曲美他嗪聯(lián)合法舒地爾治療慢性心力衰竭的臨床分析

蔡少瀾，葉萍仙

慢性心力衰竭具有病情重、病程長、復發(fā)率和病死率高等特點，好發(fā)于老年人群[1]。慢性心力衰竭的發(fā)病率隨人口老齡化呈上升趨勢。曲美他嗪通過促進心肌細胞葡萄糖代謝增強心肌能量及心肌收縮能力，具有減少心肌損傷的作用，現(xiàn)已在慢性心力衰竭患者的治療中廣泛應用[2]。Rho 激酶是最早發(fā)現(xiàn)的Rho 效應物，其水平上調對氧化應激、炎癥、血栓形成等過程起到促進作用，與心力衰竭、高血壓等多種心血管疾病的發(fā)生密切相關[3]，故而推斷應用Rho 激酶抑制劑可能延緩心血管疾病病情進展。法舒地爾屬于Rho 激酶抑制劑，具有擴張血管、防止左室重構等作用，目前主要應用于腦缺血再灌注損傷保護、肺動脈高壓、腦梗死等疾病的治療中，應用于慢性心力衰竭的報道較少。為此，本研究以620例慢性心力衰竭患者為研究對象，旨在從療效及安全性兩個方面探討曲美他嗪聯(lián)合法舒地爾在慢性心力衰竭中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1-12 月期間于浙江省金華廣福醫(yī)院接受治療的慢性心力衰竭患者620 例。入組標準：（1）確診慢性心力衰竭，符合診斷標準[4]；（2）心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）對本試驗藥物過敏或不耐受者；（2）嚴重心動過緩、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死及心源性休克者；（3）肝腎功能嚴重不全者；（4）惡性腫瘤者；（5）嚴重感染、代謝紊亂、造血功能障礙及精神類疾病患者。根據治療方式將患者分為對照組（n=572）和觀察組（n=48）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方案 對照組采用鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業(yè)有限責任公司生產，國藥準字H20065167，藥品規(guī)格：20mg×30片），1 片/次，3 次/d，三餐時服用。觀察組在對照組基礎上給予靜脈滴注鹽酸法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20040356，藥品規(guī)格：2 ml∶30 mg×3 支）治療，將30 mg鹽酸法舒地爾注射液加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2 次/d。兩組均連續(xù)治療4 個月。

1.3 觀察指標（1）收集患者性別、年齡、病程、NYHA心功能分級及疾病等基線資料。（2）治療4 個月后，評估患者治療效果。顯效，優(yōu)化心肌代謝，心室收縮功能改善，心室重構延緩，炎癥反應減輕，心功能水平較治療前改善2 個等級；有效，心室收縮功能未惡化，炎癥反應未加重，臨床癥狀稍緩解，心功能與治療前相比改善1 個等級；無效，心室收縮功能惡化，臨床癥狀加重，心功能損傷加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）分別于治療前、治療4 個月后，采用HD 11 超聲心動圖儀（飛利浦公司生產）測定患者心功能指標，包括左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）及左室射血分數（LVEF）。（4）分別于治療前、治療4 個月后清晨采集患者空腹靜脈血2 ml，采用低溫高速離心機以1 500 r/min 的轉速離心5 min，取上層血清送檢；采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定血清腦鈉肽（BNP）、內皮素-1（ET-1）及心鈉肽（ANP）水平，ELISA檢測試劑盒及配套試劑購自北京鼎國昌盛生物技術有限公司。（5）記錄患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前基線資料比較 兩組治療前基線資料差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前基線資料比較

2.2 兩組療效比較 觀察組治療后總有效率高于對照組（91.67%vs 79.55%），差異有統(tǒng)計學意義（2=4.366，P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例（%）

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 兩組治療前心功能指標差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05）。兩組治療后LVEDD、LVESD 均低于治療前（均P ＜0.05），且觀察組低于對照組（均P ＜0.05）；兩組LVEF 均高于治療前（均P ＜0.05），且觀察組高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較

2.4 兩組治療前后血清BNP、ET-1 及ANP 水平比較 兩組治療前血清BNP、ET-1 及ANP 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后血清BNP、ET-1及ANP 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清BNP、ET-1 及ANP 水平比較 g/L

2.5 兩組不良事件發(fā)生情況 觀察組治療后不良事件總發(fā)生率為10.42%，高于對照組的4.02%，但差異無統(tǒng)計學意義（2=1.977，P ＞0.05），見表5。

表5 兩組干預后不良事件發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)。研究表明Rho/ROCK 信號通路與心血管疾病的發(fā)病過程密切相關，心肌組織中Rho 激酶表達水平上調可對平滑肌結構與功能產生直接影響。故而，Rho 激酶抑制劑對多種物質誘導的血管收縮可產生拮抗作用，從而發(fā)揮擴張血管，抑制心血管重構及改善心功能的效果。法舒地爾是Rho 激酶的特異性抑制劑，其作為新型、高效的心血管擴張藥物，可拮抗多種物質誘導的血管收縮，具有調節(jié)血壓，血管重構及改善血液循環(huán)等作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對照組，且LVEDD、LVESD、LVEF 等心功能指標更優(yōu)，這提示聯(lián)合法舒地爾可改善患者心功能，提高治療效果。

BNP 是重要肽類激素，由心室心肌細胞合成，當心室擴大或心室負荷過重時，其分泌量增加[6]；ET-1 具有豐富的生物學活性，在血管生成、血管重塑及血管收縮調節(jié)等過程中扮演重要角色；ANP主要由心房肌細胞分泌，其濃度與左心房壓、肺動脈收縮壓密切相關，三者表達水平可用于判斷心功能不全嚴重程度[7]。本研究顯示觀察組治療后血清BNP、ET-1 及ANP 水平低于治療前及對照組，這提示聯(lián)合法舒地爾后可進一步降低患者BNP、ET-1 及ANP 水平。盧統(tǒng)慶等[8]在標準化抗心力衰竭治療的基礎上應用法舒地爾治療，發(fā)現(xiàn)患者血漿BNP水平顯著降低。汪文淑等[9]指出，法舒地爾可能通過抑制肺血管重構，來降低血漿中ET-1 水平。張靜等[10]發(fā)現(xiàn)，法舒地爾可有效降低心力衰竭患者BNP、ET-1 及ANP水平，并認為其可能通過延緩患者心室重塑，改善心功能。藥物的安全性是決定其能否在臨床使用的關鍵因素。本研究中少數患者應用法舒地爾后出現(xiàn)顏面潮紅、皮疹、多尿等不良反應，但癥狀均較輕微，且可自行消退，兩組間不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，在曲美他嗪的基礎上聯(lián)合應用Rho激酶抑制劑（法舒地爾）可有效改善慢性心力衰竭患者心功能，提高治療效果，且安全性較好。