血液透析患者血清HMGB1水平的變化及其與微炎癥狀態、內皮損傷的關系研究

盛丹虹　　孔祥棟

[摘要] 目的 探討血液透析患者高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平的變化，分析HMGB1水平與患者的微炎癥狀態、內皮損傷的關系。方法? 選取2018年5月～2020年10月在杭州市富陽區第一人民醫院腎內科接受維持性血液透析（MHD）的終末期腎病患者84例為觀察組，60名健康志愿者為對照組，對比兩組受試者的血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，并對比終末期腎病患者單次血液透析前后、單次血液透析前及血液透析3個月后HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，分析MHD患者HMGB1與IL-6、TNF-α、hs-CRP、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、細胞間黏附分子（ICAM-1）、血管性血友病因子（vWF）的相關性。結果? 觀察組HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP均顯著高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05）。單次透析治療后血液透析患者HMGB1、IL-6、TNF-α均顯著低于單次透析治療前，透析治療3個月后患者HMGB1、TNF-α均顯著低于透析治療前，差異有統計學意義（均P<0.05）。hs-CRP未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。HMGB1水平與IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、vWF均呈顯著正相關，差異有統計學意義（均P<0.05）。結論? 血液透析患者經血液透析治療，HMGB1水平可明顯降低，HMGB1水平與患者的微炎癥狀態及血管內皮功能損傷程度呈顯著正相關。

[關鍵詞] 血液透析;HMGB1;微炎癥;內皮損傷

[中圖分類號] R318.16? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）17-0005-03

Study on changes of serum HMGB1 level and its relationship with microinflammation and endothelial injury in hemodialysis patients

SHENG Danhong? ?KONG Xiangdong

Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuyang District， Hangzhou? 311400， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of the high mobility group protein B1 （HMGB1） level in hemodialysis patients， and to analyze the relationship between the HMGB1 level and microinflammation and endothelial injury. Methods From May 2018 to October 2020， a total of 84 patients with end-stage renal disease who were treated with maintenance hemodialysis （MHD） in the Department of Nephrology of The First People's Hospital of Fuyang District， Hangzhou were enrolled as the observation group and 60 healthy volunteers as the control group. Serum levels of high mobility group protein B1 （HMGB1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the 2 groups were compared. The levels of HMGB1， IL-6， TNF-α and hs-CRP in patients with end-stage renal disease were compared before and after single hemodialysis， and before single hemodialysis and 3 months after hemodialysis. The correlations of HMGB1 with IL-6， TNF-α， hs-CRP， vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） and von willebrand factor （vWF） in MHD patients were analyzed. Results The levels of HMGB1， IL-6， TNF-α and hs-CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group （all P<0.05）， and the differences were statistically significant. After single dialysis treatment， the levels of HMGB1， IL-6 and TNF-α in hemodialysis patients were significantly lower than those before single dialysis treatment; after 3 months of dialysis treatment， the levels of HMGB1 and TNF-α were significantly lower than those before dialysis treatment （all P<0.05）; the differences were statistically significant. No statistically significant difference was observed in hs-CRP （P>0.05）. The level of HMGB1 was significantly positively correlated with the levels of IL-6， TNF-α， VCAM-1， ICAM-1 and vWF （all P<0.05）， and the differences were statistically significant. Conclusion The level of HMGB1 in hemodialysis patients is significantly reduced after hemodialysis treatment， and the level of HMGB1 is significantly positively correlated with the microinflammation and the degree of vascular endothelial function injury in patients.

[Key words] Hemodialysis; HMGB1; Microinflammation; Endothelial injury

近年來，隨著各種慢性腎臟疾病發病率的增高，終末期腎病患者越來越多[1，2]。維持性血液透析（maintain hemodialysis，MHD）已成為終末期腎病患者最常用的替代治療方法。研究表明，MHD患者普遍存在輕微的炎癥反應[3，4]。微炎癥狀態與患者的營養狀態、動脈粥樣硬化及急慢性感染等因素密切相關[5，6]。其發生機制主要是由于積聚在體內的糖基化毒素、透析液污染、抗氧化損傷能力減弱、慢癥心力衰竭、高容量負荷等因素導致炎癥中心的炎性細胞因子的釋放進而造成輕微炎癥的發生，并長期、慢性、持續存在[7，8]。為了探討血液透析對終末期腎病患者血清高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平的影響，以及血清HMGB1水平與患者微炎癥狀態、內皮損傷之間的關系，本研究進行了回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2020年10月在杭州市富陽區第一人民醫院腎內科接受血液透析維持替代治療的終末期腎病患者84例作為觀察組，其中男52例，女32例，年齡45～79歲，平均（58.21±11.94）歲。84例患者均確診為CRF，規律血液透析治療≥3個月。同時選取同期進行健康體檢的60名健康者作為對照組，男38例，女22例，年齡42～74歲，平均（57.97±12.12）歲。納入標準：①近3個月均無急慢性感染性疾病、無血管炎、活動性肝臟疾病;②近3個月無輸血史，無抗菌藥物使用史，無糖皮質激素及免疫抑制劑使用史;③近3個月內無重大外傷、手術史。排除標準：①合并惡性腫瘤、心腦血管事件、嚴重心律失常者;②有精神病病史及家族史患者。所有研究人員對本次研究均知情，并簽署知情同意書，本研究經杭州市富陽區第一人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

84例終末期腎病患者分別于入組后血液透析治療前、后抽取空腹靜脈血3～5 ml，對照組于健康體檢時抽取空腹靜脈血，上述兩組人員血液標本均經離心機離心后取上清液于-70℃冰箱凍存備測。采用酶聯免疫吸附法測定血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、血管細胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血友病因子（von willebrand factor，vWF）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），采用自動生化分析儀檢測超敏C-反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清HMGB1水平與微炎癥狀態的關系? 對比觀察組接受血液透析治療前與對照組的血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，分別分析單次血液透析前后、血液透析前與血液透析3個月后血清HMGB1水平與IL-6、TNF-α、hs-CRP水平之間的相關性。

1.3.2 血清HMGB1水平與內皮功能的關系? 分別分析單次血液透析前后、血液透析前與血液透析3個月后血清HMGB1水平與VCAM-1、ICAM-1、vWF水平之間的相關性。

1.4 統計學方法

使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，兩組之間比較采用t檢驗，多組比較采用F檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析法進行，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HMGB1水平與微炎癥狀態比較

經對比分析，觀察組患者的血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP均顯著高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05）。見表1。

2.2 血液透析患者HMGB1水平與微炎癥狀態變化

單次透析治療后血液透析患者血清HMGB1、IL-6、TNF-α均顯著低于單次透析治療前，透析治療3個月后患者血清HMGB1、TNF-α均顯著低于透析治療前，差異有統計學意義（均P<0.05）。而hs-CRP未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 血清HMGB1水平與微炎癥狀態、內皮功能的相關性分析

經相關性分析，血清HMGB1水平與血清IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、vWF均呈顯著正相關，差異有統計學意義（均P<0.05）。見表3。

3 討論

MHD目前已成為我國大部分地區CRF患者最主要的替代治療方法。血液透析技術在臨床應用于終末期腎病的治療已有60余年的歷史，在臨床應用過程中，經過不斷地更新、發展，其臨床效果也不斷改善，在很大程度上延長患者的生存期，提高廣大終末期腎病患者的生活質量[9，10]。根據透析實施方式的不同，該技術可分為腹膜透析、血液濾過、血液透析、血液透析濾過、血液灌流、持續性腎臟代替治療、血漿置換及免疫吸附等[11，12]。上述技術不僅在腎臟疾病的治療中取得良好效果，在急性壞死性胰腺炎、中毒性疾病、多器官功能衰竭、自身免疫性疾病等多種疾病的臨床應用中也具有良好的反響[13，14]。雖然經過多年的臨床應用和多次的更新換代和技術革新，但血液透析患者的病死率仍居高不下[15，16]。

微炎癥狀態是本世紀初期由國外學者提出的一種無全身或局部感染征象、不由微生物引起、但仍維持低水平持續的一種炎癥狀態[17，18]。其在臨床的主要表現為：血液中的炎性細胞因子、炎性蛋白等維持在一個輕度增高的狀態，實質即為一種持續性、隱匿性的免疫性炎癥反應，對心血管事件的發生具有預示作用[19，20]。近年來多方研究結果均表明，微炎癥狀態在接受MHD治療的患者中是一種普遍存在的現象。

為了探討血液透析患者血清HMGB1水平的變化，并分析其與患者微炎癥狀態及血管內皮功能之間的關系，本研究選取84例接受MHD治療的患者及60名健康志愿者進行對比分析。結果顯示，接受MHD治療的觀察組患者血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP均顯著高于對照組（均P<0.05）。這一對比結果再次印證既往研究所提出的MHD治療患者微炎癥狀態普遍存在的結論。在針對血清HMGB1水平變化的對比中發現，單次透析治療后血液透析患者血清HMGB1顯著低于單次透析治療前（P<0.05），透析治療3個月后患者血清HMGB1仍顯著低于透析治療前（P<0.05）。同時，在對比中還發現，單次透析治療后血液透析患者血清IL-6、TNF-α均顯著低于單次透析治療前（均P<0.05），透析治療3個月后患者血清TNF-α均顯著低于透析治療前（P<0.05）。而hs-CRP未見明顯變化（P>0.05）。這一結果表明，MHD能有效降低患者血清HMGB1水平，同時經過血液透析治療，患者微炎癥狀態也可獲得一定的緩解，但效果并不明顯。關于血液透析患者血清HMGB1水平與微炎癥狀態及血管內皮功能的相關性分析，本研究發現，血清HMGB1水平與血清IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、vWF均呈顯著正相關（均P<0.05），表明血液透析患者體內微炎癥狀態及血管內皮功能與HMGB1水平密切相關。

綜上所述，血液透析患者經血液透析治療，其血清HMGB1水平可明顯降低，同時其血清HMGB1水平與患者的微炎癥狀態及血管內皮功能損傷程度呈顯著正相關。因本研究樣本量較小，隨訪時間相對較短，故仍需大樣本、長期隨訪研究對本研究結論加以證實。

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（收稿日期：2021-05-17）