于挑戰(zhàn)中攀高峰 在奮斗里拓新局
——記山東第一醫(yī)科大學(xué)教授詹顯全

《祖國》/解殿朝 苗妙

生命是什么？量子力學(xué)家薛定諤以此為題的著作，照亮了生命世界“中心法則”的發(fā)現(xiàn)征程。而隨著人類基因組計劃的推進，科學(xué)家逐漸意識到，作為中心法則起點的基因組無異于寫滿遺傳密碼的“天書”，想要破解密碼，對處于中心法則下游的蛋白質(zhì)的研究勢在必行。

2001年，國際權(quán)威期刊《自然》《科學(xué)》分別發(fā)表述評，認(rèn)為蛋白質(zhì)組學(xué)將成為新世紀(jì)最大戰(zhàn)略資源——人類基因研究爭奪戰(zhàn)的戰(zhàn)略制高點之一。次年，“人類蛋白質(zhì)組計劃”宣布啟動，這意味著以蛋白質(zhì)組為研究對象的生命科學(xué)時代正式到來。

時間往前撥兩年，1999年，中國。剛進入湖南醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所的年輕人詹顯全正面臨一個重大抉擇——在肺癌基因克隆和蛋白質(zhì)組學(xué)兩個科研方向中二選一。幾經(jīng)斟酌，詹顯全一頭扎進當(dāng)時幾乎一片空白的蛋白質(zhì)組學(xué)課題，成為國內(nèi)乃至國際蛋白質(zhì)組學(xué)研究的先行者之一。如今，20多年過去，詹顯全仍在這一領(lǐng)域上下求索，以蛋白質(zhì)組學(xué)為驅(qū)動力，推動著我國醫(yī)學(xué)診療體系進入以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為關(guān)鍵詞的新征程。

“走別人不曾走過的路”

談及當(dāng)初選擇蛋白質(zhì)組學(xué)作為科研方向背后的考量，詹顯全言簡意賅：“走別人沒走過的路，才能領(lǐng)略別人看不到的風(fēng)景”，略沉吟后，他又補充了一句，“既然已經(jīng)到了陌生的領(lǐng)域，那就要做最前沿的方向，畢竟是一輩子的事業(yè)”。

雖只有寥寥數(shù)語，我們卻從中得以建立起對詹顯全的初印象：這是一個喜歡挑戰(zhàn)的人。梳理他的履歷后，會發(fā)現(xiàn)這一初印象絕非錯覺。比如，博士后期間選擇中南大學(xué)腫瘤研究所，對詹顯全來說就是件充滿挑戰(zhàn)的事情，因為此前他主攻的是與腫瘤研究截然不同的預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

詹顯全教授

1989年，懷揣對醫(yī)學(xué)的濃厚興趣，詹顯全報考了臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，并最終被調(diào)劑至華西醫(yī)科大學(xué)，攻讀預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)。

預(yù)防醫(yī)學(xué)涉及的知識范圍廣泛，5年的本科學(xué)習(xí)為詹顯全打下了堅實的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。順著這一領(lǐng)域延伸，研究生時期詹顯全選擇了勞動衛(wèi)生職業(yè)流行病領(lǐng)域，鍛煉出了極強的科研能力。

埋頭研究的同時，詹顯全對今后的路該如何走進行了深入思考，因為他發(fā)現(xiàn)，相較到現(xiàn)場調(diào)查工人的工作環(huán)境和肺功能狀態(tài)，他對在實驗室搞研究更感興趣。因而在讀博期間，他選修了《分子生物學(xué)》《細胞生物學(xué)》等課程，并在導(dǎo)師缺位、設(shè)備缺失的重重困難下，自主設(shè)計并完成了“石棉致肺纖維化的機制研究”課題。

從碩士時期做職業(yè)流行病調(diào)查到博士時期做實驗研究，雖然工作內(nèi)容存在偏差，但總體都處于預(yù)防醫(yī)學(xué)的范疇。就在所有人都以為詹顯全會在這一領(lǐng)域繼續(xù)深耕細耘時，他卻做出一個出人意料的決定：放棄留在勞動衛(wèi)生教研室的機會，踏上開往長沙的綠皮火車，因為那里有一個從事腫瘤研究的機會。

雖然最初因為研究領(lǐng)域不同而不被看好，但博士時期自主設(shè)計課題并成功申請到經(jīng)費的出彩經(jīng)歷，最終讓詹顯全敲開了腫瘤研究的大門，他成功進入中南大學(xué)腫瘤研究所博士后站點工作，并選擇了在當(dāng)時少有人涉獵的蛋白質(zhì)組學(xué)作為研究方向，開始了一段陌生新奇、充滿挑戰(zhàn)的旅程。

步履不停 探索生命奧秘

少有人走過的路大多充滿荊棘泥濘，蛋白質(zhì)組學(xué)的研究也不例外。如今，聊起初入蛋白質(zhì)組學(xué)研究那段時光，詹顯全記憶最深的，是湘江東側(cè)的腫瘤研究所到西側(cè)的湖南師范大學(xué)那條路。“當(dāng)時實驗室還沒有研究蛋白質(zhì)組的基礎(chǔ)設(shè)施條件，連做蛋白質(zhì)組研究的主要儀器雙向電泳儀和質(zhì)譜儀都沒有”，所以他只能前往湖南師范大學(xué)借用這兩樣設(shè)備，日復(fù)一日的奔波中，詹顯全完成了有關(guān)肺癌蛋白質(zhì)組學(xué)的研究工作，成為該領(lǐng)域成績顯著的學(xué)者之一。

2001年博士后出站后，詹顯全被美國一所一流實驗室錄取，開始了又一次向著未知進發(fā)的旅程。他先后在田納西大學(xué)健康科學(xué)中心和克利夫蘭臨床醫(yī)學(xué)中心，以博士后研究員、項目科學(xué)家、助理教授和副教授的身份從事疾病蛋白質(zhì)組學(xué)、質(zhì)譜、生物標(biāo)志物和生物信息學(xué)研究工作，進一步深化了自己對蛋白質(zhì)組學(xué)研究的認(rèn)識，課題設(shè)計、實驗研究等能力也得到了全面拓展。當(dāng)時，雙向電泳是研究蛋白質(zhì)組的核心技術(shù)之一，但它的重復(fù)性一直困擾研究人員。通過巧妙設(shè)計結(jié)合之前積淀的統(tǒng)計學(xué)知識，詹顯全在雙向電泳重復(fù)性分析方面取得突破性進展，為科研工作順利開展提供強有力支撐。

隨著組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的不斷發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念應(yīng)運而生。有專家預(yù)言，由蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)勢必帶來精確診斷與精準(zhǔn)治療統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)革命。詹顯全敏銳地嗅到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的價值，從2008年起，他就開始了將蛋白質(zhì)組學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相結(jié)合的嘗試。眾所周知，垂體瘤是顱內(nèi)常見腫瘤，其多病因、多過程、多結(jié)果、全身性、慢性、分子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)性的特點讓“同病同治”面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，但也為其實現(xiàn)個性化精準(zhǔn)預(yù)測、精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療提供了條件。幾經(jīng)探索，詹顯全團隊認(rèn)為多參數(shù)系統(tǒng)策略觀和多組學(xué)是進行垂體瘤個性化診療的核心理念和技術(shù)方案。2010年，《EPMA Journal》雜志刊登了詹顯全的文章——《用蛋白質(zhì)組的變異來預(yù)測預(yù)防和個性化治療臨床非功能性垂體腺瘤》，該文榮獲當(dāng)年綜合排名一等獎，為蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了案例支撐。

2012年，遠赴美國11年后，詹顯全終于踏上了歸國的航班，以海外優(yōu)秀人才的身份進入中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，從事腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)及預(yù)測、預(yù)防與個體化治療靶標(biāo)研究。憑借多年的求索積淀，他與博士后時期的導(dǎo)師陳主初教授成立了抗癌藥物國家地方聯(lián)合工程實驗室，致力于蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用；著手建立二級學(xué)科臨床蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)，招收碩士生、博士生、博士后，為學(xué)科發(fā)展與人才培養(yǎng)奠定了基礎(chǔ)；并一同成功申報獲得了國家臨床重點專科建設(shè)項目/衛(wèi)生部腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)重點實驗室項目，極大地推動了我國蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)科發(fā)展與平臺建設(shè)。

后記：

2020年10月，詹顯全又做出一個讓眾人不解的舉動：他離開深耕8年的中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，以特聘教授的身份加入山東第一醫(yī)科大學(xué)——這是一所成立于2019年2月的年輕高校。談及這一選擇背后的考量，詹顯全的答案與20年前選擇將蛋白質(zhì)組學(xué)作為研究方向時的回答如出一轍：“也許是熱愛挑戰(zhàn)的天性使然”，他補充道，“年輕高校雖然不如湘雅底蘊深厚，可也正因為如此，這里需要完成的任務(wù)更多，搭建平臺，培養(yǎng)學(xué)生，推進研究……這些對我來說更具有挑戰(zhàn)性”。

二十多年來，詹顯全始終將腫瘤蛋白質(zhì)組與蛋白質(zhì)存在形式、腫瘤多組學(xué)與生物標(biāo)志物、腫瘤預(yù)測預(yù)防個體化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分子靶標(biāo)作為其主要研究方向，持續(xù)推進學(xué)科發(fā)展，并認(rèn)為蛋白質(zhì)存在形式是蛋白質(zhì)組研究的更高層次、豐富和發(fā)展了蛋白質(zhì)組的內(nèi)涵，蛋白質(zhì)組和代謝組作為表型組的關(guān)鍵內(nèi)容是基因組研究所不能替代的、并不能繞過去。在工作中不斷挑戰(zhàn)，勇攀蛋白質(zhì)組學(xué)研究高峰，從摸索前進到引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展，走過千山萬水，繼續(xù)跋山涉水，詹顯全一直在路上！