激素抵抗型腎病綜合征采用參芪地黃湯加味的臨床效果研究

母淑娟，張穎

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū) 腎病科，北京 102600；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū) 內(nèi)分泌科，北京 102600）

0 引言

腎病綜合征的起病原因較多，主要是腎小球基膜的通透性增加[1]。患者常有蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、血脂異常的癥狀。臨床治療時(shí)常使用激素。但部分腎病綜合征患者在使用激素8～12周后無(wú)法獲得效果，這就是激素抵抗型腎病綜合征[2]。此類患者治療難度較大，傳統(tǒng)單純給予免疫抑制劑治療不良反應(yīng)較大。我院近年來嘗試給予其中醫(yī)治療，對(duì)此病患者采用參芪地黃湯加味收效顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取對(duì)象以隨機(jī)為原則，挑選時(shí)間為2017年7月—2019年6月，均從我院此期間就診患者中選取符合激素抵抗型腎病綜合征的患者中挑選。納入標(biāo)準(zhǔn)：①同意參與研究；②原發(fā)激素抵抗型腎病綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管疾病；②免疫系統(tǒng)疾病；③肝功能異常；④嚴(yán)重感染；⑤對(duì)研究用藥過敏；⑥臨床資料不全。符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的共106例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀查組。對(duì)照組53例，其中男30例，女23例；年齡19～66歲，平均（51.97±3.26）歲；病程6個(gè)月至8年，平均（3.25±0.72）年；合并高血壓12例，合并糖尿病11例，合并血脂異常29例。觀察組53例，其中男29例，女24例；年齡18～67歲，平均（52.02±3.33）歲；病程6個(gè)月至8年，平均（3.36±0.67）年；合并高血壓12例，合并糖尿病12例，合并血脂異常28例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療。觀察組給予常規(guī)治療+參芪地黃湯加味治療。常規(guī)治療方法：醋酸潑尼松，口服，每天1次，根據(jù)體重每次1mg/kg。8周后逐漸降低劑量，每次降低幅度為原劑量的10%，直到每次用藥劑量達(dá)到10mg。共治療6個(gè)月；注射用環(huán)磷酰胺，靜脈滴注，每4周1次，根據(jù)體重每次10mg/kg，滴注時(shí)混入200mL生理鹽水，2h內(nèi)滴完。共治療6個(gè)月。參芪地黃湯加味治療：水煎服，每天2次，每次1/2劑，每劑包括：生黃芪、薏苡仁30g，黨參25g，茯苓、山萸肉、丹參、生地、山藥15g，澤瀉、女貞子12g，丹皮10g，水蛭6g。共治療6個(gè)月。同時(shí)對(duì)兩組實(shí)施維持水電解質(zhì)平衡、維持酸堿平衡、利尿、治療合并疾病等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床生化指標(biāo)。包括24h尿蛋白、血清白蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白、血清三酰甘油、血清總膽固醇、血清尿素氮、血肌酐。檢測(cè)時(shí)間為治療前1d和治療結(jié)束當(dāng)天。24h尿蛋白采用磺基水楊酸比色法檢測(cè)。血清白蛋白采用免疫比濁法檢測(cè)。血清超敏C反應(yīng)蛋白乳膠增強(qiáng)免疫濁度法檢測(cè)。血清三酰甘油、總膽固醇、尿素氮、血肌酐采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。臨床療效，完全恢復(fù)：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀消失，臨床生化指標(biāo)恢復(fù)正常。明顯緩解：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀基本消失，臨床生化指標(biāo)大幅度改善。輕度緩解：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀輕度緩解，臨床生化指標(biāo)輕度改善。無(wú)效：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀未緩解，臨床生化指標(biāo)未改善。總有效范圍中包括完全恢復(fù)、明顯緩解、輕度緩解。對(duì)比兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示、以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床生化指標(biāo)的對(duì)比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析，在24h尿蛋白、血清白蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白、血清三酰甘油、血清總膽固醇、血清尿素氮、血肌酐方面，兩組治療前組間對(duì)比結(jié)果為（P＞0.05）；兩組治療后的組間對(duì)比結(jié)果為（P＜0.05），詳見表1。

表1 臨床生化指標(biāo)的對(duì)比

2.2 臨床療效的對(duì)比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析在臨床療效方面，兩組治療后的組間對(duì)比結(jié)果為（P＜0.05），詳見表2。

表2 臨床療效的對(duì)比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)的對(duì)比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析在不良反應(yīng)方面，兩組治療后的組間對(duì)比結(jié)果為（P＜0.05），詳見表3。

表3 不良反應(yīng)的對(duì)比[n(%)]

3 討論

腎病綜合征的臨床表現(xiàn)類似，但病因和病理改變卻不相同。腎病綜合征發(fā)病人群的年齡覆蓋面較廣，從兒童到老年人均為發(fā)病人群，但免疫力低下、高血壓、糖尿病、血脂異常和肥胖的人群發(fā)病率相對(duì)較高。腎病綜合征的發(fā)生可導(dǎo)致患者的腎功能損害，發(fā)生細(xì)菌感染，出現(xiàn)蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝紊亂。健康人的血液通過腎臟時(shí)，腎小球會(huì)對(duì)血液進(jìn)行過濾，區(qū)分出身體需要與不需要的物質(zhì)，一旦腎小球發(fā)生損傷，就會(huì)導(dǎo)致過多的蛋白質(zhì)進(jìn)入尿液當(dāng)中，從而引發(fā)腎病綜合征。免疫復(fù)合物會(huì)對(duì)腎小球的濾過功能造成損害，進(jìn)而引發(fā)腎病綜合征。部分致病基因也可導(dǎo)致腎病綜合征的發(fā)生。腎病綜合征的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、血脂異常、低蛋白血癥等。水腫是腎病綜合征患者最容易自我察覺的癥狀，表現(xiàn)為早上眼瞼水腫，晚間下肢和腳踝水腫。導(dǎo)致患者水腫發(fā)生的原因是血管內(nèi)液體在組織間隙積聚。很多臨床表現(xiàn)患者在發(fā)病的早期無(wú)法自己發(fā)現(xiàn)，如蛋白尿，很多患者是在出現(xiàn)水腫的癥狀時(shí)才到醫(yī)院就診，進(jìn)而確診病情。腎病綜合征患者體內(nèi)的白蛋白會(huì)經(jīng)尿液流失，從而易發(fā)生感染，缺少微量元素，內(nèi)分泌紊亂，免疫功能降低。腎病綜合征患者往往還伴有血壓異常的情況，大部分患者表現(xiàn)為血壓升高，但在部分兒童患者中可出現(xiàn)血液降低的情況。此外，腎病綜合征還可出現(xiàn)食欲不振、全身不適、發(fā)熱、無(wú)力、肌肉萎縮等癥狀。在對(duì)腎病綜合征患者進(jìn)行診斷時(shí)，通常會(huì)進(jìn)行尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、血液生化、凝血功能、腎功能、腎活檢等檢查。臨床在治療腎病綜合征時(shí)，通常使用的是糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性藥物。治療的同時(shí)讓患者注意休息，在水腫消失后再進(jìn)行適量的活動(dòng)，同時(shí)避免去人群聚集的場(chǎng)合、注意個(gè)人衛(wèi)生，從而預(yù)防感染的發(fā)生。飲食方面注意適量攝入優(yōu)質(zhì)蛋白、熱量，保持鹽和油脂的攝入量處于較低的水平。

在臨床治療中，激素用于治療腎病綜合征已經(jīng)有半個(gè)世紀(jì)的歷史。大部分患者經(jīng)激素治療后病情可得到一定的緩解，但有部分患者在治療時(shí)出現(xiàn)激素抵抗，即激素抵抗型腎病綜合征。這成為臨床治療腎病綜合征的難點(diǎn)。在激素抵抗型腎病綜合征中，有一半以上的患者在發(fā)病5年內(nèi)會(huì)病情會(huì)進(jìn)展成為終末期腎病，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。激素抵抗型腎病綜合征的出現(xiàn)可能與患者本身的免疫功能、糖皮質(zhì)激素受體情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、病理類型和遺傳因素有關(guān)。在病理類型方面，局灶節(jié)段性腎病、膜增殖型腎病、纖維樣腎病、系膜增生性腎病患者激素抵抗的情況較多。此外，初期治療時(shí)激素使用不規(guī)范、高凝狀態(tài)、合并感染、血脂代謝異常等也是導(dǎo)致激素抵抗的原因。

西醫(yī)在治療激素抵抗型腎病綜合征時(shí)主要應(yīng)用免疫抑制劑。免疫抑制劑是抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的藥物，能抑制免疫細(xì)胞的增殖和功能。本研究常規(guī)治療中應(yīng)用的免疫抑制劑為環(huán)磷酰胺，能抑制免疫反應(yīng)，增加血清白蛋白，減少尿蛋白。醋酸潑尼松為糖皮質(zhì)激素，可降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，抑制白介素的合成和釋放，抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[4]。但上述兩用西醫(yī)用藥治療的不良反應(yīng)較多。

在中醫(yī)理論中，氣陰兩虛、氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)受阻是導(dǎo)致激素抵抗型腎病綜合征的原因，屬于氣陰兩虛、氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)受阻所致的“水腫”“虛勞”。患者通常面色晦暗，水腫，納呆，舌淡有齒痕，舌苔厚，脈細(xì)澀，自感腰背酸痛，神倦乏力，口干咽燥，煩悶[5]。參芪地黃湯加味清熱利濕、益氣養(yǎng)陰、祛瘀通絡(luò)，正合激素抵抗型腎病綜合征患者對(duì)證治療。參芪地黃湯加味合用黃芪、山萸肉、黨參，能起到益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝脾腎的作用。配以其他對(duì)證藥物，還能獲得清熱涼血、健脾除濕、補(bǔ)益肝腎、活血消癥的效果。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究驗(yàn)證，參芪地黃湯加味還能減少脂質(zhì)過氧化物，增加白細(xì)胞數(shù)量，抑制血小板聚集，促進(jìn)激素發(fā)揮作用。

本次研究中，我們將選入的腎病綜合征患者分為兩組，為對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，為觀察組進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)使用參芪地黃湯加味治療，并對(duì)兩組的臨床生化指標(biāo)、治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。結(jié)果觀察組治療后24h尿蛋白、血清白蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白、血清三酰甘油、血清總膽固醇、血清尿素氮、血肌酐、臨床療效和不良反應(yīng)均更優(yōu)。由此可見，激素抵抗型腎病綜合征采用參芪地黃湯加味的臨床效果值得肯定，在生化指標(biāo)方面和臨床癥狀方面有明顯的改善，并且能保證用藥的安全性。