阿奇霉素聯合頭孢類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的療效

吳建偉

（天津市寶坻區中醫醫院藥劑科，天津 301800）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease）是一種慢性疾病，以氣流阻塞為主要特征[1，2]。隨著病情的進展會發展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等慢性疾病，受感染或其他外界因素影響，誘發急性發作[3]。相關研究顯示[4]，急性加重期慢性阻塞性肺疾病病死率、致殘率較高，嚴重威脅患者的生命安全。臨床主要給予抗感染治療，但是缺乏針對慢性阻塞性肺疾病急性加重期標準化抗感染的方法[5]。頭孢類藥物單純抗感染治療的效果有限，部分患者病情難以控制；阿奇霉素屬于大環內酯藥物，具有較強的抑菌殺菌作用[6]，兩者聯合應用可發揮藥物的協同作用，有利于提升治療效果[7]。本研究結合2020 年4 月-2021 年4 月我院診治的76 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床資料，觀察阿奇霉素聯合頭孢類藥物抗感染治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月天津市寶坻區中醫醫院診治的76 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各38 例。對照組男21 例，女17例；年齡53～76 歲，平均年齡（61.72±3.29）歲。觀察組男20 例，女18 例；年齡57～75 歲，平均年齡（61.89±3.04）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合臨床慢性阻塞性肺疾病診斷標準[8]；②均為急性加重期；③均伴有不同程度呼吸困難、氣喘等癥狀[9]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統等嚴重疾病者；②對本研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合，且隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用頭孢類克洛（華北制藥河北華民藥業有限責任公司，國藥準字H20043596，規格：0.25 g）治療，口服，3 次/d，0.25 g/次，連續治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予阿奇霉素（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20103069，規格：0.25 g） 治療，初始劑量依據10 mg/kg 頓服，第2 天依據劑量5 mg/kg 頓服，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、肺功能指標[第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣速度（PEF）]、臨床癥狀評分、IgG 抗體滴度以及臨床不良反應（嘔吐、頭痛、皮疹）發生情況。

1.4.1 臨床療效[10]顯效：臨床癥狀基本消失，X 線顯示肺部炎癥反應基本吸收；有效：癥狀減輕，X線顯示肺部陰影大部分吸收；無效：以上癥狀均無改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 臨床癥狀評分[11]臨床癥狀包括呼吸困難、咳嗽、氣喘癥狀，依據嚴重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分，評分越高表明癥狀越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件對本研究數據進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組治療后FEV1/FVC、PEF 均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組臨床癥狀評分比較 觀察組呼吸困難、咳嗽、氣喘臨床癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

表3 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

2.4 兩組IgG 抗體滴度比較 兩組治療后IgG 抗體滴度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組IgG 抗體滴度比較（±s，mg/ml）

表4 兩組IgG 抗體滴度比較（±s，mg/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的病原微生物呈多樣性，且感染較為復雜，臨床單一抗菌藥物進行抗感染治療難以覆蓋所有的病原菌譜[12]。因此，為了實現良好的抗感染治療，聯合用藥成為新的治療方向[13]。頭孢類藥物具有廣泛的抗菌譜，通過破壞細菌的細胞壁，以阻止細菌的惡性繁殖[14]。同時，該類藥物可快速進入腦脊液，作用時間短，可降低呼吸道反應性[15，16]。頭孢克洛膠囊口服利用度約為50%，抗感染治療效果有限[17]。阿奇霉素屬于紅霉素的衍生物，具有一定耐酸性，且穩定性較強，可有效抑制蛋白質合成[18]，同時口服利用度高，半衰期較長，可廣泛分布于機體，從而有效殺滅病原體。阿奇霉素聯合頭孢類藥物尚無統一標準，具體的協同效應尚未完全明確[19]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為94.74%，高于對照組的81.58%（P＜0.05），提示阿奇霉素聯合頭孢克洛可提高臨床治療效果，該結論與賴國明[20]報道基本一致，分析認為在頭孢類藥物基礎上聯合阿奇霉素治療可增強肺部病原體的敏感性，抑制氣道炎性反應，進而提升抗感染效果。同時，兩組治療后FEV1/FVC、PEF 均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），表明阿奇霉素聯合頭孢類藥物可改善患者肺功能，發揮良好的肺組織保護作用。考慮原因為阿奇霉素作用呼吸系統炎性反應處的濃度最高，對肺部病原更敏感，進而可有效抑制病原體蛋白質合成，從而促進肺功能的恢復。觀察組呼吸困難、咳嗽、氣喘臨床癥狀評分低于對照組（P＜0.05），表明阿奇霉素聯合頭孢類藥物可緩解患者臨床癥狀，主要是因兩者藥物聯合應用可發揮互相促進、互相協調的作用，通過不同機制抑制細菌的生長，實現多途徑作用的效果，進一步促進機體炎癥消退，改善臨床癥狀。兩組治療后IgG 抗體滴度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合治療方案可實現對肺部多細菌混合感染的抗感染治療優勢，降低肺部炎性反應。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示阿奇霉素聯合頭孢類藥物治療不會增加臨床不良反應，治療安全性高。

綜上所述，阿奇霉素聯合頭孢類藥物抗感染治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果確切，可改善肺功能，緩解臨床癥狀，降低IgG 抗體滴度，且不增加不良反應發生幾率，安全性較高。