潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道細(xì)菌特征及與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析

姚燕峰，沃妙琳，胡芳芳

潰瘍性結(jié)腸炎是一種多見(jiàn)于20 ～30 歲人群，且病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸、結(jié)腸黏膜及黏膜下層[1]。目前認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病是外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因和免疫影響三者相互作用的結(jié)果[2]。國(guó)外醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生與腸道菌群失調(diào)、宿主炎癥因子異常、腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)功能及心理因素等密切相關(guān)[3]。本研究旨在探討潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群特點(diǎn)及其與炎癥指標(biāo)的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院2019 年1 月至2020 年12 月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者63 例（觀察組），均符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)結(jié)腸鏡檢查顯示直腸和乙狀結(jié)腸炎癥、黏膜膿腫等病理表現(xiàn)，研究獲得寧波開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）下消化道存在病毒或細(xì)菌感染者；（2）采樣前已服用抗生素者；（3）患有痔瘡、肛瘺、痢疾及便秘或腹瀉者；（4）合并內(nèi)臟器官惡性腫瘤者。其中男31 例，女32 例；年齡40 ～74 歲，平均（53.6±3.4）歲。選擇同期健康體檢人群65 例作為對(duì)照組，其中男32 例，女33 例；年齡40 ～75 歲，平均（52.6±4.2）歲。兩組性別比及年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 腸道菌群檢測(cè) 采用16SRNA 檢測(cè)方法檢測(cè)兩組腸道微生物豐度，采用組間差異顯著物種分析（LEfSe）軟件，確定組間相對(duì)豐度差異的菌群。用冗余分析（RDA）方法，找出差異菌群與炎癥因子及臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 炎癥指標(biāo)檢測(cè) 兩組分別抽取3 ml空腹靜脈血，加入未放置抗凝劑的干燥管中，室溫下靜置1 h，使用3 500 r/min的速度離心，流式熒光法檢測(cè)（美國(guó)BD）測(cè)定白介素-6（IL-6）水平，用電阻抗法（深圳邁瑞）測(cè)定血常規(guī)，并計(jì)算粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）；采用乳膠免疫比濁法（深圳邁瑞）測(cè)定血清淀粉樣蛋白（SAA）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群水平比較 觀察組腸球菌及腸桿菌水平均明顯高于對(duì)照組，消化球菌、乳桿菌、雙歧桿菌及擬桿菌水平均低于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組腸道菌群水平比較 CFU/g

2.2 SAA、CRP、NLR 及IL-6 水平比較觀察組血SAA、CRP、NLR 及IL-6 水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血SAA、CRP、NLR 及IL-6 水平比較

2.3 SAA、CRP、NLR、IL-6 水平與腸道菌群的相關(guān)性分析 血SAA、CRP、NLR及IL-6 水平與腸球菌、腸桿菌水平均呈正相關(guān)（均P＜0.05），與消化球菌、乳桿菌、雙歧桿菌及擬桿菌水平均呈負(fù)相關(guān)（均P ＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血SAA、CRP、NLR 及IL-6 水平與腸道菌群的相關(guān)性

3 討論

研究認(rèn)為，腸道微生物菌群作為機(jī)體的重要組成部分，腸道微生態(tài)失調(diào)會(huì)誘發(fā)及影響人體以消化系統(tǒng)疾病為主的多種疾病的發(fā)生與發(fā)展，因此在診斷和治療疾病時(shí)應(yīng)考慮機(jī)體和腸道微生物群之間的相互作用[5]。健康人體的胃腸道內(nèi)存在的腸道菌群，各菌種之間相互制約，相互依存，從而形成腸道微生態(tài)平衡，當(dāng)腸道菌群發(fā)生紊亂會(huì)刺激機(jī)體的炎癥信號(hào)通路，促使炎癥反應(yīng)加劇對(duì)機(jī)體細(xì)胞造成損傷，無(wú)法抵御侵入體內(nèi)各種細(xì)菌和病毒[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組乳桿菌、雙歧桿菌及消化球菌數(shù)量均明顯低于對(duì)照組，腸桿菌及腸球菌數(shù)量均高于對(duì)照組（均P ＜0.05），與徐寶琪等[3]及張海云等[7]學(xué)者報(bào)道一致。觀察組血SAA、CRP、NLR及IL-6 等炎癥因子水平明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），這說(shuō)明潰瘍性結(jié)腸炎患者存在炎癥因子異常。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血SAA、CRP、NLR 及IL-6 水平與腸桿菌、腸球菌水平均呈正相關(guān)（均P ＜0.05），與擬桿菌、乳桿菌、消化球菌、雙歧桿菌水平均呈負(fù)相關(guān)（均P ＜0.05）。由于腸道微生態(tài)的中菌群相互作用和制衡的狀態(tài)被擬桿菌、乳桿菌、消化球菌、雙歧桿菌數(shù)量的降低所打破，損害機(jī)體的細(xì)胞免疫，導(dǎo)致T、B 淋巴細(xì)胞比例出現(xiàn)紊亂，造成患者細(xì)胞免疫功能低下[8]。

綜上所述，潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群失衡，且與血SAA、CRP、NLR及IL-6 水平密切相關(guān)。