西格列汀對T2DM 患者血糖水平、胰島功能、炎癥反應(yīng)的療效觀察

黃海丹，朱琳，胡泓

（揭陽市慈云醫(yī)院 內(nèi)二科，廣東 揭陽 522031）

0 引言

2型糖尿病（T2DM）作為常見慢性疾病之一，且發(fā)病率正逐年升高，國外有文獻(xiàn)預(yù)計(jì)到2040年全球糖尿病發(fā)病率將上升50%，總數(shù)將達(dá)到6.42億[1]。胰島β細(xì)胞功能異常、機(jī)體有多少抵抗引起的胰島素分泌減少為T2DM的主要病理生理改變，且有研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)參與T2DM病程進(jìn)展[2]。基于此觀點(diǎn)，改善胰島功能、減輕炎癥反應(yīng)為治療T2DM患者的重要方向。胰島素屬于治療T2DM的重要藥物之一，可有效的控制血糖水平，但無法改善胰島功能，更無法有效延緩病程的進(jìn)展。西格列汀作為一種新型的藥物，可促進(jìn)腸促胰素的分泌，從而降低血糖水平，有報(bào)道稱西格列汀可改善胰島功能[3]，但國內(nèi)應(yīng)用該藥物實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)尚不足。本研究選取162例T2DM患者作為研究對象，探討西格列汀的臨床價值，現(xiàn)做如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揭陽市慈云醫(yī)院收治的自2020年1月-2020年10月的162例T2DM患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=81）、研究組（n=81）。對照組男45例，女36例；年齡38～71歲，平均（53.98±3.34）歲；病程1～8年，平均（3.43±0.38）年；體重指數(shù)18.23～27.12kg/m2，平均（21.43±2.38）kg/m2。研究組男49例，女32例；年齡39～71歲，平均（54.11±3.41）歲；病程1～10年，平均（3.39±0.42）年；體重指數(shù)19.02～26.78kg/m2，平均體重指數(shù)（21.65±2.23）kg/m2。組間資料比較（P>0.05），提示結(jié)果具有可比性。162例患者、家屬均知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均行低鹽低脂糖尿病飲食、適當(dāng)鍛煉，定期門診隨訪，動態(tài)復(fù)查血糖、血脂水平。對照組予以精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（Eli Lilly Italia S.P.A，國藥準(zhǔn)字：J20140145，優(yōu)泌樂25，3mL/300U）皮下注射，0.25U/Kg劑量每次，1日/2次，根據(jù)血糖進(jìn)行調(diào)整。研究組在此基礎(chǔ)上予以西格列汀（Merck Sharp Dohme Ltd，國藥準(zhǔn)字：J20140094，捷諾維，100mg/片）口服，100mg/次/日。兩組總療程3個月，兩組患者接受3個月的治療后對比臨床治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①在患者治療前后檢測并記錄糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）水平；②檢測并記錄胰島抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）水平；③檢測并記錄干擾素-γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件采用SPSS 22.0，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以（）、（%）表示；兩組間比較分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P<0.05表示，P>0.05表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較血糖水平

兩組間FBG、2hPBG、HbA1c水平治療前比較（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平低于治療前，且研究組降低更顯著（P<0.05），見表1。

表1 比較血糖水平（）

表1 比較血糖水平（）

注：較治療前，&P<0.05；較對照組，*P<0.05

2.2 比較胰島功能

兩組間HOMA-IR、FINS、HOMA-β水平治療前比較（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均有改善，且研究組改善更顯著（P<0.05），見表2。

表2 比較胰島功能（）

表2 比較胰島功能（）

注：較治療前，&P<0.05；較對照組，*P<0.05

2.3 比較炎性因子水平

兩組間INF-γ、IL-22、IL-6水平治療前比較（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平低于治療前，且研究組降低更顯著（P<0.05），見表3。

表3 比較炎性因子水平（）

表3 比較炎性因子水平（）

注：較治療前，&P<0.05；較對照組，*P<0.05。

3 討論

糖尿病是一種代謝障礙性疾病，但是不管是什么原因糖尿病的本質(zhì)是患者的血糖升高。一般而言糖尿病臨床可分為1型和2型糖尿病，1型糖尿病是指胰島功能衰退引起胰島素分泌不足，從而導(dǎo)致血糖升高[4]。2型糖尿病主要是肥胖引起的胰島素抵抗，從而引發(fā)血糖升高。隨著現(xiàn)代生活質(zhì)量的提升以及人們生活節(jié)奏的加快使得肥胖率明顯提升，患者體重在短時間內(nèi)增加過快，因此更加容易引起血糖升高[5]。T2DM是常見的一種糖尿病類型，同時也是全球公共健康問題，該疾病可嚴(yán)重威脅患者的生命安全，降低患者生活質(zhì)量。因此對于該類患者需要及時找到一種合適的治療方法，保證患者的生命安全。T2DM控制血糖是治療的關(guān)鍵，不僅可一定延緩病情進(jìn)展，還能防止并發(fā)癥的發(fā)生。胰島素的應(yīng)用是目前控制血糖的有效方法，但其操作不便引起依從性較低，另外應(yīng)用不當(dāng)可造成更嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，給患者帶來更大的危害；而且胰島素?zé)o法延緩胰島功能的衰退。因此，臨床尋找一種能改善胰島功能的藥物是目前研究的熱點(diǎn)。

由于胰島素相對、絕對分泌不足，T2DM患者血糖、糖化血紅蛋白水平明顯升高，且T2DM患者病情、預(yù)后與血糖水平呈正相關(guān)，因此有效控制血糖極為關(guān)鍵。本研究示研究組患者HbA1c、FBG、2hPBG水平低于對照組（P<0.05），說明西格列汀的應(yīng)用可更好地控制患者血糖。與國內(nèi)汪琴等研究基本一致[6]。另外研究組患者HOMA-IR水平低于對照組，而FINS、HOMA-β水平高于對照組（P<0.05），進(jìn)一步說明西格列汀的應(yīng)用可改善胰島素抵抗，提高胰島β細(xì)胞功能。與國內(nèi)王婷等研究結(jié)果基本一致[7]。分析原因：西格列汀屬于DPP-4抑制劑，是近年來用于治療T2DM的新型藥物，主要通過競爭性的結(jié)合DPP-4，對GLP-1的降解具有抑制作用，使內(nèi)源性GLP-1水平升高，促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，最終發(fā)揮降血糖作用。通過上述機(jī)制，亦可減少機(jī)體對胰島素抵抗，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的分泌功能，從而改善胰島β細(xì)胞功能。此外相關(guān)的研究表明，西格列汀可以有效的延長內(nèi)源性腸促胰素活性，從而改善胰島細(xì)胞功能紊亂情況，能夠更好地控制患者病情，降低血糖水平，更加利于患者的預(yù)后[8-9]。

炎癥反應(yīng)存在于T2DM的發(fā)生、發(fā)展，炎性因子水平的提高導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的浸潤，引起胰島素信號傳導(dǎo)的中斷，從而機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗[10]。炎性因子IFN-γ可增加黏附分子的表達(dá)，加速細(xì)胞凋亡，使胰島β細(xì)胞功能衰竭；IL-22、IL-6的過度釋放，可迅速地激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，影響細(xì)胞信號傳導(dǎo)，同樣可促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能衰竭。IL-4為活化T細(xì)胞分泌的抗炎因子，可以干預(yù)T細(xì)胞以及B細(xì)胞的增殖，刺激巨噬細(xì)胞體抗原等路徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，IL-4可以明顯降低單核細(xì)胞活性，抑制生成的IL-6，以及IFN-γ等炎性因子，從而化解炎性反應(yīng)[11]。本研究示研究組患者INF-γ、IL-22、IL-6水平低于對照組（P<0.05），說明西格列汀可有效的減輕T2DM患者炎癥反應(yīng)，該機(jī)制可能為西格列汀改善胰島β細(xì)胞功能的重要途徑。

T2DM為臨床常見的一種代謝障礙性疾病，對于該疾病目前尚無治愈的方法，只能通過藥物控血糖水平，延緩疾病的發(fā)展。雖然目前臨床用于治療T2DM的藥物比較多，但是藥物治療效果參差不齊，需要找到一種合適的治療模式。西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，可以有效提升活性腸促胰島素的水平，并且可以調(diào)整胰腺α以及β細(xì)胞功能異常紊亂狀況，以利于胰腺β細(xì)胞功能獲得修復(fù)，使得胰島素合成與稀釋能力獲得強(qiáng)化，提升胰島素利用葡萄糖的水平，最終發(fā)揮降糖效果。此外該藥物還能夠降低患者機(jī)體內(nèi)的炎性物質(zhì)水平，對于改善機(jī)體環(huán)境具有積極意義。最后，在本次的臨床用藥治療中我們未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明該種藥物治療效果理想，且安全性高。

綜上所述，西格列汀可更好地降低T2DM患者血糖水平、炎癥反應(yīng)，提高患者胰島功能，可臨床推廣，為更多患者提供健康福利。