血清D-二聚體水平與高血壓腦出血患者病情嚴重程度及術后預后的關系

袁新春，董 偉，潘泰峰

（沛縣人民醫院神經外科，江蘇 沛縣 221600）

目前我國成年人高血壓（hypertension）的發病率約為30%左右，患者在早期可能無任何臨床癥狀，隨著病情的發展，可能引發一系列并發癥[1]。高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是指高血壓患者在疾病影響下可能出現小動脈管壁病變，導致血管強度下降，形成微小動脈瘤，一旦受到心理、生理因素的負面刺激，會使血壓上升，引發血管破裂，致殘率、致死率較高[2，3]。常規手術治療對手術時間要求較為嚴格，最佳的手術時間在發病后6～24 h，不僅能夠對神經功能起到一定的保護效果，對于術后患者的康復也有著積極的影響[4]。而術后預后評估也是評價手術療效的重要內容之一[5]。研究顯示[6]，血清D-二聚體（D-D）有利于臨床醫師對HICH 患者的凝血功能進行初步評估，D-D 的水平不僅與疾病嚴重程度密切相關，同時與術后預后也有著一定的關聯。因此，本研究了分析了血清D-D 水平與HCIH 患者病情嚴重程度以及術后預后的關系，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沛縣人民醫院2019 年1 月-2021 年6 月共86 例高血壓腦出血患者作為研究組，另選取同期80 例健康體檢者作為對照組。研究組中男52 例，女34 例；年齡40～74 歲，平均年齡（60.58±5.93）歲。對照組中男49 例，女31 例；年齡40～75 歲，平均年齡（61.15±6.32）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均對研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《各類腦血管疾病診斷要點》中HICH 的診斷標準，經影像學檢查確診；②符合手術適應證，接受擇期手術；③有高血壓病史。

1.2.2 排除標準 ①合并慢性或急性感染；②合并顱內腫瘤；③因顱內動脈瘤、顱腦外傷等疾病導致的腦出血；④合并惡性腫瘤；⑤臨床資源不完整。

1.3 方法 采集兩組清晨空腹外周靜脈血，以3000 r/min的速度持續離心15 min，取上清液，于-80 ℃環境下保存待檢。通過全自動特定蛋白分析儀以及ELISA法檢測血清D-D 水平，檢測時嚴格按照儀器流程進行操作。

1.4 觀察指標 比較兩組術前血清D-D 水平，研究組不同疾病嚴重程度、不同轉歸HICH 患者術后1、3、7、14 天血清D-D 水平，分析血清D-D 水平與格拉斯哥昏迷評分（GCS）及格拉斯哥術后評分（GOS）的相關性。采用GCS 對HCIH 疾病的嚴重程度進行評估，主要分為輕型、中型與重型，輕型：13～15 分，中型9～12 分，重型3～8 分。GOS 對患者的預后情況進行評價，滿分共5 分，評分為1～3 分則定位預后不良，否則定位預后良好。

1.5 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，計量資料通過（±s）表示，采用t檢驗；計數資料通過（n）表示，采用χ2檢驗。通過Pearson 相關分析判斷血清D-D 水平與GOS 評分之間的相關性。P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前D-D 水平比較 研究組術前D-D 水平為（11.85±3.28）mg/L，高于對照組的（3.58±0.98）mg/L，差異有統計學意義（t=22.335，P=0.000）。

2.2 研究組不同疾病嚴重程度D-D 水平比較 輕型患者血清D-D 水平低于中型與重型患者，中型患者D-D 水平低于重型患者，差異有統計學意義（t=25.660，P=0.000），見表1。

表1 研究組不同疾病嚴重程度D-D 水平比較（±s，mg/L）

表1 研究組不同疾病嚴重程度D-D 水平比較（±s，mg/L）

注：t輕型vs中型=2.096，P輕型vs中型=0.021；t輕型vs重型=3.568，P輕型vs重型=0.001；t中型vs重型=1.860，P中型vs重型=0.037

2.3 不同轉歸HICH 患者D-D 異常率比較 兩組術后1 天血清D-D 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；預后良好組術后3、7、14 天血清D-D 水平明顯低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同轉歸HICH 患者術后D-D 水平比較（±s，mg/L）

表2 不同轉歸HICH 患者術后D-D 水平比較（±s，mg/L）

2.4 血清D-D 水平與GCS、GOS 評分的相關性Pearson 相關性分析結果顯示，血清D-D 水平與GCS 評分呈負相關（r=-0.959，P＜0.05），與GOS 評分也呈負相關（r=-0.669，P＜0.05）。

3 討論

腦出血是高血壓中危險性較高的并發癥類型之一。HICH 引發的腦損傷會促進機體趨化因子的釋放，大量神經毒性物質會使白細胞黏附因子、細胞因子呈現為高表達，同時血小板被激活，可能會導致機體出現高凝狀態、纖溶亢進等狀態[7，8]。此外，腦內血腫還會對周圍神經造成一定的壓迫，影響血腦屏障的正常功能，甚至可能導致神經組織損傷，影響后續治療的效果[9]。有研究顯示，腦出血30 d 內的死亡率最高可達到50%，尤其是身體機能衰退較為明顯的患者。生存患者的生活質量也會明顯下降，多數患者術后不具備自理的能力，給社會及家庭造成了巨大的負擔[10]。為了保證HICH 患者神經功能的恢復，有研究人員提出應在腦出血后6～7 h 內進行手術治療，但由于疾病進展期的影響，目前臨床中更傾向于在6～24 h 內進行手術治療[11，12]。血清D-D 屬于特異性纖維蛋白降解產物，當凝血系統、纖溶系統處于正常狀態時，血清D-D 的水平較低，而當機體發生異常時，血清D-D 水平會在短時間內異常升高，可以作為判斷患者機體高凝狀態、繼發性纖溶功能亢進的重要指標[13]。

本研究分析了血清D-D 水平與HICH 疾病嚴重程度以及預后的關系，結果顯示研究組術前D-D水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。輕型患者血清D-D 水平低于中型與重型患者，中型患者D-D 水平低于重型患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。根據HICH 疾病的特點分析，導致血清D-D水平上升的原因可能包括以下幾方面：①當患者腦血管處于異常狀態時，血小板會受到一定的刺激，且刺激程度會隨腦血管損傷的加劇而增加[14]；此時血小板第三因子（PF3）會釋放一定量的凝血酶，導致血液凝固，引發纖維酶原堆積[15]；在纖維酶原以及相關活性產物的影響下，纖維蛋白也會發生一定的變化，使D-D 水平上升[16]；②HICH 患者機體長期處于高血壓狀態下，腦血管內破細胞受損較為嚴重[17]；當血液處于凝固狀態時，纖溶亢進的發生率較高，從而促進D-D 水平上升[18]；③腦組織中大量的組織因子（TF）釋放，進入血液循環后會進一步激活凝血酶，引發繼發纖溶亢進，加重了纖溶系統的損傷[19]。有研究發現，血清D-D 水平對HICH 以及腦損傷的嚴重程度具有較高的靈敏度與特異度，當D-D 呈現出下降趨勢時，表示腦血管損傷有所緩解，預后有明顯改善[20]。本研究結果顯示，預后良好患者術后3、7、14天血清D-D 水平低于預后不良患者，差異有統計學意義（P＜0.05），提示血清D-D 水平可以作為臨床評估HICH 患者術后預后的關鍵性指標之一。GOS 評分是評價患者預后的指標之一，GCS 是臨床判斷HICH 疾病嚴重程度的指標。Pearson 相關性分析顯示，血清D-D 水平與GCS 評分呈負相關（r=-0.959，P＜0.05），表明GOS 評分越高，表示患者預后越好，腦血管損傷越輕，D-D 水平越低。血清D-D 水平與GOS 評分呈負相關（r=-0.669，P＜0.05），表明GCS 得分越高表示腦損傷越輕微，治療后恢復速度較快，有利于控制D-D 水平。

綜上所述，血清D-二聚體水平與HICH 患者疾病嚴重程度以及術后預后均有一定的相關性，臨床中可將其作為評估疾病以及預測預后的指標之一。