阿戈美拉汀聯合舍曲林治療難治性抑郁癥患者的療效分析

蔡正茂，黃連丹，楊智英

抑郁癥為精神科疾病較為常見的心境障礙，主要是由生物、環境及心理引起的，具有較高的發病率，影響患者身心健康，加重社會壓力與家庭負擔[1]。抑郁癥可使患者產生睡眠障礙，并引起患者食欲減退、思維延緩，甚至出現自殺，威脅患者生命安全[2]。難治性抑郁癥為使用2 種以上不同機制藥物治療，但抑郁癥狀改善不明顯者；因此，需尋找有效的治療方式來促進患者早日恢復。舍曲林為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可抑制5-羥色胺的攝取，增加神經突觸間隙5-羥色胺的含量，發揮抗抑郁作用[3]。阿戈美拉汀為臨床新型治療抑郁癥藥物，可抑制激動褪黑激素受體的表達，發揮其抗抑郁效果，并可調節患者睡眠，具有較好的治療效果[4]。本研究分析兩種藥物聯合使用對難治性抑郁癥的臨床療效，為臨床診治提供依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018 年9 月至2021 年6 期間溫州醫科大學附屬康寧醫院收治的170 例難治性抑郁癥患者，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各85 例。對照組男44 例，女41 例；年齡23 ～64 歲，平均（48.4±5.3）歲；病程1 ～11 個月，平均（4.6±1.6）個月。研究組男48 例，女37 例；年齡23 ～65 歲，平均（47.5±5.3）歲；病程2 ～10 個月，平均（4.77±1.69）個月。兩組患者基礎資料具有可比性（P ＞0.05）。本研究經患者及家屬同意，且經本院倫理委員會批準。納入標準：符合難治性抑郁癥的診治標準[5]。排除標準：對舍曲林或者阿戈美拉汀過敏，有自殺傾向，處于妊娠或者哺乳期，有精神分裂癥，腦質性疾病，體內含有金屬物，心肝腎功能不全。

1.2 治療方法 對照組給予舍曲林（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，規格：50 mg/片）治療，起始劑量為25 mg/d，兩周后增加為50 ～100 mg/d，2 次/d，飯后服用。研究組在對照組基礎上睡前服用阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20143375，規格：25mg/片）治療，起始劑量為25mg/d，兩周后增加為50 mg/d，1 次/d。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 威斯康星卡片分類測驗（WCST）評分 采用WCST 檢測患者治療前后的認知功能，該測驗共有4 個模板，由48個卡片組成，對測驗過程中產生的隨機錯誤數、持續錯誤數、總錯誤數及完成分類數進行分析。

1.3.2 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分評估患者治療前后的抑郁情況，該量表有軀體、精神及情緒等17 個項目，評分隨著抑郁程度逐漸升高。

1.3.3 炎癥細胞因子、髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、神經軸突導向因子-1（Netrin-1）及腦源性神經營養因子（BDNF）水平 采集患者治療前及治療后2d清晨空腹靜脈血8ml，3000r/min離心10min，分離出上層血清，保存于-20℃冰箱中待測。采用酶聯免疫法檢測白介素（IL）-2、IL-6、腫瘤壞死因子-（TNF-）、MBP、NSE、ACTH、Netrin-1及BDNF 表達水平。

1.3.4 不良反應 包括頭昏頭痛、口干、厭食、便秘及惡心等。

1.3.5 治療效果 顯效：治療后HAMD評分降低50%以上；有效：治療后HAMD評分降低25%～50%；無效：治療后HAMD 評分降低25%以下。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行處理。計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料采用%表示，組間比較采用2檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后WCST 評分對比兩組治療前WCST 隨機錯誤數、WCST持續錯誤數、WCST總錯誤數、WCST完成分類數差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；研究組治療后WCST 隨機錯誤數、WCST持續錯誤數、WCST總錯誤數低于對照組，WCST 完成分類數高于對照組（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后WCST 評分對比 分

2.2 兩組治療前后HAMD 評分對比兩組治療前HAMD 評分差異無統計學意義（P ＞0.05），研究組治療后HAMD評分低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD 評分對比 分

2.3 兩組治療前后炎癥細胞因子水平對比 兩組治療前炎癥細胞因子水平差異無統計學意義（均P ＞0.05），研究組治療后IL-2、IL-6、TNF- 水平均低于對照組（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥細胞因子水平對比

2.4 兩組治療前后MBP、NSE 水平對比 兩組治療前MBP、NSE水平差異均無統計學意義（均P ＞0.05），研究組治療后MBP、NSE 水平均低于對照組（均P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后MBP、NSE 水平對比

2.5 兩組治療前后ACTH、Netrin-1、BDNF 水平對比 兩組治療前ACTH、Netrin-1、BDNF水平差異無統計學意義（均P ＞0.05）；研究組治療后ACTH 水平低于對照組，Netrin-1、BDNF 水平高于對照組（均P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后ACTH、Netrin-1、BDNF 水平對比

2.6 兩組不良反應發生率對比 研究組不良反應發生率為9.41%，高于對照組的5.88%，但差異無有統計學意義（2=0.750，P ＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生率對比 例（%）

2.7 兩組臨床療效對比 研究組有效率為95.29%，高于對照組的85.88%，差異有統計學意義（2=4.416，P ＜0.05）。見表7。

表7 兩組臨床療效對比 例（%）

3 討論

難治性抑郁癥為一種治療較為復雜的功能性精神障礙疾病，其發病機制主要與遺傳因素、環境相關，該病治療較為困難，病程較長，具有較高復發率，影響患者社會功能，故臨床尋找改善難治性抑郁癥的藥物較為重要[6]。

舍曲林在臨床治療抑郁癥中較為常見，為強效的神經元SSRI，可抑制中樞神經系統對5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙5-羥色胺濃度，可治療焦慮與狂躁[7]。阿戈美拉汀為新型抗抑郁藥物，可影響MT1 與MT2 受體，對抑郁癥患者的生物節律進行調節，促進其恢復，臨床上使用較為廣泛[8]。本研究顯示，研究組治療后HAMD評分低于對照組，有效率高于對照組，兩組不良反應發生率差異無統計學意義。

難治性抑郁癥患者前額葉體積及角質細胞數量減少，前額扣帶區功能發生減退可使患者的認知功能受到影響，影響患者的生活質量，并使治療難度增加，使患者的神經運動性出現呆滯[9]。MBP可使患者髓鞘內結構保持穩定，當患者神經損傷后，其血腦屏障通透性降低，MBP 表達升高[10]。NSE 可反映患者神經損傷程度，其表達水平隨著病情的嚴重程度逐漸升高[11]。本研究顯示觀察組治療后WCST 評分、MBP、NSE 表達水平改善優于對照組，這表明阿戈美拉汀聯合舍曲林可改善患者認知功能，促進患者神經元恢復。

長期的慢性應激反應可增加ACTH水平，破壞腦內神經元結構，引起海馬結果紊亂使患者出現情感行為障礙，加重患者抑郁程度[12]。Netrin-1 為分泌型軸突導向因子，可促進血管及神經的發育，且可抗炎、抗氧化，使神經炎癥反應受到抑制，減輕神經元凋亡[13]。本研究顯示觀察組治療后ACTH 低于對照組，Netrin-1、BDNF 高于對照組。這表明阿戈美拉汀聯合舍曲林可減輕患者抑郁程度，加快患者恢復。其原因可能為兩者結合使用使ACTH 對正常神經元電活動及興奮性的影響降低，促進神經元結構恢復，加快神經發育。BDNF 是一種主要在中樞神經系統分布的蛋白質，可參與腦內神經元分化、生存、發展等過程，且可減少神經元損傷、凋亡。IL-2 是可誘導多種炎癥因子產生的促炎因子，進而引發了中樞神經炎癥反應的瀑布效應，對血腦屏障造成損傷。IL-6 是一種在應激反應、防御系統發揮重要作用的T 細胞、B 細胞產物，可激活小神經膠質細胞、星形細胞，進而參與抑郁癥的發生、發展。TNF- 可經血腦屏障直接進入中樞神經系統，引發中樞效應，對中樞神經遞質釋放造成影響。本研究顯示研究組治療后IL-2、IL-6、TNF- 水平均低于對照組（均P ＜0.05）。