維生素K2聯(lián)合咪達(dá)普利在高血壓合并骨質(zhì)疏松患者中的應(yīng)用效果

鄭巖良

大連市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧大連 116031

近年來(lái)，我國(guó)人民尤其是老年人群體中不僅高血壓和骨質(zhì)疏松的患病率呈上升趨勢(shì)，同時(shí)高血壓患者合并骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加[1]。但是目前對(duì)這兩類(lèi)疾病合并治療的研究報(bào)道相對(duì)較少，因此分析這兩類(lèi)疾病聯(lián)合的治療效果具有積極的意義。既往使用的臨床治療方案中，咪達(dá)普利對(duì)于原發(fā)性高血壓通常具有較好的治療作用，而維生素K2則可有效地改善患者機(jī)體存在的骨質(zhì)疏松[2]。因此，本研究通過(guò)研究高血壓合并骨質(zhì)疏松患者聯(lián)合應(yīng)用維生素K2和咪達(dá)普利治療后的臨床療效以及對(duì)25 羥維生素D[25 hydroxy vitamin D，25（OH）D3]、β-Ⅰ型膠原羧基端肽（beta Cterminal cross-linked telopeptides of type Ⅰcollagen，β-CTX）、骨鈣素N 端中分子片段（N-terminal-midfrag ment of osteocalcin，N-MID）水平的影響，旨在為臨床治療提供相關(guān)依據(jù)，從而更好地服務(wù)于治療方案的擬定。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年1月于大連市第四人民醫(yī)院進(jìn)行治療的120 例高血壓合并骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)法將其分為對(duì)照組（60 例）和觀察組（60 例）。對(duì)照組中，男33 例，女27例；年齡43～68 歲，平均（59.53±9.73）歲；病程1～8年，平均（3.54±0.34）年。觀察組中，男34 例，女26 例；年齡43～67 歲，平均（59.31±9.17）歲；病程1～9年，平均（3.60±0.31）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診患有高血壓合并骨質(zhì)疏松[3]；②年齡≤70 歲；③活動(dòng)無(wú)受限；④患者及家屬均已知情本研究，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴精神類(lèi)疾病者；②資料數(shù)據(jù)缺失者；③繼發(fā)性高血壓者；④服藥依從性差者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）口服，1 片/次，2 次/d；同時(shí)給予咪達(dá)普利（天津田邊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990153）口服，10 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維生素K2（廣東億超生物科技有限公司，批號(hào)：G20110562 ），15 mg/次，2 次/d。兩組療程均為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的25（OH）D3、β-CTX、N-MID 水平以及核因子-κB 受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）水平以及滿(mǎn)意度、臨床療效。①在患者治療前以及治療6 個(gè)月后，抽取其靜脈血3 ml，使用酶聯(lián)免疫分析方法檢測(cè)25（OH）D3水平。②使用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)β-CTX、N-MID 以及RANKL 水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自南京的建成生物研究所。③滿(mǎn)意度采用大連市第四人民醫(yī)院自制的量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，其Cronbach′s α系數(shù)為0.824。問(wèn)卷回收率為100%，總分為100 分，分?jǐn)?shù)越高代表越滿(mǎn)意。其中滿(mǎn)意度分為3 個(gè)等級(jí)，＞90分為滿(mǎn)意，70～90 分為一般，＜70 分為不滿(mǎn)意。總滿(mǎn)意度=（滿(mǎn)意+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]中，患者舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）較治療前下降超過(guò)10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且降至正常范圍，同時(shí)治療后無(wú)任何不適癥狀為顯效；患者DBP 較治療前下降＜10 mmHg，但降至正常范圍，且癥狀較治療前明顯減輕為有效；未達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后25（OH）D3、β-CTX 水平的比較

兩組患者治療前的25 （OH）D3、β-CTX 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的25（OH）D3水平均高于治療前，而β-CTX 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的25（OH）D3水平高于對(duì)照組，β-CTX 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后25（OH）D3、β-CTX 水平的比較（ng/ml，±s）

表2 兩組患者治療前后25（OH）D3、β-CTX 水平的比較（ng/ml，±s）

注 25（OH）D3：25 羥維生素D；β-CTX：β-Ⅰ型膠原羧基端肽

組別 例數(shù) 25（OH）D3治療前 治療后 t 值 P 值β-CTX治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值60 60 21.92±4.52 21.69±4.61 0.276 0.783 31.10±4.17 24.73±3.84 8.704＜0.001 11.563 3.925＜0.001＜0.001 1.24±0.13 1.26±0.11 0.910 0.365 0.33±0.05 0.98±0.09 48.903＜0.001 50.608 15.260＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后N-MID、RANKL 水平的比較

兩組患者治療前的N-MID、RANKL 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的N-MID、RANKL 水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的N-MID、RANKL 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后N-MID、RANKL 水平的比較（ng/ml，±s）

表3 兩組患者治療前后N-MID、RANKL 水平的比較（ng/ml，±s）

注 N-MID：骨鈣素N 端中分子片段；RANKL：核因子-κB 受體活化因子配體

組別 例數(shù) N-MID治療前 治療后 t 值 P 值RANKL治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值60 60 12.03±2.76 12.41±2.73 0.758 0.450 18.73±3.53 14.10±3.17 7.559＜0.001 11.582 3.129 0.000 0.002 38.62±13.32 38.69±13.68 0.028 0.977 55.71±17.31 42.73±15.03 4.386＜0.001 6.061 3.421＜0.001 0.013

2.4 兩組患者滿(mǎn)意度的比較

經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的總滿(mǎn)意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者滿(mǎn)意度的比較[n（%）]

3 討論

臨床中，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率位于我國(guó)骨科常見(jiàn)病發(fā)病率的前列，且近年來(lái)發(fā)病率依舊不斷上升[5-6]。該疾病是一種骨組織微結(jié)構(gòu)改變及骨量降低的骨骼系統(tǒng)類(lèi)型疾病，同高血壓存在一定關(guān)系[7]。高血壓也是臨床中比較常見(jiàn)的慢性疾病，近年來(lái)我國(guó)高血壓的發(fā)生率亦呈上升趨勢(shì)，其會(huì)導(dǎo)致患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化以及腦血管類(lèi)疾病，臨床預(yù)后效果往往不佳。同時(shí)，存在高血壓及骨質(zhì)疏松的患者的后期治療難度較大，費(fèi)用較高，單純服用鈣劑的效果亦較差。有報(bào)道指出，維生素K2可能對(duì)骨質(zhì)疏松具有較好的改善效果，因此，聯(lián)合維生素K2等藥物可能有助于提高治療療效[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的81.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，兩組患者治療后的25（OH）D3、β-CTX 水平均明顯改善，且觀察組治療后的25（OH）D3水平高于對(duì)照組，β-CTX 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示使用觀察組的治療方案可以有效改善患者的臨床療效及臨床癥狀。分析原因，咪達(dá)普利可以增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨吸收，使得骨的微結(jié)構(gòu)被破壞；而咪達(dá)普利和維生素K2的聯(lián)合應(yīng)用可以有效對(duì)破骨細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制，并能有效促進(jìn)25（OH）D3的吸收，對(duì)骨質(zhì)疏松及血壓異常具有較好的調(diào)節(jié)效果[11-13]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的N-MID、RANKL 水平均改善，且觀察組治療后的N-MID，RANKL 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組得治療方式可以有效改善患者的骨質(zhì)疏松等不良癥狀，與李自軍等[14-15]的研究結(jié)果基本一致。分析原因，咪達(dá)普利和維生素K2的聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制破骨細(xì)胞的活性形式和骨吸收雙向調(diào)節(jié)的作用，因此可以有效緩解骨密度的下降。此外，本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的總滿(mǎn)意度為98.33%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組用藥方案能夠提升患者的滿(mǎn)意度。主要原因考慮是觀察組用藥方案對(duì)患者的臨床癥狀具有相對(duì)更佳的改善效果，因此也更易獲得患者的認(rèn)可。

綜上所述，高血壓合并骨質(zhì)疏松患者聯(lián)合應(yīng)用維生素K2和咪達(dá)普利治療可以有效提高其治療效果，改善機(jī)體內(nèi)25（OH）D3、β-CTX、N-MID 以及RANKL水平，值得臨床推廣應(yīng)用。