高蛋白、高纖維飲食配合補充支鏈氨基酸對肝硬化患者營養狀況的影響

陳翠琳

（廣東省惠州市第一人民醫院 胃腸-甲狀腺外科，廣東 惠州 516001）

0 引言

肝硬化患者常常存在營養不良，其發生率高達40%～90%[1-2]。營養不良影響著肝硬化患者的預后和其他并發癥如肝性腦病、腹水、門脈高壓等[3-4]。臨床上有數種治療方法改善肝硬化患者的營養狀況，包括運動、高蛋白高纖維飲食、補充微量營養素如維生素和礦物質等。肝硬化的最佳營養方法包括攝入超過每日需求的能量和抑制分解代謝狀態，以及攝入優質蛋白和微量元素。肝硬化患者由于各種原因使得肌肉氨基酸供應不足。迄今為止只有支鏈氨基酸（Branchedchain amigo acid BCAA）作為單一成分被證實有效補充肝硬化患者營養[5]。三種主要的BCAA-亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸已在改善肝硬化營養狀況的臨床試驗中使用，結果顯示營養狀況、生活質量和并發癥如肝性腦病均有所改善[6]。BCAA對肝硬化的潛在益處不僅僅是改善營養狀況，還包括改善糖耐量，降低氧化應激和炎性物質。但BCAA可使血氨增高，還可引起惡心嘔吐的副作用限制了其在臨床上的使用。而高蛋白、高纖維的攝入可促進腸道益生菌的生長，限制了有害細菌的生長和有害代謝物的產生，增加了腸道轉運，從而降低肝性腦病的發生率。故高蛋白高纖維飲食加BCAA的雙重營養方法即可提供充足的營養，又可以減少單用BCAA所帶來的副作用，似乎更有利于肝硬化患者，但目前臨床上尚未對這一方法進行充分的探討。因此本研究的目的是觀察高蛋白和高纖維飲食與補充BCAA 6個月對肝硬化患者營養狀況的影響，以及這些患者的安全性和耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗為前瞻性、隨機、單盲、平行對照試驗。本試驗根據赫爾辛基宣言的原則設計和進行，方案通過惠州市第一人民醫院倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。納入標準：年齡在18～65歲之間的患者；確診為肝硬化患者；Child-Pugh肝功能分級標準a～b級。排除標準：過去6個月中有活動性酒精中毒；過去6個月中食用過任何類型營養補充劑；肝細胞癌患者；甲狀腺功能異常。本次試驗共招募了70名患者，根據電腦隨機數表將患者分析對照組和干預組。有16例患者不能嚴格按照飲食要求被剔除試驗，最終54名患者完成本次試驗，其中對照組有28例，干預組26例。患者的一般資料對比無顯著性差異，具有可比性，見表1。

表1 患者一般資料的比較（）

表1 患者一般資料的比較（）

1.2 飲食方法和隨訪

患者入組后接受2周的1.2g/kg蛋白質、30g纖維和60%碳水化合物的標準飲食指導。2周后評估對標準飲食的依從性，并在研究開始前剔除依從性差（依從率低于80%）的患者。標準飲食2周后對照組患者的飲食標準為高蛋白、高纖維飲食即蛋白質含量為1.2g/kg，纖維含量為30g。干預組在高蛋白、高纖維飲食基礎上增加BCAA補充劑。BCAA補充劑為每100g，3.38g/L-亮氨酸、2.75g/L-異亮氨酸和2.5g/L-纈氨酸，共計500KCAL。每份BCAA補充劑為110g。兩組患者每月均需回醫院進行隨訪及檢查，以評估飲食依從率，檢測有可能存在的副作用、生化變化和營養參數的變化。

1.3 觀察指標和評判標準

觀察患者食療前后的血氨和血糖水平。測量三頭肌皮褶（triceps skinfold，TSF）厚度評估脂肪質量，測量上臂中部周長（mid-arm muscle circumference MAMC）評估肌肉質量。在食療前后使用數字連接測驗-A（number connection test -A，NCT-A）[7]和數碼-符號測驗（digital symbol test，DST）[8]以評估隱形肝性腦病的發展，NCT-A超出兩個標準差以上則為異常，DST低于均數兩個標準差或以上則為異常。最后，我們使用生活質量評定問卷（comprehensive quality of Life assessment questionnaire，GQOL-74）[9]評估患者生活質量，評分越高表明生活質量越高。

1.4 統計分析

采用SPSS 17.0統計學軟件對所收集的數據進行統計處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血氨和血糖水平比較

兩組患者食療前的血氨和血糖水平與食療結束后比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者血氨和血糖水平比較

2.2 兩組患者食療前后營養狀況的比較

干預組食療結束后的MAMC較食療前增大，差異有統計學意義（P<0.05）。而食療結束后的TSF則較食療前減小，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組食療前后的MAMC、TSF差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者食療前后營養狀況的比較

2.3 兩組患者食療前后NCT-A、DST評分比較

食療結束后，兩組NCT-A和DST評分均無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者食療前后NCT-A、DST評分的比較

2.4 兩組患者食療前后生活質量GQOL-74評分比較

兩組患者食療后GQOL-74評分較食療前，差異無明顯統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者食療前后生活質量GQOL-74評分比較

續表5

3 討論

肝臟疾病特別是肝硬化和肝癌的營養狀況與預后和并發癥密切相關，因此合理科學的旨在改善營養狀況的飲食療法非常重要。BCAA是一種能量物質直接人體直接利用，常常應用于改善肝硬化、肝癌營養的研究[10]。MAMC在肝硬化研究中廣泛使用，是反應肌肉流失的營養指標之一，MAMC的增加與肌肉質量的增加直接相關，且MAMC的增加可改善肝硬化的預后[1]。在本研究中，我們觀察到干預組的MAMC增大而TSF減小（P<0.05），而對照組則維持原狀，說明BCAA配合高蛋白、高纖維飲食有效改善肝硬化患者營養狀況。

在研究初期，研究者發現門靜脈高壓患者攝入蛋白質后血氨水平會增加，因此在臨床醫療上醫生不愿在肝硬化患者中開高蛋白飲食。而在本研究中兩組患者并未發現血氨水平明顯升高，在治療期間也未出現輕微型肝性腦病。這表明肝硬化患者高蛋白、高纖維的飲食基礎上添加BCAA補充劑是安全的。同樣，兩組患者治療后的血糖水平也無明顯變化，更加說明了BCAA的安全性。

有研究報告指出使用BCAA補充劑能提高肝硬化患者的生活質量[11]，在本研究結果顯示兩組的生活質量無明顯變化。這可能是因為樣本量太小而無法檢測到生活質量參數的變化。

綜上所述，對肝硬化患者來說，補充BCAA加上高蛋白和高纖維飲食是一種安全的干預措施，有助于增加肌肉質量，不會提升血氨和血糖水平，也不會增加肝性腦病的發病率。