AMI并發心力衰竭患者BDNF、CA?125、cTnI水平變化及影響因素

賈立娟 侯月柳 于芳 王濤

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）與冠狀動脈閉塞導致血流中斷引起心肌持久缺少血液及氧氣而導致心肌出現部分壞死有關，患者常出現強烈、長期的疼痛、發熱等癥狀，伴心肌酶改變以及心電圖異常等，同時還會出現心力衰竭、心律失常等嚴重的并發癥，致使患者出現死亡［1］。心力衰竭是由于心臟舒張以及收縮功能出現障礙而引起的心臟循環障礙。醫學上認為心力衰竭是心血管疾病發展的最終歸宿，其具有高發病率、高病死率、預后不佳的特點［2］。當AMI 合并心力衰竭發生時將對患者的預后和生命健康造成嚴重的影響。對AMI 并發心力衰竭患者的影響因素進行充分了解，對于患者的病情恢復及預后判斷都具有重要意義。研究認為腦源性神經營養因子（brain?drived neurotrophic factor，BDNF）、糖類抗原?125（Cancer Associated Antigen?125，CA?125）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平變化與心力衰竭具有一定的聯系性［3］。本研究對AMI并發心力衰竭患者BDNF、CA?125、cTnI 水平變化及影響因素進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2019年1月至2021年1月于保定市第二中心醫院治療的128 例AMI 患者的臨床資料。納入標準：①符合《心臟病學》中關于急性心肌梗死診斷依據［4］；②合并心力衰竭患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中心力衰竭診斷標準［5］；③臨床資料均完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②因精神障礙或溝通不暢無法配合者；③中途退出研究者；④合并其他器官衰竭等嚴重者。根據患者有無合并心力衰竭將患者分為合并組（n=42）、未合并組（n=86），另選取43 例同期行健康體檢者作為健康組。三組患者基本資料進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準且患者及家屬已同意并簽署相關協議書。

表1 三組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between 3 groups［（±s），n（%）］

表1 三組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between 3 groups［（±s），n（%）］

組別合并組未合并組健康組F/χ2值P 值n 42 86 43性別（男/女）32/10 57/29 25/18 3.127 0.209平均年齡（歲）65.58±10.73 66.13±10.35 65.86±10.56 0.040 0.961體重指數（kg/m2）22.56±4.26 22.96±4.25 23.89±4.96 1.030 0.358吸煙22（52.38）51（59.30）24（55.81）0.570 0.752喝酒26（51.90）41（47.67）21（48.84）2.446 0.294

1.2 檢測方法

收集所有受試者早晨空腹靜脈血5 mL，靜置30 min，3 000 r/min（r=10 cm）離心10 min 分離血清，低溫保存。使用酶聯免疫吸附法（enzyme linked im?munosorbent assay，ELISA）測定BDNF、cTnI 水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。采用電化學發光免疫分析法檢測CA?125 水平，試劑盒購自美國R&D 公司，儀器選用羅氏602 全自動電化學發光免疫分析儀，操作嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料以（)表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析影響AMI患者并發心力衰竭的獨立危險因素；研究數據均遵循正態分布原則，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組BDNF、cTnI 以及CA?125 水平比較

各組BDNF、cTnI 以及CA?125 水平：合并組＞未合并組＞健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組患者BDNF、cTnI 以及CA?125 水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of BDNF，cTnI and CA?125 in each group（±s）

表2 各組患者BDNF、cTnI 以及CA?125 水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of BDNF，cTnI and CA?125 in each group（±s）

注：與未合并組對比，aP＜0.05。與健康相比，bP＜0.05。

組別合并組未合并組健康組F 值P 值n 42 86 43 BDNF（ng/mL）4.35±0.66a 3.54±0.52ab 2.15±0.28 203.18＜0.001 cTnI（ng/mL）13.26±9.78a 9.65±7.36ab 0.36±0.09 38.410＜0.001 CA?125（U/mL）48.38±16.41a 35.76±15.31ab 15.23±3.48 64.280＜0.001

2.2 影響AMI 患者并發心力衰竭的單因素

單因素分析結果顯示，年齡、性別、高血壓、血脂、體重指數等非影響AMI 患者并發心力衰竭的單因素（P＞0.05），BDNF、cTnI 以及CA?125 為影響AMI患者并發心力衰竭的單因素（P＜0.05）。見表3。

表3 分析影響AMI 患者并發心力衰竭的單因素［（±s），n（%）］Table 3 Analysis of single factors affecting heart failure in patients with AMI［（±s），n（%）］

表3 分析影響AMI 患者并發心力衰竭的單因素［（±s），n（%）］Table 3 Analysis of single factors affecting heart failure in patients with AMI［（±s），n（%）］

變量年齡（歲）性別高血壓糖尿病體重指數（kg/m2）血脂（mmol/L）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）吸煙喝酒BDNF（ng/mL）cTnI（ng/mL）CA?125（U/mL）男女有無有無 有無有無合并組（n=42）65.58±10.73 32（76.19）10（23.81）25（59.52）17（40.48）23（54.76）19（45.24）22.56±4.26 3.56±0.86 127.56±20.36 79.56±15.03 22（42.38）20（47.62）26（61.90）16（38.10）4.35±0.66 13.26±9.78 48.38±16.41未合并組（n=86）66.13±10.35 57（66.28）29（33.72）42（48.84）44（51.16）39（45.35）47（54.65）22.96±4.25 3.18±1.15 125.06±21.96 78.26±15.42 51（59.30）35（49.70）41（47.67）45（52.33）3.54±0.52 9.65±7.36 35.76±15.31 χ2/t 值0.279 1.309 1.292 1.001 0.500 1.897 0.619 0.452 0.552 2.291 33.133 2.331 4.276 P 值0.781 0.253 0.256 0.317 0.618 0.060 0.537 0.652 0.458 0.130＜0.001 0.021＜0.001

2.3 影響AMI 患者并發心力衰竭的多因素

多因素Logistic回歸模型分析結果顯示，BDNF、cTnI 以及CA?125 為影響AMI 患者并發心力衰竭的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 分析影響AMI 患者并發心力衰竭的多因素Table 4 Analysis of multiple factors affecting heart failure in patients with AMI

3 討論

AMI 屬于心血管疾病，是由于冠狀動脈缺血缺氧引起的心肌壞死，其能夠誘導細胞外基質和心肌細胞凋亡，引起心肌損傷以及心室重構，從而導致患者并發心力衰竭［6］。心力衰竭是AMI 較為常見的并發癥之一，同時也是心肌梗死致殘和致死的主要原因，其可導致患者機體心排血量降低，心功能減退，增加臨床治療難度；心力衰竭發病機制較為復雜且具有高發病率，如治療不及時，將導致患者臨床癥狀加重，嚴重時危及患者生命［7］。了解AMI 患者合并心力衰竭的影響因素，對臨床預防、治療具有重大意義［8］。cTnI 是一種心肌細胞損傷的特異性標志物，可用于AMI 合并心力衰竭的診斷［9］。臨床上應用cTnI 于AMI 及不穩定性心絞痛的診斷和預后判斷中的研究報道不少［10］。CA?125被廣泛應用于癌癥診斷與評估中，有研究報道稱CA?125 可作為心血管疾病的檢測指標之一，但臨床對于CA?125 在心血管疾病的研究主要集中在心力衰竭和心臟手術方面，對于其在AMI 后并發心力衰竭中的研究較少［11］。有研究報道稱BDNF 是調節血管發育的關鍵細胞因子，在動脈粥樣硬化血管、內皮細胞及血管平滑肌中均有表達［12］。

有研究認為cTnI 水平可用于臨床診斷患者是否合并心力衰竭，其效果理想，具有較高的診斷效能［13］。本研究結果發現，AMI 并發心力衰竭患者BDNF、cTnI 以及CA?125 水平高于未合并心力衰竭患者、健康人群，這與既往研究結果相似［14］。分析可能原因：BDNF 屬于神經營養因子家族，可參與AMI后心肌重塑，誘導缺血組織新血管形成，緩解心肌缺血的狀況，還可以通過細胞內信號轉導途徑產生相應的下游分子，從而保護神經元，抑制細胞凋亡，改善心臟功能［15］。CA125 屬于腫瘤標志物中的一種，有研究指出其在心力衰竭等非腫瘤疾病中表達亦升高，當心肌損傷發生時，多種神經內分泌和細胞因子被激活，觸發炎性反應，導致CA125 分泌升高［16］。CTnI 作為調節蛋白，在正常人體內含量極低，當心肌損傷后，機體細胞膜通透性有所增加，使得CTnI外流到血液中，導致CTnI 水平異常升高［17］。張海寧等［18］認為高水平BDNF、CA125 是AMI 患者發生不良預后的風險因素，可作為評估AMI患者病情及預后的預測因子。汪雅婷等［19］認為通過監測血清CA?125和BDNF 水平能夠有效預測老年AMI 患者發生心力衰竭的風險。本文發現，BDNF、cTnI 以及CA?125為影響AMI 患者并發心力衰竭的單因素，進一步多因素Logistic回歸模型分析顯示，BDNF、CA?125、cTnI 為影響AMI 患者并發心力衰竭的獨立危險因素，與上述研究結果相似。

綜上所述，BDNF、CA?125、cTnI 作為影響AMI患者并發心力衰竭的獨立危險因素，在不同人群中表達水平存在明顯差異，臨床可根據其水平變化作為判斷AMI 患者并發心力衰竭的參考依據之一。