核苷(酸)類抗病毒藥物治療HBV 感染所致慢加急性肝衰竭的臨床效果

孫鶯鶯

慢加急性肝衰竭是指在慢性肝病的基礎(chǔ)上突然發(fā)生的肝衰竭,其中以HBV 感染引起的最為常見(jiàn),所占比率超過(guò)所有肝衰竭的80%,其對(duì)患者的身體健康、生命安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅。因此,控制HBV 感染是降低慢加急性肝衰竭發(fā)生的關(guān)鍵［1,2］。以往臨床主要單獨(dú)應(yīng)用核苷(酸)類抗病毒藥物治療,雖然有一定的療效,但容易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。近年來(lái),臨床醫(yī)師將核苷(酸)類抗病毒藥物聯(lián)合其他藥物應(yīng)用于HBV 感染所致慢加急性肝衰竭中,取得了較好的臨床效果［3,4］。為進(jìn)一步分析核苷(酸)類藥物治療HBV 感染所致慢加急性肝衰竭的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2020 年9 月本院收治的的178 例HBV 感染所致慢加急性肝衰竭患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組,每組89 例。對(duì)照組男47 例,女42 例,年齡38～74 歲、平均年齡(53.7±6.77)歲,病程1～6 d、平均病程(3.2±1.0)d,大三陽(yáng)63 例、小三陽(yáng)26 例；觀察組男48 例,女41 例,年齡37～75 歲、平均年齡(53.9±7.1)歲,病程1～5 d、平均病程(3.1±0.8)d,大三陽(yáng)65 例、小三陽(yáng)24 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《肝衰竭診治指南》(2018年版)［5］中關(guān)于慢加急性肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為HBV 感染所致慢加急性肝衰竭；②年齡＜75 歲；③經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者和家屬了解本次研究?jī)?nèi)容,并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因所致慢加急性肝衰竭、其他類型肝臟疾病；②其他器官、系統(tǒng)原發(fā)性疾病；③拉米夫定耐藥。

1.3 方法 所有患者均進(jìn)行保肝治療,連續(xù)服藥6個(gè)月,且定期復(fù)查肝功能情況。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)抗HBV感染藥物,口服拉米夫定片［葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581,規(guī)格：0.1 g×7 s,批號(hào)：20180315］,1 片/次,1 次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用核苷(酸)類抗病毒藥物治療,其中拉米夫定片的用法、用量均與對(duì)照組相同,同時(shí)口服阿德福韋酯片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032,規(guī)格：10 mg×14 s,批號(hào)：20180226),1 片/次,1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后肝功能指標(biāo)、HBV 轉(zhuǎn)陰情況以及臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生情況。肝功能指標(biāo)：ALT、AST、TP、AFP。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用《肝衰竭診治指南》(2018 年版)［5］對(duì)兩組治療情況進(jìn)行評(píng)價(jià),分為臨床治愈、臨床好轉(zhuǎn)、臨床惡化,臨床治愈：治療后患者的臨床癥狀、體征消失,肝功能基本恢復(fù)正常,黃疸消退,凝血酶原活動(dòng)度恢復(fù)正常；臨床好轉(zhuǎn)：治療后患者的臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),肝性腦病消失,肝功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn),凝血酶原活動(dòng)度＞40%；臨床惡化：治療后患者的臨床癥狀、體征均較治療前加重,肝功能指標(biāo)更加明顯,原有并發(fā)癥加重或發(fā)生新的并發(fā)癥。總有效率=臨床治愈率+臨床好轉(zhuǎn)率。并發(fā)癥包括感染、肝腹水、肝性腦病。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較 觀察組患者ALT、AST、AFP 均低于對(duì)照組,TP 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療后HBV 轉(zhuǎn)陰情況比較 治療后,觀察組有80 例轉(zhuǎn)陰,HBV 轉(zhuǎn)陰率為89.89%,對(duì)照組有67 例轉(zhuǎn)陰,HBV 轉(zhuǎn)陰率為75.28%。觀察組HBV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.601,P=0.010＜0.05)。

2.3 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

慢加急性肝衰竭是肝衰竭的主要類型之一,其發(fā)生與HBV 感染的關(guān)系非常密切。長(zhǎng)期處于HBV 感染狀態(tài)的患者,肝臟細(xì)胞受損,自身免疫功能逐漸降低,致使HBV 在體內(nèi)的復(fù)制持續(xù)性亢進(jìn),從而進(jìn)一步加劇肝臟的實(shí)質(zhì)性損傷,引發(fā)急性肝衰竭,如果沒(méi)有得到及時(shí)、有效的治療,可并發(fā)肝性腦病、腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥,對(duì)生命安全造成嚴(yán)重威脅。臨床醫(yī)師在進(jìn)行保肝治療的同時(shí),應(yīng)將抗HBV 感染作為治療的重點(diǎn),防止肝臟細(xì)胞繼續(xù)受損。以往,臨床單獨(dú)常使用拉米夫定等核苷類似物進(jìn)行治療,可通過(guò)阻斷病毒DNA 的合成發(fā)揮作用,減輕或者組織肝臟纖維化,但該藥應(yīng)用過(guò)程中容易發(fā)生耐藥,導(dǎo)致病情反復(fù)。因此,臨床醫(yī)師應(yīng)選擇更加合適藥物,提高療效,降低并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［6］。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者ALT、AST、AFP均低于對(duì)照組,TP 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組HBV 轉(zhuǎn)陰率、臨床治療總有效率均高于對(duì)照組,并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示,經(jīng)阿德福韋酯片聯(lián)合拉米夫定治療,各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用拉米夫定,HBV 轉(zhuǎn)陰率更高,療效更好,并發(fā)癥也更少［7］。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類似物,進(jìn)入人體后能通過(guò)細(xì)胞的激酶作用形成阿德福韋二磷酸鹽,進(jìn)一步抑制HBV 基因的轉(zhuǎn)錄,從而達(dá)到抗病毒的目的［8］。在傳統(tǒng)治療方案中加用阿德福韋酯,能借助其成分配合拉米夫定,進(jìn)一步提升抗病毒的治療效果,降低患者體內(nèi)的HBV 載量,減少對(duì)肝臟實(shí)質(zhì)性損傷。而且阿德福韋酯的半衰期比較長(zhǎng),能明顯降低拉米夫定單獨(dú)治療后可能存在的耐藥風(fēng)險(xiǎn),從而降低并發(fā)癥的發(fā)生幾率,保證治療過(guò)程中的安全性［9,10］。

綜上所述,應(yīng)用核苷(酸)類抗病毒藥物治療HBV感染所致慢加急性肝衰竭具有顯著的臨床效果,能更好地清除患者體內(nèi)的HBV,使肝功能恢復(fù)正常,提高患者的預(yù)后。