 0.59±0.06a 14.720＜0.001角膜水腫治療前2.28±0.25 2.36±0.29 1.474 0.144治療后0.26±0.07a 0.56±0.06a 22.711 0.000眼部組織壞死治療前0.95±0.06 0.94±0.05 0.893 0.374治療后0.03±0.01a 0.23±0.04a 35.181＜0.001

2.3 兩組炎性因子比較

治療前兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組炎性因子均出現下降，其中研究組下降更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子變化比較（±s）Table 4 Comparison of the changes of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

表4 兩組治療前后炎性因子變化比較（±s）Table 4 Comparison of the changes of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 53 46 TNF?α（ng/mL）治療前1.85±0.41 1.83±0.46 0.229 0.820治療后1.01±0.29a 1.56±0.53a 6.517＜0.001 IL?6（ng/mL）治療前10.85±4.56 10.56±4.85 0.306 0.760治療后5.39±2.48a 6.83±3.69a 2.305 0.023 I?10（ng/mL）治療前37.86±15.36 37.95±15.86 0.029 0.977治療后23.56±8.26a 30.59±12.36a 3.366 0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

研究組總發生率高于對照組總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應比較［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients［n（%）］

3 討論

急性結膜炎又稱紅眼病，其屬于季節性眼科常見傳染病，主要是通過接觸眼分泌物、與患者握手、用臟手揉眼睛等被傳染，極少數患者是因為粉塵、煙、電弧、紫外光等原因導致，具有發病急、流行性、傳播快等特點［7］。臨床治療急性結膜炎主要以抗生素為主，常用的有左氧氟沙星滴眼液、林可霉素滴眼液、洛美沙星滴眼液等，對于大部分患者而言，抗生素療效顯著，但對于抗生素效果較差者，臨床認為應當選擇其它更為有效的治療方法［8］。由于近年來廣譜抗生素廣泛應用、濫用，患者易產生耐藥性，療效欠佳，臨床迫切尋找到合適的治療方案。

有研究認為急性結膜炎患者采用左氧氟沙星聯合氟米龍進行治療，能有效提高療效，減輕炎癥［9］。本研究對氟米龍滴眼液治療急性結膜炎臨床療效進行分析，發現研究組臨床效率高于對照組。本研究結果顯示，氟米龍不僅可以提高患者臨床療效，還能減少患者眼部癥狀，這與既往研究結果相似［10］。可能是由于氟米龍滴眼液屬于類固醇藥物，可對局部進行有效的抗炎止癢，同時其還可加強血管收縮能力，從而抑制急性結膜炎眼部局部炎癥，使癥狀得以明顯緩解，提高治療效果。有學者認為氟米龍屬于糖皮質激素類藥物，能抑制急性結膜炎患者的炎癥反應，清除機體炎性因子［11］。TNF?α、IL?6、IL?10 由多種免疫細胞產生，具有調節免疫功能、促進細胞生長、參與應激反應等生物學活性；當機體受到細菌或病毒的侵襲時，炎性水平發生變化，當細胞因子濃度增高，可引起局部炎癥反應［12］。研究認為TNF?α、IL?6、IL?10 與急性結膜炎具有密切的聯系，可以將其作為臨床檢測急性結膜炎炎癥反應的參考指標［13］。本文研究結果顯示，治療前兩組患者炎性水平比較差異無統計學意義，治療后研究組炎性因子下降更為明顯。究其原因可能是因氟米龍滴眼液可抑制患者的炎癥反應，清除機體炎性因子，從而降低TNF?α、IL?6、IL?10 水平。有研究認為當藥物合用時雖可以在一定程度增加臨床療效，但會增加患者用藥后的不良反應［14］。王曉莉等人認為應用氟米龍滴聯合眼液治療結膜炎的臨床效果優于單一給藥治療，起效時間更短，療效更顯著，且不良反應未顯著增加，具有較好的臨床應用價值［15］。本研究將兩組患者不良反應發生率進行對比，發現雖研究組不良反應發生率高于對照組，但差異不具有統計學意義。可能是由于氟米龍對機體產生的免疫反應較少，且半衰期較短，在人體內形成蓄積的情況較少，其在改善患者臨床癥狀的同時，不會大量增加患者不良反應，安全性較高。

綜上所述，氟米龍滴眼液治療急性結膜炎患者，可有效改善患者臨床癥狀以及降低炎性因子水平，值得臨床應用推廣。