復合不同劑量丙泊酚時羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者喉罩置入反應的有效劑量

李寧清，馮衛

（廣東省高州人民醫院，廣東 高州 525200）

0 引言

臨床研究指出，新輔助化療在治療乳腺癌的過程中，可以使乳腺癌患者自身的腫瘤縮小，從而使腫瘤有助于手術治療。但就實際的情況來講，化療藥物實質上存在著一定的程度上的不足，其最為主要的體現便在于中樞、外周神經上的毒性，而這則會導致乳腺癌患者免疫力的降低。目前有報道指出，在接受化療之后，患者對七氟醚等藥物的有效劑量會出現降低的情況。但對于新輔助化療后患者麻醉誘導過程中，關于羥考酮喉罩置入反應有效劑量的研究則相對較少[1]。正是在這樣的情況下，該課題得到了醫學界極為廣泛的關注。基于此，本次實驗將圍繞著復合不同劑量丙泊酚時羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者喉罩置入反應的有效劑量進行評價，具體分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月-2020年8月收治的新輔助化療乳腺癌患者共80例進行實驗，并借助隨機顏色球法，將患者分為2組，每組各40例，患者均為女性。參照組年齡34～69歲，平均（54.55±4.13）歲；觀察組年齡34～70歲，平均（54.92±4.76）歲；通過比較發現，兩組患者之間的研究資料，并不存在統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此外，參與此次實驗的患者并不存在精神病史，亦無長期服用鎮痛藥物的病史，并且參與此次實驗的患者并不存在相應的阻塞性呼吸暫停、重大臟器疾病以及急性上呼吸道感染等病癥，其依從性較高。最后，患者以及患者家屬對此次實驗知情且已簽署同意書，經本院倫理委員會研究決定，準予研究。

1.2 方法

1.2.1 參照組

在麻醉開始前，患者需要做好麻醉準備，即禁食、水6h，而在術前30min，則應該將患者送入術前準備間，適時開放患者的外周靜脈，并在半小時內輸入復方氯化鈉，以8～10mL/kg最為適宜，具體結合患者的實際情況進行確定。而在進入手術室后，則對BP等指標進行監測，待患者進行相應的面罩吸氧后，對其進行麻醉誘導。期間，給予參照組患者丙泊酚TCI血漿濃度為1.0μg/mL，之后則注射相應的羥考酮，進而在羥考酮注射5分鐘后，則進行相應的喉罩置入。

1.2.2 觀察組

觀察組患者采取與參照組相同的麻醉誘導前準備工作，而在麻醉誘導的過程中，則給予觀察組患者丙泊酚TCI血漿濃度為1.0μg/mL，之后則注射相應的羥考酮，最后進行喉罩置入。

1.3 觀察指標

對兩組患者喉罩的置入效果進行比較，若患者在置入喉罩期間出現體動反應、牙咬喉罩等情況，便可確定為陽性，即喉罩置入失敗。同時對效果良好的一組患者的置入反應的ED95進行考量，進而具體界定臨床應用的有效劑量。

1.4 統計學分析

此次實驗采用SPSS 15.00軟件進行數據的計算以及分析，計量資料應用均數±平方差（）表示，t值檢驗，計數資料采用卡方，百分比（%）表示，在P＜0.05時，差異便存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的喉罩的置入效果比較

統計數據表明，觀察組患者的喉管置入成功率為97.50%，參照組患者的喉管置入成功率為75.00%。期間，觀察組患者的成功率顯著優于參照組，具備統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的喉罩的置入效果比較(n，%)

2.2 ED95的數據考量

實驗結果表明，觀察組患者在復合丙泊酚時，羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者的ED95為0.136mg/kg。

3 討論

眾所周知，乳腺癌屬于常見的惡性腫瘤，而隨著近年來人們生活得改變，乳腺癌的發病率，亦呈現出了增高的趨勢。目前的研究認為，乳腺癌的發生與多種因素存在關聯性，包括遺傳因素、環境因素等。首先是遺傳因素，流行病學調查顯示，遺傳因素是導致乳腺癌發生的危險因素，并且有部分患者會表現出乳腺癌發病的家族聚集性，其中，家族性乳腺癌便是一種在家系中代代相傳的乳腺癌類型，此類患者占乳腺癌患者對的5%～10%左右，這是因為此類患者的遺傳基因變異，往往會表現為抑癌基因的失活以及原癌基因的激活，此外還有國外報道指出，存在BRCA1與BRCA2基因突變的女性，乳腺癌發生風險為要明顯高于普通人群。除遺傳因素外，環境因素也在乳腺癌的發生、發展中發揮了重要作用。當前的醫學研究普遍認為，環境的改變是導致癌癥發病風險增加的重要外源性因素，尤以人工合成的化學污染物影響最大。這是因為，許多持久性的有機污染物，均具備環境雌激素效應，這類化學物質容易在人體蓄積，并持續產生較強的生物效應，進而對惡性腫瘤的發生埋下伏筆。此外，脂肪攝入、肥胖可能也會對乳腺癌的發生帶來直接影響，國外有調查指出，絕經后的肥胖會增加乳腺癌發病風險，而絕經前肥胖則不會。提示通過規律運動、控制體重的方式，可能會降低絕經后女性發生乳腺癌的風險。除肥胖外，吸煙、飲酒同樣是導致乳腺癌的危險因素，有報道指出，每日飲酒10g以上者，乳腺癌發病風險會增加7.1%，且每日飲酒與發病風險呈正相關。目前關于吸煙相關性的研究還未完全明確，但對比無吸煙習慣者，有吸煙習慣的乳腺癌患者死亡風險更高。最后，職業緣故長期暴露在高劑量電離輻射環境中也與乳腺癌的發生有關。總之，乳腺癌的發生是多種因素交織影響的結果，遺傳因素會與環境因素產生混雜影響，進而導致乳腺癌的發生。

乳腺癌發生后患者需要及時進行治療，最大限度延長生存時間。目前，手術依舊是乳腺癌治療的重要手段，故而包括乳腺癌根治術等術式在臨床得到了廣泛應用。但就臨床實際而言，乳腺癌發生的早期患者多無明顯癥狀，待患者出現明顯癥狀前往醫院進行診斷時，病情多已進展到中晚期，此時隨著腫瘤的轉移，單一手術治療已無實際意義。正是在這樣的情況下，新輔助化療的應用開始得到了廣泛地應用。該種方法最早于1982年提出，其指在手術前用于全身性、系統性的細胞毒性藥物治療。而該種化療方案，在一些時候則能使此前不可行的手術方案變為可行，并且，新輔助化療若應用得當還能縮小現有的乳腺腫瘤，進而取得相較于傳統腫瘤化療更為理想的效果。首先，對于發生小型灶轉移的乳腺癌患者，新輔助化療可實現轉移灶的消除；其次，新輔助化療方案還可以通過對腫瘤生長進行抑制的方式，對病情、臨床分期進行控制，延長患者的生存時間，并為后續治療計劃的制定奠定基礎；另外，新輔助化療還可以對乳腺癌的擴散轉移起到抑制的作用，延緩病情的蔓延，所以對于臨床易復發以及轉移的乳腺癌患者，新輔助化療均可以起到較為理想的效果，并在患者的治療中得到了廣泛應用。因此，新輔助化療自誕生之日起，便得到了很大程度上的應用，其中便包括乳腺癌患者的治療。而也就在新輔助化療方法得到廣泛關注的同時，關于這期間喉罩置入時麻醉藥用量的問題，同樣也得到了醫學界的關注。

以往的時候，在進行喉罩置入時，主要會應用到丙泊酚復合芬太尼、舒芬太以及瑞芬太尼進行麻醉誘導。但上述誘導方案，則很容易導致乳腺癌患者為此出現呼吸抑制、肌肉僵硬以及咳嗽等不良反應。正是在這樣的情況下，羥考酮與羥考酮進行聯合麻醉誘導的方案開始得到了廣泛的關注。羥考酮屬于μ、κ受體的雙重激動劑，故而，其對于患者的呼吸、循環功能的影響相對于芬太尼等藥物較小，并且，其亦有鎮咳、止痛以及抗焦慮的作用。同時，丙泊酚則保有著良好的催眠以及鎮靜的作用，并且，丙泊酚在抗惡心、嘔吐等方面，同樣可以發揮重要的作用[2]。在關于丙泊酚與羥考酮應用的研究中指出，丙泊酚的鎮痛時間相對較短，因而單純應用丙泊酚進行麻醉鎮痛，其效果實際上并不理想。反之，若大劑量地應用丙泊酚則易導致患者出現呼吸抑制的情況，并會導致患者蘇醒的時間延長。所以，上述兩種藥物之間的聯合，往往能夠在保證麻醉效果的同時，提高麻醉誘導的效力，提高喉管吸入的效率。

而在兩者聯合應用的過程中，丙泊酚的劑量則較難控制。這是因為，丙泊酚的劑量若過高，雖然能達到麻醉誘導的效果，則會導致患者的健康造成影響。反之，丙泊酚若無法達到有效劑量，則會導致患者喉罩置入的效果造成影響。這中間，若患者喉罩置入失敗，則必然需要轉為氣管插管的方法。所以，對丙泊酚應用的有效劑量進行合理的界定，能夠顯著提高喉罩置入的成功率，避免乳腺癌話患者轉為氣管插管的情況出現[3]。乳腺癌患者采用丙泊酚的TCI血漿濃度為3.0μg/mL最為適宜。因此，在對乳腺癌患者注入3.0μg/mL后，輔以相應的羥考酮，便能夠滿足喉罩的置入要求。有研究認為，羥考酮在抑制后占置入反應的有效劑量比較上，女性單位體重的羥考酮有效劑量，實際上要低于男性，其認為導致此種情況發生的主要原因在于，女性的脂肪較多，這就導致女性的單位體重羥考酮有效劑量，要略微低于男性[4]。

總而言之，乳腺癌患者新輔助化療前后進行的喉罩置入，在麻醉誘導藥物的選擇上，丙泊酚與羥考酮有著天然的優勢。此兩種麻醉誘導藥物的應用，能夠在提高麻醉誘導效果的同時，切實有效地保證乳腺癌患者的喉管置入效果，提高喉管置入的成功率。而在有效劑量的具體界定上，應用對乳腺癌患者注入3.0μg/mL后，輔以相應的羥考酮，則能滿足臨床的實際需求，并且不用再追加麻醉藥物的應用[5]。反之，若注入1.0μg/mL的丙泊酚，則很容易導致喉罩吸入陽性的情況發生。因此，在對乳腺癌患者進行喉罩吸入麻醉誘導的過程中，麻醉師應充分結合患者的實際情況，應用有效的劑量進行麻醉。此外，麻醉師在對乳腺癌患者進行麻醉誘導前應對患者進行科學地評估，對于存在著阻塞性呼吸暫停、上呼吸道急性感染的患者，應盡量避免應用喉罩呼吸，并控制好相關藥物的用量[6]。

本次研究結果表明，觀察組患者的喉管置入成功率為97.50%，參照組患者的喉管置入成功率為75.00%。期間，觀察組患者的成功率顯著優于參照組，亦不具備統計學意義（P＜0.05）。而觀察組患者在復合丙泊酚時，羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者的ED950.136mg/kg。由此可見，在乳腺癌患者進行新輔助化療的前后，應用丙泊酚聯合羥考酮進行麻醉誘導，可以取得理想的效果，而劑量的控制則為喉罩吸入成功的關鍵性因素。期間，高劑量的丙泊酚會導致患者蘇醒時間的延長，反之，過低的劑量則會導致患者出現喉罩吸入陽性，進而轉為氣管插管的情況。而此次實驗的結果則為ED950.136mg/kg，同此前的相關論述并無太大差距，但關于丙泊酚以及羥考酮的具體藥效研究，仍需要更為深入的研究。

綜上所述，丙泊酚的TCI血漿濃度為3.0μg/mL，并輔以相應的羥考酮，能夠保證患者喉罩置入的成功率。同時，此次實驗置入反應的ED95結果0.136mg/kg。