格列美脲聯合沙格列汀對腹型肥胖糖尿病患者脂代謝指標及胰島功能的影響

劉 潔

（天津市第二醫院內分泌科，天津 300000）

糖尿病（diabetes mellitus）是以胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷為基礎的慢性進展性疾病，以2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）最為常見，現以口服藥物為主要降糖方案[1，2]。腹型肥胖是引起代謝綜合征的重要原因之一，現已被證實為糖尿病的獨立危險因素[3]，其腹部脂肪堆積可導致胰島素抵抗的形成，為臨床降糖治療帶來了一定難度。格列美脲是當前常用降糖藥，具有起效快、作用強、持續時間長、低毒性等優點，但對于腹型肥胖糖尿病療效有限[4]。沙格列汀作為一種高效二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase4，DPP-4）抑制劑，可通過延緩胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide1，GLP-1）的失活發揮降糖作用，且對機體腸道脂蛋白的分泌具有一定抑制作用，可促進餐后脂類動員的氧化，在肥胖型糖尿病患者中也具有積極的治療作用[5，6]。目前，關于格列美脲聯合沙格列汀治療腹型肥胖糖尿病的臨床研究較少。基于此，本研究結合2020 年7 月-2021 年5 月天津市第二醫院內分泌科收治的84 例腹型肥胖糖尿病患者臨床資料，觀察格列美脲聯合沙格列汀對腹型肥胖糖尿病患者脂代謝指標及胰島功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月-2021 年5 月天津市第二醫院內分泌科收治的84 例腹型肥胖糖尿病患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各42例。對照組男23 例，女19 例；年齡46～78 歲，平均年齡（56.68±4.72）歲；體重指數（BMI）31～39 kg/m2，平均BMI（33.45±2.80）kg/m2；腰圍89～116 cm，平均腰圍（94.19±1.78）cm。觀察組男24 例，女18 例；年齡45～79 歲，平均年齡（56.74±4.81）歲；BMI 30～39 kg/m2，平均BMI（33.38±2.75）kg/m2；腰圍88～119 cm，平均腰圍（94.24±1.76）cm。兩組性別、年齡、BMI、腰圍比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合糖尿病診斷標準[7]；②符合腹型肥胖標準（BMI≥30 kg/m2，男腰圍≥90 cm、女腰圍≥85 cm）；③無藥物禁忌。排除標準：①合并嚴重心血管疾病者；②存在嚴重并發癥者；③病歷資料不全者；④合并腸道疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予格列美脲片（賽諾菲<北京>制藥有限公司，國藥準字H20057672，規格：2 mg/片）治療，起始劑量為2 mg/d，通常維持劑量4 mg/d，最大維持量為6 mg/d，1 次/d，早餐時或第1 次主餐時給藥，連續治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合沙格列汀（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20160069，規格：5 mg/片）治療，5 mg/d，1 次/d，連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組血糖水平[空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、脂代謝指標[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、胰島功能[空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β）]、BMI 及腰臀比。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較 兩組治療后FBG、PBG、HbA1c 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖水平比較（±s）

表1 兩組血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組脂代謝指標比較 兩組治療后TG、TC、LDL-C 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組脂代謝指標比較（±s，mmol/L）

表2 兩組脂代謝指標比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組胰島功能比較 兩組治療后FINS、HOMA-β高于治療前，HOMA-IR 低于治療前，且觀察組FINS、HOMA-β 高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島功能比較（±s）

表3 兩組胰島功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組BMI、腰臀比比較 兩組治療后BMI、腰臀比低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組BMI、腰臀比比較（±s）

表4 兩組BMI、腰臀比比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

肥胖是導致多種代謝疾病的重要危險因素，現已有研究證實[8]，腹型肥胖與2 型糖尿病之間存在獨立的正向關聯，且相較于皮下脂肪，內臟脂肪與機體胰島素抵抗及糖尿病的關聯更為強烈，其中腹型肥胖程度越大，糖尿病的發病風險越高[9]。基于此，在糖尿病的治療中，需重視腹型肥胖及其危險因素的控制，以保證降糖效果。格列美脲是臨床常用的長效抗糖尿病藥物，該藥可與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體相結合，造成鉀離子通道關閉，同時促使電壓依賴性鈣通道的開放，引起鈣離子內流，促進胰島素釋放，進而抑制葡萄糖的合成，達到降糖目的[10，11]。但其對腹型肥胖糖尿病患者的治療效果有限，單一用藥較不理想。

沙格列汀是一種DPP-4 抑制劑，可有效抑制DPP-4 對GLP-1 的水解作用，以此增加活性GLP-1及生理性腸促胰島素因子在血漿中的表達濃度，發揮降糖作用[12]。同時，該藥還可以葡萄糖依賴性方式刺激胰島素釋放，對胰高血糖素水平具有較強的抑制效果。將沙格列汀應用于肥胖糖尿病患者的治療中，可利用其葡萄糖依賴性，待藥物活性減弱后，促使外周肌肉及脂肪組織對葡萄糖的攝取與利用，不僅降糖效果顯著，且對患者體重具有積極的控制作用[13，14]。此外，研究證實[15]，沙格列汀的作用機制并不依賴于胰島β 細胞功能，同時可與多種胰島素依賴降糖藥物的作用機制進行互補，適用于多種糖尿病患者的聯合用藥治療。

本研究結果顯示，兩組治療后FBG、PBG、HbA1c 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示格列美脲聯合沙格列汀可有效控制腹型肥胖糖尿病患者的血糖水平，且效果優于單一格列美脲治療，與張豐姣等[16]研究結論一致，考慮與二者協同降糖機制存在直接關聯。研究指出[17，18]，腹內脂肪堆積可引起多余脂肪的重新分布及代謝，由此可導致大量游離脂肪酸酯化為TG，而TG 在胰島素敏感臟器的異位沉積可產生一定的脂毒性作用，進而造成機體胰島素抵抗的增加。由此可見，TG 等脂代謝指標與胰島素抵抗之間存在一定的相關性，改善患者的脂代謝水平將有利于胰島素抵抗的減弱[19，20]。本研究中兩組治療后TG、TC、LDL-C水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示格列美脲聯合沙格列汀可有效調節患者的脂代謝水平，分析認為沙格列汀可延長胰升血糖素樣肽-1的半衰期，以此減慢胃腸蠕動，減少TG、TC、LDL-C等指標釋放，進而降低脂肪酸氧化代謝的脂毒性[21]。通常情況下，糖尿病患者體內的胰島β 細胞功能多存在逐漸減退趨勢，而肥胖是引起胰島素抵抗的重要誘因，因此肥胖糖尿病患者的胰島功能往往較差，不利于自身血糖的穩定控制[22]。本研究結果顯示，觀察組治療后FINS、HOMA-β 高于對照組，HOMA-IR低于對照組（P＜0.05），表明格列美脲聯合沙格列汀可改善患者的胰島功能，降低胰島素抵抗。分析原因，沙格列汀可提高GLP-1 的血漿表達濃度，促進胰島素分泌，且對胰島β 細胞的修復與再生具有積極作用，由此促進FINS、HOMA-β 的升高，同時下調HOMA-IR[23]。此外，體重指數與腰臀比均是糖尿病風險的獨立預測參數，且針對腹型肥胖患者，其腰臀比可作為內臟脂肪水平的重要檢測指標[24]。本研究中兩組治療后BMI、腰臀比低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明格列美脲聯合沙格列汀可促使肥胖糖尿病患者體重指數及腰臀比下調，對腹型肥胖體征具有積極的改善作用，這與該方案對長胰升血糖素樣肽-1 分泌的改善存在直接關聯。此外，人體中樞神經系統可受到GLP-1 的影響，其GLP-1 水平升高可引起飽腹感、食欲下降等狀態的出現，進而有助于減重[25]。

綜上所述，格列美脲聯合沙格列汀對腹型肥胖糖尿病患者的降糖效果確切，可調節其脂代謝水平，改善胰島功能，促進患者體重指數及腰臀比的下降。