阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對(duì)腦血管儲(chǔ)備功能的影響

褚春沐

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是臨床常見疾病，多發(fā)于老年人群，具有發(fā)病急、病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，如果不及時(shí)治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。臨床常規(guī)采用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，能有效控制疾病進(jìn)展，減輕患者臨床癥狀[3]。但是部分患者用藥后效果不理想，病情不能有效控制，還會(huì)發(fā)生缺血再灌注損傷，加重神經(jīng)功能缺損[4]。阿加曲班屬于直接抑制凝血酶的藥物[4]。據(jù)報(bào)道[5]，阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，增強(qiáng)溶栓效果，但是對(duì)腦血管儲(chǔ)備功能的影響尚未有明確定論。本研究選擇2020 年6 月-2021 年6 月我院診治的84 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，觀察阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效和對(duì)腦血管儲(chǔ)備功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月佳木斯市中心醫(yī)院診治的84 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡54～72 歲，平均年齡（67.19±2.30）歲。觀察組男23 例，女19 例；年齡52～75 歲，平均年齡（67.78±2.45）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)CT、MRI 診斷確診[7]；③均伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心血管等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤、認(rèn)知障礙、精神異常；③依從性較差，不能配合者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20110052，規(guī)格：50 mg/支）治療，1 次/d，0.9 mg/（kg·d），每次先給予總劑量10%和10 ml 生理鹽水靜脈推注，然后90%余量加100 ml 生理鹽水靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完，連續(xù)治療1 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用阿加曲班[三菱制藥（廣州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070039，規(guī)格：20 ml∶10 mg]治療，第1 天，60 mg 阿加曲班加150 ml生理鹽水，24 h 持續(xù)靜脈滴注；第3～7 天，改為10 mg阿加曲班加150 ml 生理鹽水靜脈滴注，3 h 內(nèi)滴完，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[舒張末期流速（Vd）、收縮期峰值流速（Vp）、平均流速（Vm）]、腦血管儲(chǔ)備功能（CVR）、NIHSS 評(píng)分、ADL 評(píng)分以及不良反應(yīng)（皮膚出血、惡心嘔吐、頭暈）發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效[8，9]①痊愈：臨床癥狀完全消失，生活可自理；②顯效：癥狀顯著減輕，生活基本可自理；③有效：癥狀有所改善，生活部分可自理；④無(wú)效：癥狀無(wú)顯著改善，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 NIHSS 評(píng)分[10]參照腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于腦出神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總分0～45 分，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.3 ADL 評(píng)分[11]包括日常進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等日常生活行為，總分100分，評(píng)分越高表明日常生活能力越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 觀察組Vd、Vp、Vm 均大于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s，cm/s）

表2 兩組大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s，cm/s）

2.3 兩組腦血管儲(chǔ)備功能比較 兩組CVR 均大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦血管儲(chǔ)備功能比較（±s，GM/S）

表3 兩組腦血管儲(chǔ)備功能比較（±s，GM/S）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組NIHSS 和ADL 評(píng)分比較 兩組NIHSS 評(píng)分低于治療前，ADL 評(píng)分高于治療前，且觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組NIHSS 和ADL 評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組NIHSS 和ADL 評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死是由于多種原因造成的腦動(dòng)脈血流中斷，局部腦組織發(fā)生缺血缺氧壞死，從而導(dǎo)致的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損[12，13]。阿替普酶是常用溶栓治療藥物，可刺激自身纖溶系統(tǒng)，從而發(fā)生溶栓作用，快速恢復(fù)梗塞部位血管血流[14]。但有研究顯示[15]，部分采用阿替普酶治療的急性腦梗死患者因病情進(jìn)展迅速，血小板抑制反應(yīng)效果不佳，造成溶栓不徹底。阿加曲班可與凝血酶活性位點(diǎn)相結(jié)合，降低凝血酶活性，抑制血小板聚集，進(jìn)一步改善血清狀態(tài)。在常規(guī)阿替普酶治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，但是能否提高急性腦梗死的臨床療效、改善腦血管儲(chǔ)備功能，需要進(jìn)一步深入研究。

本研究顯示，觀察組應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療后總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05）。分析認(rèn)為可能是由于在阿替普酶激活纖維蛋白溶酶原，有效降解顯微蛋白；同時(shí)，阿加曲班可抑制凝血酶催化反應(yīng)，抵抗血小板聚集，從而可增加抗凝效果，進(jìn)一步提升臨床療效。本研究還顯示，觀察組Vd、Vp、Vm 均大于對(duì)照組（P＜0.05），表明該聯(lián)合治療可提高腦血流速度，進(jìn)一步改善腦局部微循環(huán)。加用阿加曲班可抑制凝血酶活性，間接抑制炎性反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)而有效保障腦血流。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組CVR 均大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案可改善患者腦血管儲(chǔ)備功能。主要在于阿加曲班可發(fā)揮雙重作用機(jī)制，進(jìn)入血栓內(nèi)部，直接消除和纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而促進(jìn)腦血管儲(chǔ)備功能改善。同時(shí)，觀察組NIHSS 評(píng)分低于治療前，ADL 評(píng)分高于治療前，且NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用阿替普酶和阿加曲班可改善神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活能力水平。分析認(rèn)為兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮不同作用機(jī)制，增強(qiáng)療效，有效保護(hù)神經(jīng)功能，進(jìn)而改善患者的日常生活能力水平。此外，觀察組出現(xiàn)皮膚出血、惡心嘔吐、頭暈各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%）低于對(duì)照組（16.67%）（P＜0.05），表明兩藥聯(lián)用可減少并發(fā)癥發(fā)生率，提高治療安全性。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床效果確切，可降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善神經(jīng)功能缺損和日常生活能力，增加腦血管儲(chǔ)備功能和腦血流動(dòng)力，有利于急性腦梗死的藥物治療。