多奈哌齊聯合司來吉蘭對阿爾茨海默病患者認知功能及不良反應的影響

張 輝，張 穎

（解放軍聯勤保障部隊第九八三醫院干部病房一科1，急診科2，天津 300014）

阿爾茨海默病（alzheimer disease，AD）是臨床常見的老年中樞神經系統退行性疾病，可引起不同程度的認知及智力障礙，對患者日常生活帶來了嚴重影響[1]。目前，多以乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑等藥物作為該病主要治療方式，其中以多奈哌齊最為常用，該藥可改善膽堿神經傳遞功能，進而緩解病情，其選擇性高、活性強、毒性小，但單藥治療效果有限[2，3]。相關研究指出[4]，提高腦內多巴胺水平將有利于AD 患者病情的改善。基于此，應用司來吉蘭等藥物阻斷多巴胺的代謝及再攝取過程，是提高AD 臨床療效的重要方式。但目前為止，關于多奈哌齊與司來吉蘭聯合治療AD 的臨床療效及安全性研究較少。本研究結合2019 年7 月-2021 年1 月解放軍聯勤保障部隊第九八三醫院收治的98 例AD 患者臨床資料，觀察多奈哌齊聯合司來吉蘭對AD 患者認知功能及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2021 年1 月解放軍聯勤保障部隊第九八三醫院收治的98 例AD 患者，依據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各49例。對照組男26 例，女23 例；年齡59～84 歲，平均年齡（67.52±6.04）歲；文化程度：文盲2 例，小學程度8 例，中學程度（包括中專）22 例，大學程度（包括大專）17 例。觀察組男28 例，女21 例；年齡59～86歲，平均年齡（67.86±6.11）歲；文化程度：文盲1 例，小學程度9 例，中學程度（包括中專）23 例，大學程度（包括大專）16 例。兩組性別、年齡、文化程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合AD 診斷標準[5]；②無嚴重器質性病變；③具備基本溝通能力，可配合治療。排除標準：①其他原因導致的癡呆患者；②合并嚴重精神疾病者；③病歷資料不全者；④藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用鹽酸多奈哌齊片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978，規格：5 mg/片]睡前口服，初始用量5 mg/次，1 次/d，維持1 個月，后期可適量增加至10 mg/次，1 次/d，治療時間6 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予鹽酸司來吉蘭片（Orion Corporation，批準文號H20160342，規格：5 mg/片）治療，初始用量5 mg/次，1 次/d，維持1 個月，后期可適量增加至10 mg/d（早晨1 次或分開2 次服用），治療時間6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組病情改善效果、認知功能、血清生化指標[β 樣淀粉蛋白（Aβ）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]及不良反應情況（頭痛、口干、失眠、食欲減退等）。

1.4.1 病情改善效果 阿爾茨海默病評定量表（ADAS）[6]：0～75 分，共12 條目，分數越高病情越嚴重。長谷川癡呆量表（HDS）[7]：共32.5 分，分數越高癡呆癥狀的改善效果越好。

1.4.2 認知功能 蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[8]：0～30 分，劃界分26 分，分數越高表示認知功能越好。簡易精神狀態檢查量表（MMSE）[9]：0～30 分，分數越高認知功能越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病情改善效果比較 兩組治療后ADAS 評分低于治療前，HDS 評分高于治療前，且觀察組ADAS 評分低于對照組，HDS 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ADAS、HDS 評分比較（±s，分）

表1 兩組ADAS、HDS 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組認知功能比較 兩組治療后MoCA、MMSE評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MoCA、MMSE 評分比較（±s，分）

表2 兩組MoCA、MMSE 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清生化指標比較 兩組治療后Aβ、MDA水平較治療前降低，SOD 水平較治療前升高，且觀察組Aβ、MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Aβ、SOD、MDA 水平比較（±s）

表3 兩組Aβ、SOD、MDA 水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

AD 是老年人常見的神經認知障礙性疾病，其發病機制多與Aβ 過度累及、炎癥反應及氧化應激等因素有關，現以藥物控制為主[10]。多奈哌齊是AD常用藥之一，屬于可逆性AchE 抑制劑，可抑制AchE 對乙酰膽堿的水解過程，改善膽堿神經傳遞功能，進而增強乙酰膽堿濃度，保護膽堿能神經元，提高中樞神經系統的可塑性[11，12]；同時，該藥還可抑制體內氧化應激反應，減少活性氧自由基的生成，以此改善癥狀，控制病情進展[13]，但單藥治療效果有限。據研究指出[14]，AD 的發生發展與腦內多巴胺水平降低等原因有關，可給予多巴胺能藥物進行治療。司來吉蘭作為一種不可逆性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，可選擇性抑制MAO-B，阻斷多巴胺的降解，同時阻礙突觸及神經元對多巴胺的再攝取，提升腦內多巴胺水平，彌補神經元合成引起的多巴胺損失，提升多巴胺神經功能[15-17]。將司來吉蘭與多奈哌齊聯合應用于AD 治療，可通過不同途徑發揮藥理作用，促進患者病情癥狀及認知功能的改善。

本研究結果顯示，觀察組治療后ADAS 評分低于對照組，HDS 評分高于對照組（P＜0.05），提示多奈哌齊聯合司來吉蘭可有效減輕AD 患者的癡呆癥狀，提升其病情改善效果，優于多奈哌齊單藥治療。同時，治療后兩組MoCA、MMSE 評分均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），這與多項研究結果類似[18]，表明多奈哌齊與司來吉蘭聯合治療可改善患者的認知功能。分析認為，多奈哌齊與司來吉蘭可發揮協同作用，增強膽堿神經傳遞功能的同時提高腦內多巴胺水平，以此促進血管性認知功能的提升；此外，膽堿神經元功能可隨著病情進展逐漸下降，由此可削弱多奈哌齊的藥效作用，而司來吉蘭的聯合使用則可有效延長其藥物作用時間，對患者認知功能及智力情況均具有積極的改善價值[19]。研究顯示[20]，AD 患者多處于大腦低灌注狀態，可引起Aβ 沉積，激活炎癥反應通路，導致氧化應激增強，引起神經元凋亡及軸突損傷，進而造成病情加重。可見Aβ 沉積是AD 疾病的重要病理改變，而SOD、MDA 等氧化應激指標則是反應其神經元損傷的關鍵參數，對其病情進展具有重要意義。本研究結果中觀察組治療后Aβ、MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組（P＜0.05），提示聯合方案可有效降低體內Aβ 水平，減輕MDA 對神經細胞的損傷作用，同時提升SOD 水平，加強其對體內氧自由基的清除效果，以此改善AD 病情。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見聯合用藥不會引起不良反應風險的升高，其安全性較為理想。

綜上所述，多奈哌齊聯合司來吉蘭可有效換總結AD 患者病情，改善其認知功能，降低氧化應激指標，且不增加不良反應風險，值得進一步研究。