血清前列腺特異性抗原、前列腺特異性抗原密度和可溶性上皮鈣黏蛋白水平檢測對前列腺癌的診斷價值

項天河

湖北省監利市中醫醫院檢驗科，湖北監利 433300

前列腺癌是發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，在老年男性群體中最為常見，近年來隨著人口老齡化的加劇，中國前列腺癌的發病率逐年升高。前列腺癌的臨床表現主要是勃起功能障礙、盆腔不適、排尿異常等，不具有傳染性，但有一定的遺傳傾向，對患者生活質量及生命健康均產生嚴重威脅[1]。前列腺癌早期癥狀不典型，發現時已有80%遠處轉移，其中骨轉移占多數。因此對于前列腺癌的早期診斷非常重要。血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、前列腺特異性抗原密度（prostate specific antigen density，PSAD）和可溶性上皮鈣黏蛋白（soluble epithelial cadherin，sE-cad） 水平與前列腺癌的病理改變和骨轉移有關。既往有研究表明，多項指標聯合檢測可實現優勢互補，降低誤診和漏診率，提高疾病診斷效能[2]。但臨床上對于血清PSA、PSAD、sE-cad 水平檢測前列腺癌的研究較少。基于此，本研究擬通過分析血清PSA、PSAD 和sE-cad 水平檢測對前列腺癌的敏感度和特異度，探討其診斷前列腺癌的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年4月監利市中醫醫院收治的300 例前列腺癌患者作為研究組，另選取監利市中醫醫院同期280 例男性體檢健康者作為對照組。研究組年齡65～85 歲，平均（75.31±2.55）歲；病程3 個月～5年，平均（2.71±1.06）年；高分化癌80 例，中分化癌100 例，低分化癌120 例。對照組年齡65～86歲，平均（75.35±2.58）歲。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經患者及家屬同意及醫院倫理委員會批準。診斷標準：參照《NCCN 前列腺癌臨床治療指南更新要點解讀與探討》[3]中關于前列腺癌的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②經病理活檢證實；③病程3 個月以上；④臨床病例資料齊全。排除標準：①患有精神疾病或依從性差者；②合并其他惡性腫瘤者；③急性尿路感染者；④近期使用過糖皮質激素藥物影響研究結果者。

1.2 方法

采集兩組研究對象空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min離心5 min，離心半徑為10 cm，分離血清，置于低溫環境保存備用。采用酶聯免疫吸附法檢測血清PSA和sE-cad 水平。PSA 參考范圍：0～4 ng/ml；sE-cad＞4.07 μg/L 為陽性。患者膀胱充盈狀態下，B 超檢測前列腺縱切面和橫切面，測定橫徑、縱經和前后徑，前列腺體積=橫徑×縱經×前后徑×0.52，PSAD=總PSA 值/前列腺體積。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組研究對象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平。比較血清PSA、PSAD、sE-cad 單獨診斷與聯合檢測情況，使用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC） 曲線分析血清PSA、PSAD、sE-cad 單獨及聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和準確度。曲線下面積的取值范圍0.5～1.0，其越接近1.0，檢測方法真實性越高，等于0.5 時，真實性最低。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料經Shapiro-Wilk 正態分布檢驗，符合正態分布的用均數±標準差（±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數資料用率表示，多組率的整體比較采用χ2檢驗，若期望值＜5 時行Fisher 精確檢驗，多組率的兩兩比較采用Bonferroni 方法校正，檢驗水準α=原α 水平/比較次數，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平的比較

研究組的血清PSA、PSAD、sE-cad 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組研究對象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平的比較（±s）

表1 兩組研究對象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平的比較（±s）

注 PSA：前列腺特異性抗原；PSAD：前列腺特異性抗原密度；sEcad：可溶性上皮鈣黏蛋白

組別 PSA（ng/ml） PSAD[ng/（ml·cm3）] sE-cad（μg/L）研究組（n=300）對照組（n=280）t 值P 值137.24±16.57 9.45±4.75 124.361＜0.001 27.65±4.81 0.93±0.21 92.867＜0.001 12.79±5.84 4.27±2.15 23.000＜0.001

2.2 血清PSA、PSAD、sE-cad 單獨診斷與聯合檢測情況

PSA 診斷前列腺癌的敏感度、特異度、準確度為80.00%、90.00%、84.43%，PSAD 診斷前列腺癌的敏感度、特異度、準確度為83.33%、92.86%、87.93%，sE-cad診斷前列腺癌的敏感度、特異度、準確度為66.67%、71.42%、68.97%，聯合檢測的敏感度、特異度、準確度為96.67%、98.21%、97.41%，聯合檢測的診斷價值均高于各項單項檢測（P＜0.05），ROC 曲線見圖1（封三）。PSA、PSAD 和sE-cad 三者對于前列腺癌的診斷價值，兩兩相比均無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 血清PSA、PSAD、sE-cad 單獨診斷與聯合檢測情況（%）

圖1 ROC 曲線分析PSA、PSAD、sE-cad 單獨及聯合檢查對前列腺癌的診斷效能（見內文第174頁）

3 討論

前列腺癌的病理類型包括腺癌、導管腺癌、腺鱗癌、尿路上皮癌，其中前列腺腺癌占95%以上，通常臨床所說的前列腺癌主要是指前列腺腺癌。既往有研究顯示，我國前列腺癌發病率位于男性惡性腫瘤發病率的第6 位，且發病率隨著年齡的增長而增加[4]。前列腺癌早期癥狀不明顯，確診時也屬于中晚期，若不能早期診斷會使患者失去最佳的治療時機[5]。隨著影像學技術的發展，核素骨顯像逐漸被應用于前列腺癌的診斷中，其能夠在早期發現骨轉移病灶，提高診斷的敏感度，但存在價格較貴且輻射較強等缺點，限制了其在臨床的廣泛使用[6]。因此尋找一種安全有效且經濟的方法成為目前臨床診斷前列腺癌的重要研究方向。

本研究結果顯示，研究組的血清PSA、PSAD、sEcad 水平高于對照組；血清PSA、PSAD、sE-cad 聯合檢測的診斷價值高于單項檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），提示前列腺癌患者血清PSA、PSAD、sE-cad 水平較高，聯合檢測的診斷價值較高，與陳志遠等[7]研究結果相符。分析其原因，PSA 是一種精液特異性蛋白，是組織特異性而非癌特異性，主要存在于血液、尿液、男性尿道周圍等，其可使精液凝膠液化，增加精子活力[8]。在前列腺癌組織中，腫瘤細胞無節制的生長使PSA 釋放入血，造成PSA 水平顯著升高，而對于骨轉移患者，前列腺癌細胞會導致PSA 水平的進一步升高[9]。其雖常用于前列腺癌的診斷，但敏感度和特異度均較低。PSAD 是血清PSA 與前列腺體積的比值，其正常值在0.15 ng/（ml·cm3）以下，若超過正常值則需進行前列腺穿刺活檢[10]。胡新紅等[11]在一項研究中將前列腺癌骨轉移患者作為觀察對象，分析PSAD 和PSA 的診斷價值，超過PSAD 臨界值時，應高度懷疑骨轉移的可能，也證明了PSAD 的診斷價值高于PSA，與本研究結果相符。E-cad 存在于上皮細胞，sE-cad存在于血液和細胞培養液中，發生病變的細胞組織會導致腫瘤組織表面的E-cad 降解，破壞其表明結構和功能，降低腫瘤細胞與細胞間的黏附率，促使癌細胞轉移，進而使血清sE-cad 水平升高[12]。另外腫瘤細胞表達的E-cad 結構松散也會使血清sE-cad 水平升高[13]。有研究顯示，癌癥患者中均存在血清sEcad，較正常水平高，且其水平升高是腫瘤蛋白細胞分解的結果，目前血清sE-cad 已成為腫瘤研究熱點[14]。楊春華等[15]在一項研究中通過分析血清sE-cad 與惡性腫瘤的關系，結果證實，其可作為一種新的診斷標記物，對判斷預后有一定意義，與本研究結果相符。因此當血清PSA、PSAD、sE-cad 水平同時升高時，應高度懷疑前列腺癌的可能，三項聯合可提高前列腺癌的診斷價值，為臨床治療和預防前列腺癌提供參考依據。

綜上所述，前列腺癌患者血清PSA、PSAD、sEcad 水平顯著升高，聯合檢測的診斷價值較高，值得臨床推廣應用。但本研究存在以下不足之處：本研究所選擇樣本量較小，未進行大樣本研究；本研究所納入的研究時間間隔較短，未進行多時間段的實驗研究，故需要后期進行多中心、大樣本及較長的時間跨度或者多時間段的進一步深入研究。