桂枝湯類證方對類風濕性關節(jié)炎活動期免疫調節(jié)作用的臨床研究

張兆錦

（武威市人民醫(yī)院 中西醫(yī)結合科，甘肅 武威 733000）

0 引言

類風濕性關節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA），是風濕免疫性疾病中的常見病和多發(fā)病，癥狀顯著出現于活動期，對患者的生活質量產生嚴重影響，表現為關節(jié)壓痛、晨僵、腫脹等[1]。本項研究主要通過觀察類風濕性關節(jié)炎患者的主要癥狀和實驗室檢查指標治療前后的變化，從理論和臨床兩個方面探討《傷寒論》群方之首桂枝湯類證方，對類風濕性關節(jié)炎的治療效果及其中醫(yī)辨證規(guī)律及治療特點，為類風濕性關節(jié)炎的治療提供一種辯證及治療的方法論[2]。經對100例類風濕性關節(jié)炎患者采用英太青膠囊聯合桂枝湯類證方治療，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月-2022年4月武威市人民醫(yī)院風濕免疫科門診及住院部的類風濕性關節(jié)炎患者共100例，按照隨機數字表法劃分成觀察組（英太青膠囊聯合桂枝湯類證方治療方案）及對照組（英太青膠囊聯合甲氨蝶吟片治療方式），均50例。觀察組男20例，女30例；年齡28～65歲，平均（50.44±6.78）歲；病程9個月至10年，平均（4.53±1.05）年。對照組男22例，女28例；年齡28～64歲，平均（50.38±6.79）歲；病程8個月至11年，平均（4.48±1.08）年。類風濕性關節(jié)炎各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05。

排除標準：免疫功能嚴重低下；妊娠或哺乳期女性；合并精神疾病；生命體征不穩(wěn)定；1月內應用激素藥物；耐受能力較差；存在血液系統(tǒng)疾病；有其他結締組織病者。

納入標準：提供詳細資料；有良好依從性；具備手術條件；符合類風濕性關節(jié)炎診斷標準[3]；溝通能力正常；經倫理審核，患者簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組

英太青膠囊聯合甲氨蝶吟片治療方式。臨床上對患者選擇英太青膠囊（生產廠家：藥大制藥有限公司，國藥準字：H10960217，規(guī)格：50mg×10粒×3板/盒），進行2粒/次，2次/d治療；甲氨蝶呤片（生產廠家：通化茂祥制藥有限公司，國藥準字：H22022674，規(guī)格：2.5mg×16片），進行1片/周治療。12周為一個療程。

1.2.2 觀察組

英太青膠囊聯合桂枝湯類證方治療方案。方劑及證型：①寒濕阻絡型。桂枝15g、白芍30g、生姜3片、大棗3枚、炙甘草6g、茯苓30g、蒼術15g，水煎每日一劑，早晚分兩次口服，同時服用英太青500mg，每日兩次。②濕熱阻絡證。桂枝15g、赤芍18g、石膏18g先煎，知母12g、粳米30g、大棗3枚，水煎，每日一劑，早晚分兩次口服，同時服用英太青500mg，每日兩次。③痰瘀滯絡證。桂枝15g、生白芍18g、生姜3片、大棗5枚、炙甘草6g、丹參15g、乳香6g、沒藥6g、當歸15，水煎，每日一劑，早晚分兩次口服，同時服用英太青500mg，每日兩次。④肝腎虧虛型。桂枝15g、生白芍18g、生姜3片、大棗3枚、炙甘草6g、獨活12g、寄生15g、杜仲15g、牛膝15g、細辛6g、秦艽12g、茯苓24g、防風15g、川芎15g、黨參15、當歸12g、熟地15g，水煎，每日一劑，早晚分兩次口服，同時服用英太青500mg，每日兩次。12周為一個療程。

1.3 觀察指標

比較分析臨床上患者的治療效果、不良反應、關節(jié)癥狀、ESR、CRP和RF水平等。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 比較臨床治療效果

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 臨床療效分析[n(%)]

2.2 比較不良反應發(fā)生率

觀察組的白細胞減少、皮疹、胃腸道不適等不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 分析不良反應發(fā)生率[n(%)]

2.3 比較ESR、CRP和RF水平

觀察組的ESR、CRP和RF水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 比較ESR、CRP和RF水平（）

表3 比較ESR、CRP和RF水平（）

2.4 比較關節(jié)癥狀

觀察組的晨僵時間明顯低于對照組，關節(jié)腫脹個數較少，關節(jié)壓痛評分較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 比較關節(jié)癥狀（）

表4 比較關節(jié)癥狀（）

3 討論

RA發(fā)病率、致殘率均高，病情纏綿，目前已成為世界性攻關項目之一，一般來說，RA的發(fā)病與自身免疫因素、感染因素、遺傳因素、內分泌因素等因素有關[4]。目前許多研究已顯示，為多種因素誘發(fā)自身免疫反應而致病。但對其確切發(fā)病原因至今尚未完全明確。根據美國風濕病學會年治療類風濕性關節(jié)炎的指南，治療的最終目標是防止和控制關節(jié)破壞，阻止功能喪失和減少疼痛[5]。當今國內外治療藥物和方法種類繁多，也取得了一定療效，但尚無一種能真正預防及根治疾病的藥物，高昂的價格使大多數RA患者難以負擔，中醫(yī)藥治療RA等風濕類疾病歷史悠久，療效比較確切，無明顯不良反應及副作用，臨床值得推廣和使用，但作用機制不明確是影響中藥進一步推廣和開發(fā)的一個重要原因。因此，如何尋找更有效的治療方法和藥物，積極控制急性發(fā)作，鞏固療效，是治療本病的理想途徑，也是世界各國醫(yī)務工作者迫在眉睫的任務[6]。

桂枝湯為張仲景《傷寒雜病論》群方之首[7]，功效以調和營衛(wèi)，解肌發(fā)表為主，其隨證加減方其數眾多，對應的治療范圍也相應較為廣泛，“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”成為治療類風濕性關節(jié)炎的辨證要求的原則，因此對于治療RA辨證論治的準確性把握較為關鍵，成為此項目的關鍵技術，中醫(yī)理論其精髓一是整體觀念，一是辨證論治[8]。中醫(yī)藥治療的核心，仍然是牢牢把握辨證的精確，把握好這一關鍵，臨證施方用藥方能有的放矢，確保中的，療效顯著[9]。甲氨蝶呤是目前最常用的抗RA藥物，口服、肌肉注射或靜脈滴注均有效。口服60%吸收，每日給藥可導致明顯的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周1次給藥。常用劑量為7.5～25mg/周。MTX的副作用較多，包括胃腸道癥狀、肝和肺損害、血液學異常、對生殖的影響、脫發(fā)、皮膚反應、中樞神經系統(tǒng)毒性及對骨質的影響等[10-11]。因此并不是所有的RA病人都適合使用MTX，應綜合病人的各方面情況來決定。如腎功能不全、既往有肝病或肺病、經常飲酒、妊娠等病人都應避免使用MTX。因為MTX起效時間較快，常常作為病情較活動和關節(jié)功能受損病人的推薦用藥。用藥之前必須對病人的全身情況和病情的活動度做出詳細的評價，用藥過程中也應定期監(jiān)測，及時調整用藥量。此次研究中，觀察組治療總有效率96.00%（48例）顯著高于對照組76.00%（38例）；觀察組的白細胞減少、皮疹、胃腸道不適等不良反應總發(fā)生率2.00%（1例）顯著低于對照組22.00%（11例）；觀察組的ESR、CRP和RF水平均明顯低于對照組；觀察組的晨僵時間明顯低于對照組，關節(jié)腫脹個數較少，關節(jié)壓痛評分較低。

綜上所述，針對類風濕性關節(jié)炎患者，通過采用英太青膠囊聯合桂枝湯類證方治療方案，能夠降低臨床上不良反應的發(fā)生率，提升疾病治療效果，改善ESR、CRP和RF水平，提升患者的晨僵時間，關節(jié)壓痛和腫脹等關節(jié)癥狀，臨床應用價值較佳。