丁苯酞結合阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者血清神經特異性烯醇化酶及S100β蛋白水平的影響

閆怡筱

洛陽市中心醫院(河南 洛陽 471000)

急性缺血性腦卒中(CIS)是一種發病率較高的腦血管疾病,發病后病情進展較快,容易導致患者偏癱、昏迷、死亡[1]。該疾病也會導致患者體內神經特異性烯醇化酶(NSE)及S100β蛋白水平異常,損傷神經功能。目前,靜脈溶栓是治療CIS的主要方法。阿替普酶是靜脈溶栓藥物,可疏通血管,改善血流動力學[2]。丁苯酞可改善腦部缺血區的血液循環,恢復血流供應,促進腦組織的能量代謝,是新型的CIS治療藥物[3]。本研究旨在探究對CIS患者采用丁苯酞聯合阿替普酶治療后的血清NSE、S100β蛋白水平變化,以便為臨床治療CIS提供指導。具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經我院醫學倫理委員會批準,選取2017年10月-2019年6月就診于我院的100例CIS患者,按隨機數字表法分為2組,各50例。對照組男29例,女21例;年齡51～68歲,平均(57.25±1.54)歲;發病至入院時間2～4h,平均(2.42±0.35)h;梗死部位:基底部24例,腦干15例,小腦11例。研究組男30例,女20例;年齡51～69歲,平均(57.35±1.43)歲;發病至入院時間2～4h,平均(2.52±0.24)h;梗死部位:基底部25例,腦干14例,小腦11例。兩組一般資料比較(P>0.05),有可對比性。

1.2入選標準 (1)納入標準:①符合CIS診斷標準[4];②均經頭顱CT或MRI確診;③發病至入院時間≤4h;④患者家屬已簽知情同意書。(2)排除標準:①近半年內存在腦出血病史者;②合并其他出血傾向疾病者;③合并顱內腫瘤者;④預計生存期<6個月;⑤精神疾病者。

1.3方法 兩組均進行常規吸氧、抗血小板聚集、補液、降壓處理,給予患者低流量(3L/min)吸氧;口服阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業有限公司,國藥準字H20065051,規格100mg)300mg/次,1次/d;靜脈滴注注射用奧扎格雷鈉(悅康藥業集團有限公司,國藥準字H20063851,規格40mg)80mg和250mL的生理鹽水溶液,1次/d;對顱內水腫者靜脈滴注250ml的20%濃度的甘露醇(河北天致藥業有限公司,國藥準字H13021587,規格250ml:50g)治療,1次/d。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上增加阿替普酶(德國勃林格殷格翰藥業有限公司,批準文號S20110051,規格20mg)治療。藥物總劑量為0.9mg/kg,最高劑量為90mg。先靜脈推注10%的劑量,在60s內推注完畢,剩余90%在1h內靜脈滴注,1次/d。溶栓24h后,經頭顱CT檢查無出血者可口服100mg/d的阿司匹林治療,連續使用3個月。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上增加丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041,規格100ml:丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g)治療。每次靜脈滴注100ml丁苯酞,2次/d,治療2周。

1.4評價指標 (1)臨床療效:參照NIHSS評分評估療效[5],治愈:NIHSS評分降低90%以上;顯效:NIHSS評分降低46%～90%;有效:NIHSS評分降低19%～45%;無效:NIHSS評分降低18%及以下。有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)NSE及S100β蛋白水平:抽取兩組治療前、治療2周后的左上臂靜脈血5ml,以3000r/min的速度常規分離15min后取上層血清檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清NSE、S100β蛋白。試劑盒均購自上海撫生實業有限公司。(3)不良反應:比較兩組治療期間的不良反應發生率,包括:牙齦出血、頭暈、注射點出血、皮疹等。

2 結果

2.1治療效果 治療3個月,研究組的有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療3個月的臨床療效比較(n)

2.2NSE及S100β蛋白水平 治療前,2組患者的NSE及S100β蛋白水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療2周,2組NSE及S100β蛋白水平均降低,且研究組較低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NSE及S100β蛋白水平對比(μg/L)

2.3不良反應 2組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n)

3 討論

CIS的發生與腦動脈粥樣硬化、腦血栓形成等密切相關。長期的腦組織缺氧、缺血會導致腦組織壞死,使梗死灶周圍存在缺血半暗帶,若能使缺血半暗帶及時得到血流灌注,可為腦細胞提供能量,促使其神經功能逐漸恢復[6]。因此,CIS患者及時進行溶栓治療對改善局部腦缺血癥狀、改善神經系統損傷具有重要意義。

NSE主要存在于神經內分泌胞質和神經元中,且人體大腦中的NSE水平明顯高于周圍神經。當發生CIS等疾病時,神經組織受到損傷,細胞膜完整性被破壞,NSE可通過細胞間隙經過血腦屏障,使機體血液中的NSE含量提高,進而準確判斷神經組織損傷程度[7-8]。S100β蛋白由星形膠質細胞分泌,可營養神經元,但CIS發生時其異常表達會產生神經毒性,可用于評估神經損傷[9]。

本研究結果顯示,研究組治療3個月的有效率高于對照組,治療2周后的NSE、S100β蛋白水平均低于對照組,說明丁苯酞結合阿替普酶治療CIS患者的效果較好,可改善CIS患者的NSE、S100β蛋白,促進患者康復。分析原因在于,阿替普酶是溶解血栓藥物,可通過激活纖溶酶原來溶解相關纖維蛋白凝固的血栓,可有效改善腦部缺氧缺血癥狀,減少側支循環阻力,減輕腦組織神經功能損傷[10-11]。丁苯酞可有效改善腦組織缺血癥狀,減少梗死面積,抑制血小板聚集,促進腦部缺血區的微循環,并對神經細胞的凋亡有抑制作用[12]。以上二藥聯合使用,可強化溶栓效果,改善患者腦部微循環,增加血流量,減少對神經功能的損傷。且二藥聯用具有互補作用,阿替普酶修復缺血損傷腦組織半暗帶功能強于丁苯酞,而丁苯酞可彌補阿替普酶治療時間窗僅為3～4.5h的不足,并有較強的擴張血管作用,可有效改善NSE、S100β蛋白水平[13-15]。兩組不良反應發生率比較無差異,說明丁苯酞結合阿替普酶治療CIS的安全性較高。這可能與丁苯酞進入人體后可大部分轉化為代謝物隨著尿液排出,不會在患者體內大量蓄積有關,因此,在遵醫用藥的情況下,丁苯酞結合阿替普酶治療的安全性較高,不會明顯增加不良反應。

綜上所述,丁苯酞結合阿替普酶治療CIS患者的效果較好,可改善患者的NSE、S100β蛋白水平,且安全性較好,值得推廣。