兩種通氣模式治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭對(duì)CRP、IL?8及IL?27的影響

吳瑤 邱曉娟 宋康 鄔媛 王麗娜 辛紅娟 高雅 柏玲

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo?nary disease aecopd，COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，呼吸困難是該病常見(jiàn)的臨床癥狀。治療不及時(shí)者會(huì)發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的生命健康［1］。采取合理的手段治療COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者對(duì)提高患者生存率具有重要意義。有創(chuàng)機(jī)械通氣治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床治療效果并不理想，不利于患者盡快康復(fù)［2］。近年研究中，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療受到了廣泛關(guān)注。有學(xué)者報(bào)道，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療在改善氣體交換、緩解呼吸機(jī)疲勞方面具有一定優(yōu)勢(shì)［3］。但不同通氣模式治療療效及對(duì)患者炎癥指標(biāo)、呼吸力學(xué)指標(biāo)的影響也有所不同［4］。本研究旨在探討兩種不同通氣模式治療COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效，對(duì)患者血清CRP、IL?8、IL?27水平變化和呼吸力學(xué)指標(biāo)水平變化，并觀察兩種治療方式的安全性，以期為臨床選擇有效的無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣模式、尋求最佳治療療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年10月西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的116 例COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 的臨床判定標(biāo)準(zhǔn)、Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5?6］；②納入研究前未經(jīng)過(guò)相關(guān)治療；③符合無(wú)創(chuàng)序貫機(jī)械通氣治療適應(yīng)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性不佳者；②肺性腦病、心肌梗死等嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③精神障礙者。根據(jù)患者自行選擇治療方案的差異分為觀察組52 例、對(duì)照組64 例。觀察組：男、女例數(shù)分別為35 例、17 例；平均年齡（65.14±4.07）歲；平均病程（4.01±1.13）年。對(duì)照組：男、女例數(shù)分別為42 例、22 例；平均年齡（64.82±4.12）歲；平均病程（4.11±1.27）年。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者或家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組的常規(guī)治療包括抗感染、緩解氣道痙攣、霧化排痰等。兩組均予以無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療。觀察組：SXX 模式。選取臥位，為患者戴好合適的面罩后連接無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)管道。患者未感不適時(shí)，予以吸氧（濃度＜60%）。吸氣支持壓力從8 cm H2O 逐漸增加至20 cm H2O。呼氣末正壓為4 cm H2O，吸氣靈敏度、呼氣靈敏度設(shè)置在4～5 及5～6 之間。吸氣壓及呼吸壓坡度分別設(shè)置為1、4。目標(biāo)吸氣時(shí)間從0.8 s 開(kāi)始，時(shí)間差為0.1～0.3 s，目標(biāo)呼氣時(shí)間2.0 s起（可根據(jù)患者呼吸情況做出具體調(diào)整以維持患者舒適度），治療時(shí)間持續(xù)2 h。對(duì)照組：ST 模式。參數(shù)設(shè)置與觀察組一致，在ST 模式中設(shè)置呼吸頻率13 次/分，與呼吸時(shí)間比為1∶7.5，持續(xù)治療20 min后，確定患者未感不適，則固定面罩，持續(xù)治療2 h。兩組均每日治療2 次，持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效［7］

顯效：臨床癥狀明顯緩解（咳嗽、氣短或喘息明顯減輕），痰量減少，心率、呼吸頻率、動(dòng)脈血?dú)鈪?shù)改善80%以上。有效：臨床癥狀得到一定緩解，痰量減少，心率、呼吸頻率、動(dòng)脈血?dú)鈪?shù)改善60%～79%。無(wú)效：患者病情無(wú)改善或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎癥指標(biāo)

兩組治療前1 d 及治療結(jié)束后均抽取清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r/min（r=10 cm）離心10 min、取上清后放入低溫環(huán)境下待測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（C?reactionprotein，CRP）、白細(xì)胞介素?8（Interleukin?8，IL?8）、白細(xì)胞介素?27（Interleukin?27，IL?27）水平，試劑盒均購(gòu)自上海森雄科技有限公司，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.3 呼吸力學(xué)指標(biāo)

根據(jù)呼吸機(jī)［型號(hào)：Purtina?Bennet PB840 型（泰科，美國(guó)）］參數(shù)計(jì)算呼吸力學(xué)指標(biāo)變化情況，包括潮氣量（Tidal volume，VT）、呼吸頻率（fspn，f）、每分通氣量（Minute ventilation，MV）、吸氣/呼吸周期時(shí)間比（Ti/T）。

1.3.4 治療安全性評(píng)價(jià)

觀察兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括：面部皮膚異常、胃脹氣、口鼻干燥。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups［n（%）］

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療后兩組CRP、IL?8、IL?27 水平均下降，觀察組上述指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組炎癥指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of inflammation between the two groups（±s）

表2 2 組炎癥指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of inflammation between the two groups（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 52 64 CRP（mg/L）治療前39.54±6.14 39.38±6.01 0.142 0.888治療后13.47±2.19a 18.74±3.85a 8.780＜0.001 IL?8（pg/mL）治療前156.36±33.41 155.27±32.84 0.176 0.860治療后66.74±17.45a 86.41±20.41a 5.504＜0.001 IL?27（pg/mL）治療前138.45±37.44 137.89±37.10 0.081 0.936治療后60.54±15.43a 78.69±19.87a 5.395＜0.001

2.3 兩組治療前后呼吸力學(xué)變化情況

與治療前比較，兩組患者VT 增加，f 下降（P＜0.05）；治療后，觀察組VT 明顯高于對(duì)照組，f 明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組治療前后MV、Ti/T 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后呼吸力學(xué)指標(biāo)情況比較（±s）Table 3 Comparison of respiratory mechanics index after treatment between the two groups（±s）

表3 兩組治療后呼吸力學(xué)指標(biāo)情況比較（±s）Table 3 Comparison of respiratory mechanics index after treatment between the two groups（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 52 64 VT（mL）治療前580.45±41.12 579.10±41.15 0.176 0.861治療后672.23±60.12a 630.58±49.58a 4.090＜0.001 f（次/min）治療前18.54±1.25 18.59±1.31 0.209 0.835治療后13.26±2.12a 15.88±2.39a 6.173＜0.001 MV（L/min）治療前7.21±1.13 7.25 ±1.12 0.191 0.849治療后7.49±1.24 7.34±1.19 0.663 0.509 Ti/T（%）治療前30.20±1.25 30.38±1.29 0.760 0.449治療后30.68±1.37 31.08±1.48 1.496 0.137

2.4 兩組治療安全性比較

不良反應(yīng)發(fā)生比較（觀察組：5.77%VS 對(duì)照組：9.38%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療安全性比較［n（%）］Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups［n（%）］

3 討論

COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的治療受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注［8］。無(wú)創(chuàng)正壓通氣通過(guò)面罩的形式連接呼吸機(jī)，對(duì)患者上呼吸道增加壓力，達(dá)到改善肺通氣的目的，該治療方案無(wú)需有創(chuàng)治療，具有較高的安全性［9］。目前，SXX 模式、ST 模式治療療效的比較研究較多，但治療療效尚未明確。本研究重點(diǎn)分析兩種不同通氣模式（SXX 模式VS ST 模式）臨床應(yīng)用療效。

本組研究結(jié)果提示SXX 模式治療療效更為理想，與Wong 等［10］研究報(bào)道結(jié)果相符。分析原因，可能為其呼吸同步性更優(yōu)。相對(duì)于ST 模式來(lái)說(shuō)，SXX 模式下可根據(jù)患者實(shí)際呼氣時(shí)間、呼吸頻率調(diào)節(jié)吸氣壓、呼吸壓，并通過(guò)調(diào)節(jié)呼吸使患者呼吸處于長(zhǎng)期平穩(wěn)的狀態(tài)。在采用SXX 模式治療后，患者肺部呼吸、吸氣得到明顯改善，肺部滯留的CO2得到大量的排除，PaCO2水平因此下降。可見(jiàn)SXX 模式對(duì)改善COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者通氣、提高治療發(fā)揮了重要作用。

COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的發(fā)病機(jī)制與氣道炎癥和感染、氧化應(yīng)激損傷等多種因素有關(guān)，其中炎癥和感染是導(dǎo)致患者疾病進(jìn)展的關(guān)鍵所在［11］。CRP 是臨床常用的評(píng)估機(jī)體炎癥水平的關(guān)鍵炎癥因子，IL?8、IL?27 是由激活的樹(shù)突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，通過(guò)調(diào)節(jié)Th 淋巴細(xì)胞參與氣道炎癥反應(yīng)，既能促進(jìn)Thl 細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子分泌，又能抑制Thl 型免疫應(yīng)答強(qiáng)度［12］。本文研究中，治療后兩組CRP、IL?8、IL?27水平均下降，且觀察組上述炎癥指標(biāo)顯著低于對(duì)照組。可見(jiàn)SXX 模式對(duì)COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者機(jī)體炎癥水平改善效果更佳，與既往研究所得結(jié)果相符［13］。分析原因：肺功能下降會(huì)影響患者肺臟的防疫功能，降低對(duì)病原微生物或空氣微顆粒的防疫能力，引起肺部或全身炎癥的持續(xù)增加，SXX 模式調(diào)整了患者的呼吸比例，延長(zhǎng)了呼吸周期，最大限度地延長(zhǎng)了呼氣時(shí)間，避免發(fā)生氣體陷閉，減少呼吸肌做功，提高患者的舒適度，防止發(fā)生肺損傷，可更好地保護(hù)肺功能，抑制全身炎癥指標(biāo)水平［14］。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者潮氣量增加，呼吸頻率下降，以觀察組改善明顯。分析原因：SXX 模式下的參數(shù)設(shè)置更為合理，可有效規(guī)避因呼吸機(jī)送氣時(shí)間的長(zhǎng)短而引起的呼吸阻力增加。患者經(jīng)SXX 模式治療后，微小吸氣、呼氣時(shí)間差均得到有效調(diào)整。患者呼吸頻率得到改善后，也會(huì)顯著增加其潮氣量，患者呼吸困難癥狀得到緩解［15］。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)兩種通氣模式均具有較高的安全性。

綜上所述，兩種模式應(yīng)用于COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的治療中，均具有較高的安全性。SXX模式治療療效更佳，在改善其呼吸力學(xué)指標(biāo)及炎癥指標(biāo)方面優(yōu)于ST 模式，有利于實(shí)現(xiàn)最佳通氣效果。