乳腺浸潤性導管癌不同分子亞型與其超聲特征的相關性研究

陳 香，馬新群

（1.南通市婦幼保健院超聲診斷科，江蘇 南通 226006；2.南通瑞慈醫院超聲科，江蘇 南通 226000）

據報道[1]，2020 年全球女性乳腺癌新增病例數達226 萬，超過新增病例數為221 萬的肺癌成為全球第一大癌癥；而我國女性乳腺癌新增病例數為42萬，是全球女性乳腺癌新增病例數最多的國家，且乳腺癌已成為我國女性第一大癌癥[2]。乳腺癌的5 年生存率與疾病的發展階段密切相關，未發生遠處轉移的乳腺癌的生存率約為90%，有遠處轉移的乳腺癌的生存率低于30%[3]。乳腺癌的高死亡率主要原因是晚期診斷和延遲治療，因此乳腺癌治療效果和患者預后的關鍵是早期診斷和及時治療。乳腺浸潤性導管癌是乳腺癌中最常見的病理類型，可分為四種分子亞型，分別為Luminal A-like 型、Luminal B-like 型、HER-2 過表達型和三陰型乳腺癌，不同亞型的乳腺癌均與疾病進展趨勢相關[4]，主要是由于這些亞型的乳腺癌具有不同的行為侵襲性，其次是多種病理學特征，而這些特征可使用超聲獲取。超聲影像技術是一種安全、無創且成本低廉的檢查方法，已廣泛用于診斷和篩查侵襲性乳腺癌。有研究顯示[5]，超聲診斷的敏感性和特異性分別為80.1%和88.4%，其可將浸潤性乳腺癌與良性病變區分開。然而，超聲區分乳腺癌亞型的相關報道較少，基于此，本研究回顧性分析浸潤性乳腺導管癌的臨床和病理特征及其超聲特征，旨在探討超聲特征與乳腺癌亞型之間的相關性，以期為進一步診斷和早期治療浸潤性乳腺導管癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月-2021 年5 月南通瑞慈醫院治療的138 例浸潤性乳腺導管癌患者為研究對象，均為女性，年齡25～83 歲，平均年齡（50.12±11.32）歲。納入標準：①均經手術病理證實；②手術前2 周內在我院行乳腺超聲檢查。排除標準：①影像學資料不完整或者缺少免疫組化結果；②在進行超聲檢查之前已進行抗腫瘤治療者或已做過腫塊穿刺活檢者；③腫塊切除或穿刺活檢術離超聲檢查時間大于2 周的乳腺癌患者。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用GE VOLUSON E8 超聲機器，頻率6～13 MHz。線陣探頭EUP-L74M，患者取仰臥位，必要時取側臥位，為充分暴露乳腺，盡可能外展上臂，以乳頭為中心對乳腺行輪輻狀掃查，檢查時盡可能避免檢查盲區，檢查區域同時包括乳暈、胸骨旁、鎖骨上下淋巴結及腋下區域。根據乳腺成像報告及分析系統，觀察腫塊大小、邊緣、內部及后方回聲、方向、形狀、鈣化情況、血流情況及周邊組織改變。血流分級采用Adler 法，分為0 級：無血流；1 級：最低血流量（1～2 點狀信號或短線狀信號）；2 級：中等血流（3～4 個點狀信號或1 個血管，其長度大于病變半徑）；3 級：明顯血流（3 個或更多血管）。所有病例聲像圖由2 名超聲科主治醫師共同觀察，有異議時經討論達成一致。

1.3 浸潤性乳腺導管癌分子分型和病理分級 手術切除的所有腫瘤固定于福爾馬林中，石蠟包埋，并切成4 μm 切片進行HE 染色，根據美國臨床腫瘤學會指南，ER 或PR 陽性的腫瘤定義為ER 或PR 陽性的≥1%腫瘤細胞。HER-2 表達分為4 個級別：0、+、++和+++。0 和+被定義為HER-2 陰性，+++被定義為HER2 陽性，而++被定義為不確定。對于HER2++組，使用熒光原位雜交進行進一步明確診斷。將乳腺癌分4 個亞型：HER-2（-）、PR 和ER（+）、低表達的Ki-67（指數＜14%）為Luminal A-like型；HER-2（±）、PR 和/或E（+）、高表達的Ki-67（指數≥14%）為Luminal B-like 型；HER-2（+）、PR 和ER（-）為HER-2 過表達型；HER-2（-）、PR 和E（-）為三陰型，其病理分級采用Elston-Ellis 分級法，分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 19.0 處理數據，計數資料以[n（%）]示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤一般情況比較 138 例浸潤性乳腺導管癌患者中Luminal A-like 型33 例（23.91%）、Luminal Blike 型68 例（49.27%）、HER-2 過表達型17 例（12.31%）、三陰型20 例（14.49%）。浸潤性乳腺導管癌不同亞型間腫塊最大直徑、是否淋巴結轉移比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；浸潤性乳腺導管癌不同亞型間組織學分級比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中其中惡性最高的是三陰型，以Ⅲ級為主，而Luminal A-like 型病理學分級是以Ⅰ、Ⅱ級為主，見表1。138 例浸潤性乳腺導管癌患者中63 例患者術前由超聲明確診斷，41 例患者術后病理明確診斷，超聲診斷淋巴結轉移的敏感度為100.00%。

表1 浸潤性乳腺導管癌不同亞型間一般情況比較（n）

2.2 浸潤性導管癌超聲特點比較 浸潤性乳腺導管癌不同亞型間腫塊血流比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；浸潤性乳腺導管癌不同亞型間腫塊形狀、邊緣、方向、內部回聲、后方回聲、鈣化比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中三陰型與Luminal A-like型腫塊邊緣、內部回聲、后方回聲、形狀、方向比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；Luminal B-like 型與HER-2 過表達型腫塊邊緣、形狀、鈣化比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；Luminal A-like 型與HER-2過表達型腫塊鈣化比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；三陰型與Luminal B-like 型腫塊邊緣、內部回聲、后方回聲、形狀比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；HER-2 過表達型與三陰型腫塊鈣化、內部回聲比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；Luminal Alike 型與Luminal B-like 型腫塊方向比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。4 種不同分子亞型浸潤性乳腺導管癌的超聲圖像見圖1。

圖1 4 種不同分子亞型浸潤性乳腺導管癌的超聲圖像

表2 浸潤性乳腺導管癌不同分子亞型間超聲征象比較（n）

3 討論

乳腺癌是女性最常見的癌癥，且近年來呈年輕化趨勢，嚴重危害女性健康[6，7]。積極采取有效措施控制其發展及提高生存率是臨床研究的重點，而提高乳腺癌患者生存率的關鍵是早診斷、早治療[8-10]。目前乳腺腫瘤影像學的主要檢查方法仍是具有較高的靈敏性及特異性的超聲檢查。有研究表明[11-14]，乳腺癌組織病理發生改變受其生物學行為包括不同基因、細胞表達的影響，從而間接影響超聲影像學的表現變化。另有研究表明[15-17]，乳腺癌的超聲特征與分子生物學變化及組織病理學變化具有密切相關性。

本研究結果顯示，Luminal A-like 型、Luminal B-like 型、HER-2 過表達型、三陰型分別占23.91%、49.27%、12.31%、14.49%，其中Luminal A-like 型和Luminal B-like 型最為常見。此外，Luminal A-like型與Luminal B-like 型腫塊方向比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而二者腫塊形狀、方向、內部及后方回聲、邊緣、血流、鈣化7 個超聲征象無明顯差異，因此單單依靠超聲征象并不能區分這兩種類型。HER-2 過表達型、Luminal A-like 型與Luminal B-like 型腫塊超聲特征表現主要是邊緣模糊、針刺狀、形狀不規則、微小鈣化、內部低回聲等，表現為典型乳腺癌腫塊特征，血流情況主要表現為多血流或少血流，HER-2 過表達型與Luminal A-like 型、Luminal B-like 型相比，其腫塊內部微小鈣化更為常見。三陰型在這四種亞型超聲圖像特征對比中差異性最大，病理學惡性度最高，其超聲特征為形狀呈微分葉狀或橢圓形，邊緣清楚，內部稍強、稍低或等回聲比較均勻，少見微鈣化，是非典型乳腺癌腫塊的特征，但其又具有乳腺癌的浸潤性生長的特征，與郭玉萍等[18]研究報道一致。本研究中三陰型乳腺導管癌有7 例伴有淋巴結轉移，與其他3 種分子亞型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這與陳洋等[16]研究結果一致。超聲征象血流情況對區分4 種分子亞型無統計學意義，而方向、邊緣、形狀、鈣化、內部及后方回聲6 個超聲征象對區分四種分子亞型總體有差異，與朱慶莉等[19]研究結果一致。乳腺癌的超聲特征之一是微鈣化，胡仰玲等[20]研究發現，HER-2 過表達型與乳腺癌的微鈣化關系密切。本研究中三陰型微鈣化最少，HER-2 過表達型微鈣化最多，與Huang Z等[21]研究結果一致。本研究不足之處在于樣本量有限，特別是HER-2 過表達型例數較少，需要更大樣本量進一步研究。

綜上所述，乳腺浸潤性導管癌不同分子亞型間都具有一定特征性的征象，這些超聲特征可以作為判斷區分乳腺導管癌的不同分子亞型的主要依據，對乳腺導管癌的臨床治療和預后具有重要參考作用。