乳腺癌患者外周血細胞免疫與臨床病理特征的相關性分析

周方建，李強強，葉咪咪

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，其發病與多種因素有關，如遺傳、年齡、肥胖及環境等[1]。有研究發現乳腺癌發病是由于乳腺上皮細胞增殖失控所致，與多種致癌因子相互作用有關，其患者早期臨床表現為乳房腫塊及乳頭溢液等，發展至晚期時會發生遠處轉移，導致多組織、器官病變，危及患者生命健康[2]。據調查，近年來乳腺癌發病有上升及年輕化趨勢，有研究表明早期干預和治療有利于改善乳腺癌患者的預后，降低其病死率[3]。但是由于乳腺癌患者早期癥狀不明顯，在臨床診斷中易被忽視而導致患者不能及時接受治療。因此，分析乳腺癌患者臨床指標與其病理學特征的相關性意義重大[4]。受疾病影響，癌癥患者免疫功能受損，王堯等[5]研究發現，機體免疫細胞水平在不同分期癌癥患者中存在差異；周彥彤等[6]研究表明，癌癥患者免疫細胞亞群參與癌癥細胞的功能調控，其構成與患者預后關系密切。因此，認為癌癥患者免疫細胞參與調控疾病進展，通過檢測相關指標有利于評估患者的病情進展。本研究收集乳腺癌患者的病理學特征和外周血細胞免疫等指標，并分析其相關性，以期為臨床診斷及治療乳腺癌提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2016 年7月至2021 年7 月浙江省玉環市人民醫院收治的120 例乳腺癌患者。納入標準：（1）經病理學診斷為乳腺癌；（2）符合中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范中的診斷標準[7]；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）心、肝、腎等功能嚴重障礙；（3）哺乳期或妊娠期婦女；（4）患有免疫抑制疾病。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 收集患者的臨床病理特征相關指標，包括年齡、TNM 分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移、病理類型及Ki-67 增殖指數等。接受治療前采集患者外周血，靜置離心取上清，使用貝克曼流式細胞儀（美國Beckman-Coulter 公司）檢測患者血清T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.3 統計方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗或方差分析；計數資料采用2檢驗；采用Spearman相關分析外周血淋巴細胞亞群水平與臨床病理特征指標的相關性。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者基本情況 患者臨床資料情況見表1。

表1 患者臨床資料情況

2.2 不同臨床病理特征外周血淋巴細胞亞群水平比較 不同腫瘤直徑、淋巴結轉移情況及分化程度患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），不同TNM分期患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 不同臨床病理特征外周血淋巴細胞亞群水平比較

2.3 各臨床病理特征與外周血淋巴細胞亞群水平的相關性分析 CD3+水平與腫瘤直徑、淋巴結轉移、分化程度呈負相關（均P ＜0.05），CD4+水平與TNM 分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移、分化程度呈負相關（均P ＜0.05），CD8+水平與TNM 分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移、分化程度呈正相關（均P＜0.05），CD4+/CD8+水平與TNM分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移、分化程度呈負相關（均＜0.05）。見表3。

表3 各臨床病理特征與外周血淋巴細胞亞群水平的相關性分析

3 討論

乳腺癌是女性因惡性腫瘤死亡的主要原因之一，發病率較高，位居我國女性惡性腫瘤發病率首位。據調查，我國2015年新增乳腺癌患者約為27 萬例，其中約有7 萬人因乳腺癌死亡，嚴重威脅我國女性生命健康，且也給社會帶來了巨大的經濟負擔[8]。由于乳腺癌患者早期癥狀不明顯，常被忽視而導致患者無法及時接受治療，不僅增加臨床治療難度，同時也對患者預后造成了不良影響，使病死率升高[9]。臨床病理檢查可檢測患者的病灶情況，有效反映病情進展，但由于該檢測方法存在滯后性，對早期乳腺癌患者臨床應用效果不佳[10]。因此，尋找其他可有效反映患者臨床病理特征的臨床指標對診斷和治療乳腺癌意義重大。

有研究表明免疫功能降低在乳腺癌患者疾病進展中發揮重要作用[11]。T 淋巴細胞亞群作為反映機體免疫功能的重要指標，通過檢測其水平可評估癌癥患者病情進展及預后情況[12]。貢鳴等[13]研究癌癥患者外周血相關指標也表明，癌癥患者外周血淋巴細胞水平相比于健康人降低明顯。本文以乳腺癌患者為研究對象，回顧性分析其臨床資料，結果表明外周血T 淋巴細胞亞群水平在不同TNM分期、不同腫瘤直徑及淋巴結是否轉移的乳腺癌患者中差異顯著，這提示乳腺癌患者CD3+、CD4+、CD8+水平在評估患者TNM 分期、腫瘤大小及淋巴結轉移等情況中有一定價值。值得注意的是本研究中不同TNM 分期乳腺癌患者CD3+水平差異不顯著，這可能是由于本文所選樣本量較少所致，擴大樣本量后差異是否顯著有待進一步驗證。

本研究結果顯示CD3+水平與腫瘤直徑、淋巴結轉移及分化程度呈負相關，CD4+水平與TNM分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移及分化程度呈負相關，而CD8+和CD4+/CD8+水平與TNM 分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移及分化程度呈正相關。CD3+表示T 淋巴細胞總數，可用來評價患者整體免疫能力，CD4+和CD8+由CD3+分化形成，CD4+水平與機體免疫功能呈正相關；CD8+水平與機體免疫功能呈負相關，其可通過浸潤腫瘤組織參與腫瘤的生長及轉移；CD4+/CD8+水平可以反映患者免疫平衡情況，數值越高則代表患者免疫功能越好[14]。因此，本研究結果表明乳腺癌患者免疫功能降低可能與其TNM 分期升高、腫瘤直徑增大、淋巴結轉移及分化程度等有關。TNM分期是目前臨床上對惡性腫瘤進行分期的常用方法，綜合考慮患者腫瘤直徑、淋巴結轉移及遠處轉移等情況進行分期[15]?；颊邫C體免疫功能與惡性腫瘤發生、發展關系密切，正常情況下，機體可以清除體內的變異細胞或癌變細胞，抑制腫瘤發生。而當患者免疫功能降低，體內無法清除變異細胞或癌變細胞增殖而導致腫瘤形成并持續發展，因此其免疫功能與患者腫瘤直徑及腫瘤分化程度有關[16]。癌癥患者發生淋巴結轉移或遠處轉移時會累及機體其他器官，也會導致其免疫功能降低，使其外周血T 淋巴細胞亞群水平表現異常[17]。因此，通過檢測免疫功能可以反映癌癥患者的病情發展。

綜上所述，乳腺癌患者外周血淋巴細胞亞群水平與其TNM 分期、腫瘤直徑、淋巴結轉移及腫瘤分化程度等臨床病理特征關系密切，通過檢測其水平可以評估患者的病情進展，有利于乳腺癌的臨床診斷和治療。