茵梔黃口服液對高膽紅素血癥新生兒心肌酶及血清CRP、FFA、TNF-水平的影響

王艷文，莫蔚農(nóng)，姚強

高膽紅素血癥是新生兒常見疾病，患兒血清內(nèi)膽紅素濃度異常升高，及時、有效的治療有助于患兒的生長發(fā)育[1]。目前常采取間歇式藍光照射治療，但單用藍光照射治療起效慢、癥狀消退時間較長[2]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)把黃疸歸為“胎黃”范疇，以濕熱郁蒸型最為多見，主要病機表現(xiàn)為邪毒郁里熏蒸肝膽、膽液外溢肌膚，治療以清熱利濕退黃為主[3]。中成藥茵梔黃口服液在高膽紅素血癥新生兒的治療中起到良好的輔助治療作用[4]，然而其作用途徑鮮見報道。本研究探討茵梔黃口服液治療高膽紅素血癥新生兒的臨床療效，并探討其可能的作用途徑，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2019 年1月至2020 年5 月間杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的高膽紅素血癥新生兒82 例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，各41 例。對照組男27 例，女14 例；胎齡37～41 周，平均（38.39±5.26）周；日齡3 ～10 d，平均（6.82±0.93）d；出生體質(zhì)量2 550 ～4 520 g，平均（3 250.00±363.13）g。觀察組男25 例，女16 例；胎齡37 ～42周，平均（38.61±5.40）周；日齡3 ～10d，平均（6.57±0.99）d；出生體質(zhì)量2540 ～4500 g，平均（3 220.00±360.41）g。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]標(biāo)準(zhǔn)、《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[6]中關(guān)于濕熱郁蒸證診斷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）胎齡37 ～42 周，日齡＜10 d；（3）對治療無藥物過敏；（4）監(jiān)護人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在先天性膽道疾病；（2）新生兒繼發(fā)性黃疸，如新生兒窒息、血管外溶血及胎糞排出延遲；（3）存在心、肺、腎等臟器嚴(yán)重障礙；（4）存在消化道畸形、溶血性貧血等疾病；（5）不能配合用藥新生兒。

1.3 方法 所有患兒予藍光照射治療，在新生兒黃疸治療箱（寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，規(guī)格型號為XHZ）光譜波長為427 ～475 nm 下行藍光照射。褪去患兒全身衣服，放置于嬰兒箱（30℃，濕度60%），黑紙保護患兒雙眼及遮蓋外陰，光療時間8～12h，強度為≥30 W·cm-2·nm-1；停止光療標(biāo)準(zhǔn)為＜啟動光療標(biāo)準(zhǔn)3 mg/dl。對照組在上述基礎(chǔ)上予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號：S20020037），0.5g/次，2 次/d 沖服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：Z11020607），5ml/次，2 次/d，適時停用。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組新生兒黃疸消退時間、胎便排空時間、經(jīng)皮黃疸指數(shù)、直接膽紅素、總膽紅素、心肌酶指標(biāo)[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脫氫酶（LDH）]、血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、游離脂肪酸（FFA）及腫瘤壞死因子（TNF）- 水平。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組新生兒的黃疸消退時間、胎便排空時間均短于對照組（t=9.731、9.609，均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 d

2.2 兩組經(jīng)皮黃疸指數(shù)、膽紅素指標(biāo)比較 兩組治療后經(jīng)皮黃疸指數(shù)、直接膽紅素及總膽紅素值均顯著降低，且觀察組均低于對照組（t≥5.548，P＜0.05），見表2。

表2 兩組經(jīng)皮黃疸指數(shù)、膽紅素指標(biāo)比較

2.3 兩組心肌酶指標(biāo)比較 兩組治療后CK、CK-MB 及LDH 均明顯降低，且觀察組均低于對照組（t≥4.829，P ＜0.05），見表3。

表3 兩組心肌酶指標(biāo)比較 U/L

2.4 兩組血清CRP、FFA 及TNF- 水平比較 兩組治療后血清CRP、FFA 及TNF- 水平顯著降低，且觀察組均低于對照組（t≥4.068，P ＜0.05），見表4。

表4 兩組血清CRP、FFA 及TNF- 水平比較

3 討論

新生兒高膽紅素血癥發(fā)生與膽紅素生成過多、膽紅素排泄障礙等有關(guān)，迅速清除高水平的膽紅素是治療的關(guān)鍵[7]。藍光照射是治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法之一，可將膽紅素由脂溶性轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄裕蛊鋸哪懼湍蛞褐信懦鯷8]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是一種腸道微生態(tài)制劑，能夠促進胃腸道蠕動，調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道微生態(tài)環(huán)境，有助于黃疸的消退[9]。茵梔黃口服液是由茵陳、黃芩、山梔子、金銀花組成的復(fù)方中藥制劑，茵陳有清熱利濕、退黃疸的作用；黃芩能夠清熱燥濕、瀉火解毒；山梔子可清熱利濕；金銀花功效為清熱解毒；藥物合用，起到清熱解毒、利濕退黃的作用。田彩蝶等[10]系統(tǒng)評價和Meta 分析發(fā)現(xiàn)，茵梔黃口服液聯(lián)合常規(guī)治療新生兒黃疸的療效明顯，且安全性好，優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒的黃疸消退時間、胎便排空時間均短于對照組；治療后，觀察組治療后經(jīng)皮黃疸指數(shù)、直接膽紅素、總膽紅素值以及心肌酶指標(biāo)CK、CK-MB、LDH 明顯低于對照組；這表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液，能夠促進新生兒高膽紅素血癥患兒黃疸的消退，并可有效保護患兒的心肌功能。

同時，本研究還對比了兩組CRP、FFA 及TNF- 水平，結(jié)果顯示治療后觀察組血清CRP、FFA、TNF- 水平明顯低于對照組。楊建華等[11]研究發(fā)現(xiàn)，茵梔黃口服液可有效抑制肝硬化黃疸患者血中CRP、TNF- 水平，改善患者的肝功能，降低膽紅素水平。文獻報道茵梔黃顆粒能夠有效降低新生兒黃疸患兒體內(nèi)的膽紅素、FFA 等水平[12]。結(jié)合本研究結(jié)果提示在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，茵梔黃口服液可進一步抑制新生兒高膽紅素血癥患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低血中高膽紅素水平，從而發(fā)揮一定的治療作用。綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用茵梔黃口服液可促進新生兒高膽紅素血癥患兒的黃疸消退，保護患兒的心肌功能，并可降低血清CRP、FFA、TNF-水平，值得臨床推廣應(yīng)用。